生物碱 市公开课获奖课件

1、第九章生物碱第1页第1页一、生物碱定义当前多数教科书定义：指天然产一类有较强生理活性含氮有机化合物；多具碱性且能和酸结合生成盐；下列除外：低分子胺类：甲胺、乙胺；氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素；一、定义第一节概述第2页第2页比较确切表述：生物碱是存在于生物有机体中,含负氧化态氮原子环状化合物。第3页第3页1.多数由C、H、 O、N构成。2. 多在环上，少数在环外。3. 大多具碱性，可与酸成盐。4. 多具明显生理活性。生物碱特点 第4页第4页 主要分布于植物界，在动物中发觉得很少。第5页第5页三、生物碱存在形式多数以盐形式存在,少数以游离形式存在.其它尚有以苷及NO化

2、合物等形式存在。1.游离碱：碱性极弱，以游离形式存在。2.盐类：与其成盐有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷 类：以苷形式存在于植物中。4.酰胺：如秋水仙碱、喜树碱等。5.N-氧化物：植物体中氮氧化物约一百余种。另外，尚有氮杂缩醛类、烯胺、亚胺等。第6页第6页第二节 生物碱结构和分类 第7页第7页一、 吡咯烷衍生物类生物碱（一）简朴吡咯烷类红古豆碱红古豆碱：有中枢镇静作用。用于胃溃疡及各种胃肠道疾病所致痉挛性疼痛。 水苏碱：起源于益母草叶。本品含有活血调经，利尿消肿，收缩子宫作用。 水苏碱第8页第8页（二）吡咯里西丁类生物碱吡咯里西丁野百合碱mo

3、nocrotaline野百合碱：提取自豆科植物农吉利或大叶猪尿青。有抗肿瘤作用。靠烷化DNA而发挥抗癌作用，本品对各种试验性肿瘤有克制作用，临床试用于皮肤鳞状细胞癌。第9页第9页阿托品(atropine) R=H （dl）莨菪碱(hyoscyamine) R=H （l）山莨菪碱(anisodamine) R=OH东莨菪碱(scopolamine) （三）托品烷类生物碱第10页第10页二、哌啶类生物碱（一）简朴哌啶类生物碱哌啶槟榔碱槟榔碱：由槟榔提取。为拟胆碱药，能使瞳孔缩小、眼内压下降，医疗上用于治疗青光眼。能使绦虫瘫痪，因此也用作驱绦虫药，与南瓜仁效果更加好 第11页第11页（二）吲哚里西丁

4、类生物碱吲哚里西丁indolizidine一叶萩碱一叶萩碱：提取自大戟科植物一叶萩。能兴奋脊髓。增强反射及肌肉紧张度。用于治疗小儿麻痹症及其后遗症、面神经麻痹。 第12页第12页（三）喹诺里西丁类生物碱喹诺里西丁羽扇豆碱第13页第13页 奎宁：俗称金鸡纳霜。治疗疟疾。金鸡纳树皮中抗疟有效成份，含量高达3。三、喹啉类生物碱第14页第14页喜树碱：是一个植物抗癌药物，从中国中南、西南分布喜树中提取得到。是我国上世纪90年代抗肿瘤中药成就之一。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好近期疗效，但对少数病人有尿血副作用。当前用于临床喜树碱衍生物如拓扑泰康 、依林诺泰康。喜树碱(camptothecin) R=

5、H 羟基喜树碱(hydroxycamptothecin) R=OH第15页第15页猪毛菜碱(salsoline)罂粟碱（papaverine）1 2 苄基异喹啉类（最多） 简朴异喹啉类四、异喹啉类生物碱*（最大一类）第16页第16页罂粟是罂粟科植物，是制取鸦片主要原料，同时其提取物也是各种镇静剂起源，如吗啡、蒂巴因、可待因、罂粟碱、那可丁。学名“somniferum”意思是“催眠”，反应出其含有麻醉性。 第17页第17页 粉防己碱（tetrandrine）3 双苄基异喹啉类：苄基异喹啉二聚体第18页第18页 4 阿扑菲类：苄基异喹啉类C-C键环合小檗碱（berberine） 轮环藤酚碱 (cy

6、clanoline) 5 原小檗碱 和小檗碱类 ：两个异喹啉木兰碱（magnoflorine)第19页第19页 6 普洛托品类：小檗碱C-N键裂解成三环体系，多含有酮基。 含羰基小檗碱开环延胡索丙素(corydalis C)第20页第20页吗啡碱morphine青藤碱sinomenine7 吗啡类由于吗啡含有梦境普通镇痛效果，因此科学家就以希腊神话当中梦境与睡眠之神名称将这种麻醉式镇痛剂命名为“吗啡”。第21页第21页五、吲哚类生物碱吲哚第22页第22页长春碱 （vinblastine, VLB） R=CH3长春新碱 （vincristine, VCR）R=CHO长春碱和长春新碱长春碱和长春新

7、碱均为双吲哚型生物碱。是夹竹桃科植物长春花中提取出生物碱，因抗肿瘤作用良好，当前其制剂作为临床抗肿瘤药物。1急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效明显。2恶性淋巴瘤。3生殖细胞肿瘤。4小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 第23页第23页利血平 (reserpine)利血平：一个吲哚型生物碱。存在于萝芙木属各种植物中。利血平能减少血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久安定作用，安定作用有助于血压下降。该药曾广泛用于轻、中度高血压，是当前惯用复方降压药主要成份之一。但利血平不良反

8、应较多，当前新含有更多长处降压药不断上市，该药在高血压治疗中又很少应用。 第24页第24页六、 咪唑类生物碱：毛果芸香碱：又称“皮鲁卡品”。是从毛果芸香属植物叶中提出生物碱。临床作为缩瞳剂用于眼科，治疗青光眼以减少眼压。 毛果芸香碱第25页第25页七、萜类生物碱龙胆碱龙胆碱：为龙胆科植物秦艽根一个提取物,又叫秦艽碱甲 第26页第26页茄啶碱八、甾类生物碱第27页第27页九、有机胺类生物碱1.代表化合物麻黄碱、伪麻黄碱互为立体异构体，区分在于C1构型不同。ephedrinepseudoephedrine第28页第28页麻黄碱：存在于各种麻黄属植物中，是中草药麻黄主要成份。含有兴奋中枢神经系统作用

9、，升高血压，使精神振奋。是一个很有代表性兴奋剂，国际奥委会和国际足联明令禁止使用。 它是世界上最臭名昭著合成苯丙胺类毒品也就是冰毒最主要原料。 伪麻黄碱：有选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其它脏器血管无显著收缩作用，对心率、心律、血压和中枢无显著影响。二者在药理上有区分，管理上也不同。麻黄碱是特殊管理，伪麻黄碱在很多复方感冒药中都有，如：泰诺。第29页第29页2. 代表化合物 秋水仙碱秋水仙碱(colchicine)秋水仙胺(colchamine)克制有丝分裂，毒性大与秋水仙碱作用相同， 毒性为其1/301/40。第30页第30页美登碱：提取自卫矛科植

10、物美登木。美登碱体内和体外都有极强抗癌作用,对肉瘤180、肺瘤、瓦克癌均相称有效,毫克量就能达到治疗目的,剂量范围广,安全系数高。对白血病P388最敏感, 作用强度较长春新碱大10倍。对肺癌和B-16黑色素癌有明显克制作用,对小鼠艾氏腹水癌在0.01mg/kg时生命延长率为132%。 十、大环生物碱：无特定母核结构，结构复杂美登碱第31页第31页一、性状形态 多为结晶性固体，有些为非晶性粉末，少数为液体(如烟碱、槟榔碱)味道 多具苦味(盐酸小檗碱)，少数呈辛辣味 颜色 普通无色或白色；少数含有长链共轭体系含有一定颜色。如，小檗碱：黄色；小檗红碱：红色；一叶萩碱：淡黄色 挥发性与升华性 少数液体

11、及个别小分子生物碱具挥发性(麻黄碱)，少数具升华性(咖啡因) 第三节生物碱理化性质第32页第32页二.旋光性大多数生物碱含有手性碳原子，多为左旋。 生理活性与旋光性密切相关。普通情况下，左旋体活性比右旋体活性强。如，L-莨菪碱散瞳作用比D-莨菪碱大100倍。第33页第33页1、水溶性生物碱（1）绝大多数生物碱盐（2）苷类生物碱多数水溶性大（3）具酚羟基、羧基等酸性基团生物碱具酸碱两性，因此可溶于酸水或碱水中（4）液体生物碱如烟碱等易溶于水（5）小分子生物碱如麻黄碱可同时溶于有机溶剂和水中。（6）具内酯结构生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环析出。三、溶解性 几乎所有生物碱都溶于甲醇或乙醇第

12、34页第34页3、有特殊溶解性质伪石蒜碱是叔胺碱，难溶于有机溶剂，溶于水。吗啡为酸性叔胺碱，难溶氯仿、乙醚，可溶于水高石蒜碱盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿；盐酸小檗碱难溶于水。2、脂溶性生物碱绝大多数仲胺和叔胺生物碱游离碱具亲脂性；第35页第35页生成不溶性盐类: 硅钨酸、苦味酸、磷钼 酸试剂等生成疏松配合物: 碘-碘化钾试剂 生成不溶性加成物：碘化铋钾、碘化汞钾等 重金属盐类 沉淀试剂 四、生物碱检识 第36页第36页 试剂名称构成 反应特性 碘化物复盐类：碘-碘化钾试剂 KII2 红棕色沉淀碘化汞钾试剂 K2HgI4类白色沉淀碘化铋钾试剂 KBiI4黄至橘红色沉淀酸类： 硅钨酸试剂 SiO21

13、2WO3nH2O淡黄或灰白色沉淀 磷钼酸试剂H3PO412MO32H2 O白色或黄褐色沉淀四、生物碱检识 第37页第37页试剂名称 构成 反应特性酚酸类：苦味酸试剂 黄色结晶苦酮酸试剂 黄色结晶其它：复盐雷氏铵盐试剂 NH4Cr(NH3)2(SCN)4 红色沉淀或结晶第38页第38页沉淀试剂对各种生物碱灵敏度不同直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性结果不能鉴定存在生物碱 阴性结果不可判断无生物碱存在注意假阳性，假阴性氨基酸、蛋白质、多糖等 + 沉淀试剂沉淀第39页第39页1234假阳性和假阴性：个别生物碱如麻黄碱、咖啡碱不反应；多糖等非生物碱也能反应多在酸性溶液中反应，个别在中性条件，如苦味酸。普通三种以上沉淀试剂都有反应，可判断为阳性。 沉淀试剂不易加入多量如：过量碘化汞钾可使产生沉淀溶解物结果判断注意事项： 第40页第40页名称构成现象Macquis试剂甲醛-浓硫酸吗啡紫红色可待因蓝色Mandelin试剂钒酸铵-浓硫酸吗啡棕色士宁蓝紫色奎宁淡橙色Frohde试剂钼酸钠-浓硫酸利血平黄蓝色小檗碱棕绿色2. 显色反应 一些试剂能与一些生物碱反应生成有颜色溶液。第41页第41页第四节 生物碱提取分离一、总生物碱提取1.非极性有机溶剂提取法2. 极性有机溶剂提取 3.水或酸水提取后+强(弱)酸型阳离子树脂法:4.酸水提取液+雷氏