新化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战课件

1、新化学物毒理学安全性评价面临的机遇和挑战Page 2目录 毒理学安全性评价的挑战2毒理学安全性评价的机遇3毒理学安全性评价的概念1Page 3一、毒理学安全性评价的概念安全性（safety）是指在规定的条件下暴露某种因素不产生损害作用的实际确定性，即实际无危险或危险度可为社会接受（可忽略），安全性是危险的倒数。 在毒理学中，安全是指在控制到最小暴露的使用量和使用方式的规定条件下，不导致损伤的概率。 对于药物或健康相关产品，安全是指可以应用对预期治疗目的必须而对健康损害效应危险最低的范围。Page 4一、毒理学安全性评价的概念是管理毒理学的重要内容，是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产

2、生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推在通常条件下暴露化学物对人体和人群的健康的安全性。安全性评价（safety eayluation）Page 5二、毒理学安全性评价的挑战成千上万的新化学物需要进行毒性评价1部分疑难问题急待解决2如何评价新型产品的安全性3Page 72、部分疑难问题急待解决 毒理学研究主要是用动物作为试验对象，但最终目的是评价有毒有害因素对人体健康的影响。如何外推动物种属之间的毒性问题，特别是从动物外推到人是一个非常复杂的技术问题；如何确定化学物在长时间低剂量下的毒性作用；如何研究几种化学物混合后的毒性及其相互作用；如何确定环境因素和遗传因素在某些疾病中的作用大小。这些问题

3、都是毒理学本身尚未解决的问题，这在很大程度上影响了毒理学功能的发挥。Page 83、如何评价新型产品的安全性 新型产品不断出现，既给人类社会带来有益的方面，但同时也给医疗卫生领域带来新的挑战。因为这些产品在很大程度上不适合用现行方法进行可靠的评价。转基因食品和药物、生物农药和新型生物制品（单克隆抗体、DNA疫苗、重组细胞因子、基因治疗制品、反义药物、克隆组织或器官、干细胞移植等）等将为农业、医疗带来革命性的变化，有广阔的发展前景，但同时也带来安全性评价的新问题，因为这些产品无法用现行方法进行可靠的评价。Page 10三、毒理学安全性评价的机遇毒理学正在经历一次重要的变革由低通量测试向高通量测试

4、(high throughput testing)发展新理论、新技术和新方法为毒理学发展提供良好的机遇新技术、新方法为毒理学的发展提供了强有力的技术支持由单一用途向多用途、多领域发展Page 111、毒理学正在经历一次重要的变革 近年来，生命科学在新理论和新技术上有了突飞猛进的发展，以基因组学、蛋白质组学和组合化学三个大规模科学为代表的新学科不断涌现。使人们对基因和基因组的认识，对生命本质的认识和认识生命、健康的手段取得了重要的进展。可认为毒理学正在经历一次从理论到实践的重要变革。Page 122、新技术、新方法为毒理学的发展提供了强有力的技术支持 近年来，新技术、新方法不断涌现。如包括基因芯

5、片或DNA微阵列或芯片实验室、蛋白芯片、组织芯片、细胞芯片、表型芯片等的生物芯片技术；转基因和knockout技术、报告基因技术、干细胞技术、基因或蛋白质差异表达检测技术、实时定量PCR(real -time and quantitative PCR)技术、蛋白质组技术平台、代谢组技术平台、发光技术、荧光/比色、干细胞培养技术等等。这些新技术已经在毒理学研究中得到成功应用，成为毒理学研究的重要手段，并根据这些方法或技术建立了一些新的毒性测试方法、评价模型。Page 144、由低通量测试向高通量测试(high throughput testing)发展 现行毒性试验均为低通量方法，今后将建立大量中、高通量的毒性试验方法，以满足快速、早期测试新产品的需求，目前已建立了某些细胞毒性、遗传毒性、胚胎毒性和致畸性的高通量方法。如96孔和384孔板的高通量彗星试验和利用胚胎干细胞的体外模型系统检测遗传毒性等方法。Page 155、由单一用途向多用途、多领域发展 目前毒理学存在的一个重要问题是功能单一，今后将进一步拓展研究领域，特别