项目1 散剂课件

1、药剂学-固体剂型侯晓林动科学体剂型种类固体制剂的特点与液体制剂相比，物理、化学稳定性好。生产制造成本较低，服用与携带方便。制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系;药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。二、固体剂型的体内吸收路径片剂胶囊剂崩解溶出吸收混悬剂 散剂 颗粒分子离子血液循环二、剂型的体内吸收路径剂 型 崩解/分散 溶出 吸收片 剂 胶囊剂 颗粒剂 散 剂 混悬剂 溶液剂 定义特点散剂（powders）药物或与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂和局部用散剂。（1）

2、粒径小、比表面积大、易分散、起效快（2）外用覆盖面积大，发挥保护和收敛作用（3）贮存、运输、携带方便（4）工艺简单、剂量易控制，适合宠物一 散剂 中药散剂示意图西药散剂示意图一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备中国兽药典2010年版规定粉末等级标准 等级 分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末 细粉 指能全部通过五号筛，并含能通

3、过六号筛不少于95的粉末 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末 一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎 定义 目的 粉碎的方法 主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；有助于从天然药物中提取有效成分粉碎度减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎 一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂干法粉碎与湿法粉

4、碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法。 将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。 将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂水飞法 定义 适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围 混合粉碎的定义 混合粉碎的特点 两种或两种以上的物料同

5、时粉碎的操作。 氧化性与还原性必须单独粉碎，贵重药物与刺激性药物。 避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂低温粉碎 定义 适用范围 多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。 利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂粉碎球磨机 机械式粉碎机 气流粉碎磨 2. 粉碎设备研钵一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂机械式粉碎机 机械式粉碎机 （粉碎室）一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂冲击式粉碎机加料口抖动装置

6、环状筛板入料口钢齿出粉口一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂球磨机（转速示意图）(动画)（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂轮胎形流能磨分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡 圆盘形流能磨一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂3. 操作要点选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法； 及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗

7、粒剂和胶囊剂 筛分 定义 目的 是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。 粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛 药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂中国药典2010版标准筛规格筛号 筛孔内径（平均值）m目号 一号筛 200070 10 二号筛 850 29 24 三号筛 355 13 50 四号筛 250 9.9

8、 65 五号筛 180 7.6 80 六号筛 150 6.6 100 七号筛 125 5.8 120 八号筛90 4.6 150 九号筛 75 4.1 200一 散剂的生产工艺粉末等级能全通过的筛号补充规定最粗粉一号筛 通过三号筛不超过20%粉末粗粉二号筛 通过四号筛不超过40%中粉四号筛 通过五号筛不超过60%粉末细粉 五号筛 通过六号筛不少于95%的粉末最细粉六号筛 通过七号筛不少于95%的粉末极细粉八号筛通过九号筛不少于95%的粉末粉末等级第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分2.筛分的方法：手工和机械筛分两种 筛分的设备：圆型振动筛粉机 悬挂式偏重筛粉机 3. 筛分操作要点:药粉的运动方式与

9、运动速度；药粉厚度； 粉末干燥程度一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂圆型振动筛粉机 筛网上部重锤弹簧电机下部重锤一 散剂的生产工艺悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂混合定义目的 系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。 使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 搅拌混合1.混合方法 研磨混合 过筛混合 容器旋转型混合机 容器固定型混合机 V型混合机 三维运动混合机槽型混合机 2.混合设备双螺旋锥型混合机 一 散剂的生产工艺第一章

10、 散剂、颗粒剂和胶囊剂 V型混合机V型混合筒旋转轴一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 三维运动混合机（外形图）项目一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂三维运动混合机（结构图）主动轴 从动轴 万向节锥形圆筒一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 双螺旋锥型混合机 减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂3. 混合操作要点： 固体物料 混合比例 混合中的液化或润湿 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂固体物料 物料密度差较大时：各组分密

11、度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。 药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法” 混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 等量递加法 倍散 定义 即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。 “倍散”系指在小剂量的剧毒药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。项目一 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 倍散的稀释剂 倍

12、散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.010.1g：配成10倍散； 剂量在0.0010.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。项目一 散剂的生产工艺畜禽用亚硒酸钠VE粉载体：碳酸钙，每千克中含亚硒酸钠400mg维生素E500mg，水分：不高于10%制法：将亚硒酸钠充分溶解，形成亚硒酸钠饱和溶液， 称量载体：根据水与载体的质量比为（15-20）100的比例称量载体，并将称量后的载体置于混合设备内。喷雾：将亚硒酸钠饱和溶液通过喷雾设备喷入混合设备，边混合边喷，使其与载体混合均匀。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂

13、液化或润湿 定义 防止办法 药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 分剂量 目测法 容量法： 机械化生产 重量法 散剂的生产工艺举例 阿莫西林可溶性粉【性 状】本品为白色或类白色粉末。【含量规格】500g:50g【包装规格】500g/袋【贮 藏】遮光，密闭保存。【停 药 期】鸡7日阿莫西林可溶性粉制

14、法：（）粉碎；（）混合，将粉碎后的阿莫西林粉和无水碳酸钠粉按重量之比均匀混合；（）分装。解决了阿莫西林难溶解的问题第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装， 多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封 散剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1外观均匀度2粒度 ：最细粉3干燥失重 2%4装量差异 5无菌 烧伤和创伤应无菌6微生物限度 一 散剂的生产工艺第二节 颗粒剂颗粒剂的特点（

15、与散剂比）（1）飞散、附着、团聚、吸湿性降低（2）服用方便，色、香、味可调（3）颗粒可包衣，防潮、缓释、肠溶等（4）多种颗粒混合物注意颗粒、密度大小颗粒范围 不能通过1号筛（2000m）的粗粒与4号筛（250m）的细粒的总和8.0%颗粒剂颗粒剂：指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。颗粒范围 不能通过1号筛（2000m）的粗粒与4号筛（250m）的细粒的总和8.0%颗粒剂是近年来发展较快的剂型之一，有下列特点：（1）保持了液体药剂起效快的特点。（2）分剂量比散剂容易，飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较散剂小。（3）性质稳定，运输、携带、贮存方便。（4）服

16、用方便，按需要可加入芳香剂、矫味剂、着色剂，以掩盖药物的不良嗅味。（5）必要时可制成缓控释制剂。（6）有时分剂量不易准确，尤其是组分间密度不同、数量不同时，易分层。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程 物料制软材制粒 辅料干燥 整粒 质量检查(包衣) 分剂量 包装颗粒剂颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂2 . 制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇 软材 化学药物+ 稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂 中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料稠膏 粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散颗粒剂的生产工艺

17、第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制 粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。 干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。 包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。 常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备制粒机：干法制粒机

18、 湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机 工业生产： （动画）颗粒剂制备与包装颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。 B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。项目二 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性 可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化项目二 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性 可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化项目二 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性 泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中 2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中项目二 颗粒剂的生产工艺第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂装量差异限度标示装量 装量差异限度1.0g或1.0g以下 10%1.0g 以上至1.5g以下 8%1.5g 以