脑转移瘤的综合治疗课件

1、脑转移瘤的综合治疗脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤美国每年大约有170,000脑转移瘤病例 20-40%的成人癌症患者会发生脑转移，并以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见死亡率1/3-1/2的癌症患者直接死于脑转移未治疗的多发脑转移自然病程仅1月，全脑照射后的中位生存为4-6月发病率呈上升趋势系统治疗改善了癌症患者的生存期MRI可早期检测出较小的脑转移灶流行病学概述 不同肿瘤所致脑转移的患者比例肿瘤原发性灶肺乳腺恶黑其他不明原发灶肾肠小细胞肺癌非小细胞肺癌50 多发性3320505515多发性多发性混合性单发性单发性Lei et al. 1999; Wen&Loeffler, 2000; K

2、hosla et al., 2004实体瘤脑转移治疗现状351份问卷，241所社区和教学医院，160所回答116/160（ 75%）“从无考虑脑M手术治疗”27%初治患者考虑联合全脑+SRS，其中70%表示根据病情决定是否联合SRS81%的单位并不把脑M病灶数作为限定SRS指征的绝对参数Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2226实体瘤脑转移的治疗选择 手术治疗 放射治疗全颅放疗伽马刀照射三维适形放疗 化学治疗（替莫唑胺之前）缺乏有效药物2010版的NCCN指南推荐替莫唑胺（TMZ）为实体瘤脑转移的标准化疗用药数量有限的（1-3）转移灶或多个（3)转移灶 复发疾病 按原发肿瘤

3、进行治疗 替莫唑胺 5/28方案（针对特定器官的治疗）放疗联合替莫唑胺治疗颅内肿瘤 TMZ 新型烷化剂细胞毒药物 具有良好的透过血脑屏障的能力 具有放疗增敏作用 （同期及序贯）血液学和非血液学毒性均较为轻微 替莫唑胺联合放疗治疗实体瘤脑转移 II期临床试验 适应症肺癌（NSCLC, SCLC）乳腺癌恶性黑色素瘤 等 方案同期：全脑放疗30-40Gy+TMZ 75 mg/m2/d序贯： 150-200 mg/m2/d, d1-5, Q28d3替莫唑胺联合全脑放疗的临床II期研究入组条件：二维可测量颅内转移灶同期放化疗：全脑放疗30Gy/10F+TMZ 75 mg/m2/d后续治疗： 30Gy/1

4、0F+TMZ 75 mg/m2/d，21天/28天，连续至12周期入组患者：27例（乳腺癌+NSCLC）Cancer. 2008 Nov 1;113(9):2524-31 结果CR 2例（7.4%）PR 11例（40.7%）中位生存8.8 个月中位无进展生存时间6月3度毒性反应出现仅2例 研究设计WBRT: 30 Gy (3Gy5d/w, 2weeks)+Concomitant TMZ 75 mg/m2/d14dPatients with measurable Brain Metastasesn=59Primary Endpoint: Response and feasibilitySecon

5、dary Endpoint: TTP , OS, mTTRMaintain TMZ 150 mg/m2/d, d1-5, Q28d 6 CycleParameterNo. pts%Complete ResponseCR58.5Partial Response PR2135.5Objective ResponseCR+PR2644Stable Disease1932.3Progressive Disease1423.7m TTP (months)9.00 (95% CI: 7.93-10.07)m OS (months)13.00 (95% CI :11.89-14.11) 研究结果中位生存期M

6、ST：13.00 MoTMZ 联合WBRT 显著提高患者QoL 研究结论WBRT 联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移有效WBRT 联合替莫唑胺治疗脑转移能显著提高生活质量(P0.0001)WBRT 联合替莫唑胺在极大多数患者中具有很好的安全性替莫唑胺联合同步放疗治疗脑转移瘤：一项随机对照 II 期临床研究Antonadou D et al.Hellenic Group ClinicalRadiation Oncology, GreeceJ Clin Oncol.vol20,No17,2002:3644-3650 患者特征1020放疗+替莫唑胺（n=24）单独放疗（n=21）30405060患者百分比

7、（%）0完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展P=0.01737.53333584249.50 研究结果: 有效率研究结果：安全性研究结论 替莫唑胺能够显著增强脑转移瘤放疗的近期疗效替莫唑胺联合放疗的耐受性良好 与单独放疗组相比，替莫唑胺联合放疗组患者的中位生存期有延长的趋势 (8.6 mo vs. 7.0 mo) 实体瘤脑转移卡培他滨楷莱沙利度胺 研究结点安全性有效率生活质量替莫唑胺联合其他药物+/-放疗治疗Edgardo Rivera, Christina Meyers, Morris Groves,替莫唑胺联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的 I 期临床研究CANCER September 15,

8、2006 / Volume 107 / Number 6治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性乳腺癌脑转移患者N=24替莫唑胺75 -150 mg/m2 (d 1-5,8-12)卡培他滨1800-2000 mg/m2 (d 1-5,8-12)Q 21 d替莫唑胺+卡培他滨治疗乳腺癌脑转移研究设计CANCER September 15, 2006 / Volume 107 / Number 6患者具有组织学证实的乳腺癌脑部转移病灶患者既往最多接受3次针对转移灶的化疗，不包括替莫唑胺和卡培他滨入组时PS评分 2.0cm)ECOG 行为状态评分：02泰道 (替莫唑胺)200mg/m2, day 1-5

9、+楷莱 (PLD) 35mg/m2, day1每28天为一个周期， 治疗直至疾病进展，出现不可耐受的不良反应，或病人拒绝继续治疗最长8个周期 患者特征 (1)病人数百分比 性别男 7 36.8女 12 63.2 中位年龄 : 63 岁 年龄范围 : 2681岁 行为状态评分 (ECOG) 0 7 36.8 1 9 47.4 2 3 15.8 患者特征（2）病人数百分比肿瘤的种类乳癌 8 42.1非小细胞肺癌6 31.6结直肠癌3 15.8恶性黑色素瘤 1 5.3卵巢癌1 5.3脑转移灶单个6 31.6多个 13 68.4其他转移灶单个 8 42.1无 6 31.6多处 5 26.3 结果: 临

10、床缓解病人数百分比缓解情况CR 3 15.8%PR 4 21.0%SD 8 42.1%PD 4 21.0%总缓解 (CR+PR) 7 36.8% ( 95% CI ) ( 19.159.2 )疾病控制(CR+PR+SD)15 78.9% ( 95% CI ) ( 56.391.3 )结果: 无进展生存 和 总生存中位无进展生存 (PFS) : 5.5 个月 (95% CI: 2.78.2) 中位总生存 (OS) : 10.0 个月 (95% CI: 6.313.7) 结果: 生活质量 主要毒性反应毒性反应 III度毒性(n) III度毒性(%)低血红蛋白 0 0%白细胞减少 1 5.2%血小板

11、减少1 5.2%粒细胞减少 1 5.2%恶心 0 0%呕吐 0 0%头痛 0 0%according to Common Toxicity Criteria extended by National Cancer Institute, NCI CTC结 论泰道( TMZ ) + 楷莱( PLD ) 方案耐受性好，在实体瘤脑转移患者中具有令人鼓舞的疗效 TMZ延长剂量时间联合沙利度胺对曾经治疗的转移性黑色素瘤的疗效 一项开放性的II期临床研究Damian A, et al.J Cancer Res Clin Oncol 2006; 132:611616 研究设计病理证实、外科无法切除的转移性恶性黑色素瘤患者 n=26TMZ 75mg/m2 /d x 6w，间歇 2w沙利度胺 400mg/d for 70y, 250mg/dfor 70y主要研究终点: ORR次要研究终点: 安全性, TTP, OS患者基线特征 研究结果: 临床疗效研究结果：PFSm