第一篇第一章毒理学基本概念

1、第一篇食品安全性评价原理基础- 基础毒理学 第一章 毒理学基本概念 第一节 定义和术语一、毒物、毒性和毒作用（一）毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物 毒物种类：黑豆干防腐剂高5倍河豚（二）毒性： 外源性化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。 1、与毒性表现有关的因素：（1）接触剂量（2）接触途径（3）接触期限、接触速率和频率 2、什么叫选择毒性？靶器官？原因？ 甲基汞脑 氟骨 3、结构与毒性的关系？ 氟骨病使成人骨头酸痛 （三）毒性作用及其分类： 毒性作用：指外源性化学物对生物体的损害作用1、速发或迟发性作

2、用2、局部或全身作用3、可逆或不可逆作用4、对形态或功能的影响5、过敏性反应6、特异体质反应二、损害作用和非损害作用（一）非损害作用：无形态和功能的损伤（二）损害作用： 有何特点？三、毒效应谱：1、特异指标：有机磷 胆碱酯酶活性 2、死亡指标：四、靶器官：概念？成为毒物靶器官的原因？ 五、生物学标志：外源性化合物 体内、 测定指标1、接触生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源性化学物，如化学物原形、代谢物、血红蛋白加合物（碳氧血红蛋白）血循环尿液2、效应生物学标志：机体生理、生化、行为或其他改变指标，如脱水、酸中毒、抽搐3、易感性生物学标志：个体对化学物易感性的指标脱水湖北宜昌34人学

3、生中毒 有抽搐蚕豆症-G6PD缺乏正常肝脏切片脂肪肝第二节 剂量、剂量效应关系和剂量-反应关系一、剂量：给予或接触机体的毒物数量（单位：mg/kg体重）二、量反应与质反应： 量反应：机体的生物学改变可用测量数值表示，为 计量资料 质反应：不能以具体数值表示，以阴性、阳性、有、 无表示，为计数资料三、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 1、 CO浓度 碳氧血红蛋白 有机磷进入 胆碱酯酶活性下降明显 2、苯吸入 小鼠死亡率 以上统称为：剂量-反应关系四、剂量反应曲线1、直线型2、抛物线型3、S型曲线4、全或无反应剂量反应强度 第三节 表示毒性的常用指标一、致死剂量（LD）：指某种外源性化学物能引起

4、机体死亡的剂量1、绝对致死量（LD100）：指能引起一群机体全部死亡的最低剂量.2、半数致死量（LD50）指能引起一群个体50%死亡所需的剂量。单位 mg/kg，数值越小，毒性越强。 注明动物种类、接触途径、动物性别3、最小致死量（MLD、LD01）：指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量4、最大耐受量（MTD、LD0）：指在一群个体中不引起死亡的最高剂量二、阈剂量（最小有作用剂量）： 一种外源性化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。 1、急性阈剂量 2、慢性阈剂量 ADI（mg/kg人体重）= NOEL（mg/kg

5、动物体重）/ 安全系数三、最大无作用剂量（MNEL）： 指某种外源性化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。 略高于该剂量称为最小有作用剂量MEL(阈剂量)。 ADI：指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入的某 一外源化学物不致引起任何损害作用的剂量。四、毒作用带： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离1、急性毒作用带（Zac） Zac= LD50 /Limac 2、慢性毒作用带（Zch） Zch= Limac /Limch 第四节 安全限值一、每日允许摄入量（ADI）： 指允许正常成人每日由环境摄入体内的特定外源化学物的总量。 第一章 复习题1、什么叫毒物、毒性和毒作用？2、与毒性表现有关的因素？什么叫选择毒性？3、甲基汞、镉、铅的靶器官？4、 ADI的计算方法解释： 致死剂量（LD