皮肤病学教学课件：遗传性皮肤病及营养与代谢障碍性皮肤病

1、遗传性皮肤病营养与代谢障碍性皮肤病教学要求（一）遗传性皮肤病：1. 掌握寻常型鱼鳞病的临床表现2熟悉其它各种类型鱼鳞病的临床表现；3了解毛周角化病的临床表现；4了解掌跖角化病的临床表现；5了解家族性慢性良性天疱疮的临床表现。教学要求（二）营养与代谢障碍性皮肤病：1掌握原发性皮肤淀粉样变的临床表现；2熟悉烟酸缺乏症的临床表现；3. 了解其它维生素缺乏症的临床表现；4了解黄瘤病的临床表现。遗传性皮肤病 根据遗传因素和环境因素在皮肤病发生中的作用大小，可以把皮肤病分为：单纯由遗传因素决定发病，环境因素几乎不起作用（如鱼鳞病、遗传性大疱性表皮松解症等）；遗传因素和环境因素均决定发病（如银屑病、白癜风、

2、特应性皮炎等）；单纯由环境因素决定发病，遗传因素几乎不起作用。 遗传性皮肤病1、鱼鳞病2、毛周角化病 3、掌跖角化病 4、家族性良性慢性天疱疮 一、鱼鳞病 鱼鳞病（ichthyosis）是一组以皮肤干燥伴片层鱼鳞状粘着性鳞屑为特征的角化异常性遗传性皮肤病。临床类型包括：寻常型鱼鳞病、性连锁鱼鳞病、板层状鱼鳞病、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病。病因和发病机制1.寻常型： 基因定位于1q21，但仍未克隆出致病基因。2.性连锁： 致病基因编码类固醇硫酸酯酶，该基因缺失或突变造成微粒体类固醇、硫酸胆固醇和硫酸类固醇合成障碍。3.板层状 ： 与谷氨酰氨转移酶1基因突变有关。4.

3、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病： 与角蛋白1和角蛋白10基因突变有关，造成角化异常及表皮松解。5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 ： 由多个基因如TGM1基因、12-R脂氧合酶基因、脂氧合酶3基因的突变引起。寻常型鱼鳞病1、最常见，冬重夏轻。婴幼儿即可发病。多累及下肢伸侧。2、病情轻者仅表现为冬季皮肤干燥，表面有细碎的糠样鳞屑，又称干皮症。3、典型皮损：鱼鳞状斑片。4、通常无自觉症状。 性连锁鱼鳞病1、隐形遗传，较少见，婴儿早期发病，仅见于男性，女性仅为携带者，一般不发病。2、可累及全身，以四肢伸侧及躯干下部、胫前明显，面、颈部亦常受累。3、表现与寻常型鱼鳞病相似，但病情较重；掌跖无角化过度。患者可

4、伴隐睾，角膜可有点状浑浊。病情不随年龄增长而减轻。 板层状鱼鳞病1、出生时即出现皮损，表现为黄棕色四方形鳞屑，遍及整个体表，严重者可似铠甲样，以肢体屈侧和外阴等处明显。2、1/3患者可有眼睑和口唇外翻，掌跖常伴角化过度。先天性大疱性鱼鳞病样红皮病1、出生即有，皮肤潮红、湿润和表皮剥脱，摩擦后在红斑基础上出现大小不等的薄壁松弛性水疱，易破溃成糜烂面。2、呈“豪猪”样外观。3、常因继发化脓菌感染而发出臭味，甚至引起败血症和水、电解质紊乱而导致死亡。先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病1、出生时全身皮肤紧张、潮红，覆有细碎鳞屑，皮肤有紧绷感，面部亦可累及，但眼睑、口唇外翻少见。2、随着年龄增长病情逐渐减轻，

5、至青春期前后趋向好转。 寻常型鱼鳞病组织病理 角化过度， 颗粒层变薄或消失， 棘层轻度增厚， 毛囊孔和汗腺可以有角质栓塞，皮脂腺数量减少。 性连锁鱼鳞病组织病理 角质层、颗粒层增厚，钉突显著，血管周围有均匀分布的淋巴细胞浸润。 板层状鱼鳞病组织病理 除寻常型改变外尚有银屑病样表皮增生及表皮突增宽。 大疱性先天性鱼鳞病样红皮病组织病理 角化过度和棘层肥厚， 颗粒层内含有粗大颗粒，颗粒层及棘层上部有网状空泡化， 表皮内可见水疱， 真皮浅层有少许炎症细胞浸润。 诊断和鉴别诊断 根据家族史、临床表现，结合组织病理特征一般可以确诊。 各类先天性鱼鳞病均应与获得性鱼鳞病鉴别，后者可发生于恶性肿瘤（特别是淋

6、巴瘤）、麻风或严重营养不良患者。治疗1外用药物治疗：以温和、保湿、轻度剥脱为原则。1020尿素霜；维A酸外用制剂可改善角化程度，减少鳞屑，与糖皮质激素联用可增加疗效。2内用药物治疗：病情较重及严重类型可口服异维A酸0.51.0mg（kgd）或阿维A酯0.751mg/（kg.d），可缓解症状。二、毛周角化病 毛周角化病（keratosis pilaris）又称毛发苔藓（lichen pilaris）或毛发角化病。是一种常染色体显性遗传性皮肤病。病因和发病机制 发病机制未明，可能与常染色体显性遗传、维生素A缺乏、代谢障碍有关。临床表现1、 青春期常见。 好发于上臂、股外侧。2、常冬季加重，夏季减轻

7、。3、毛囊样丘疹，毛囊角栓。4、一般无自觉症状，亦可伴有轻度瘙痒。病情常随年龄增长而改善。 组织病理 毛囊口扩张，有角质栓，偶见扭曲或螺旋状毛发；毛囊周围可见单核细胞浸润。诊断和鉴别诊断 本病根据好发年龄及典型皮损易于诊断。 需与维生素A缺乏症、毛发红糠疹、小棘苔藓等进行鉴别。治疗 本病一般无需治疗。可局部外用0.050.1维A酸软膏、35水杨酸软膏、1020尿素霜等有效。病情严重者可口服维生素A。三、 遗传性掌跖角化病 遗传性掌跖角化病（hereditaria palmoplantar keratoderma）是一组以掌跖部弥漫性或局限性角化过度为特点的遗传性皮肤病，为常染色体显性（或隐性）

8、遗传。 弥漫性掌跖角化病与角蛋白1（KRT1）和角蛋白9（KRT9）基因突变有关。斑点状掌跖角化病的基因定位于8q24和15q22-q24，但致病基因尚不明确。弥漫性掌跖角化病1、常在婴儿期发病。初期病变为局灶性，0.51岁后才为掌跖部弥漫性皮损。2、坚硬角化斑块，呈黄色，边缘常呈淡红色，掌跖可单独或同时受累，一般不扩展至手足背面。3、可伴有掌跖多汗，甲板增厚浑浊。 斑点状掌跖角化病1、为常染色体显性遗传病。可发于任何年龄，以青春期多见。2、角化性丘疹，散在分布或排列成片状或线状，角质丘疹脱落后可呈现火山口样小凹陷。3、少数患者可累及手足背及肘膝部，一般不伴手足多汗。组织病理 弥漫性掌跖角化病

9、表现为角层增厚，角化不良，粒层和棘层增厚，真皮浅层有轻度炎症细胞浸润，汗腺和汗管可萎缩。 斑点状掌跖角化病表现为角质层明显增厚，角质栓向下延伸，颗粒层增厚，棘层轻度增厚，钉突延长，真皮乳头水肿，小血管扩张。诊断和鉴别诊断 本病根据家族史及临床表现一般可明确诊断。 应与获得性掌跖性角化病或症状性掌跖角化病鉴别。获得性掌跖性角化病为后天性角化病，多在成年期发病，无明显家族史，除少数患者可为特发性外，多数由系统性疾病（如恶性肿瘤、黑棘皮病等）或药物引起。症状性掌跖角化病常见于某些其他皮肤病如角化型手足癣、掌跖部慢性湿疹等。治疗 局部外用20尿素霜、0.10.5维A酸霜，或用15水杨酸软膏封包软化去除

10、角质后用糖皮质激素软膏（或霜剂）封包，可提高疗效；钙泊三醇软膏外用亦有一定疗效。严重者亦可口服异维A酸。四、家族性良性慢性天疱疮 家族性慢性良性天疱疮（familial benign chronic pemphigus）又称Hailey-Hailey病，系一种少见的常染色体显性遗传病。病因和发病机制 致病基因定位于3q21-q22，与编码一种新型钙离子泵的基因ATP2C1突变有关。新型钙离子泵在维持高尔基体的钙离子浓度中起重要作用，ATP2C1基因突变将导致角质形成细胞间粘附障碍，最终在表皮摩擦或感染后发生棘层松解。临床表现1、 一般在2030岁发病。2、好发于皱折部位。3、皮损为红斑基础上发

11、生的松弛性水疱，尼氏征阳性，易破溃形成糜烂和结痂，可出现赘生物。4、自觉瘙痒，可出现活动性疼痛。5、一般在数月后愈合，不留瘢痕，但可反复发作。6、可有家族史。组织病理和免疫病理 基底层上水疱形成，棘层松解呈砖墙样外观。成熟的水疱基底部衬以单层基底细胞向上突入水疱腔内。 直接免疫荧光检查阴性。诊断和鉴别诊断 依据家族史、临床表现，结合组织病理与免疫病理一般诊断不难。 应与各型天疱疮、毛囊角化病进行鉴别。治疗 抗生素、抗真菌制剂及糖皮质激素外用有一定疗效。 可系统应用四环素、青霉素、红霉素和米诺环素； 氨苯砜（50300mg/d）对部分患者有效；严重患者可用泼尼松30mg/d口服，可有明显疗效。

12、营养与代谢障碍性皮肤病 当人体的营养代谢出现障碍时，不仅机体各相关系统可出现不同程度损害，有时也会产生相应的皮肤损害，这些皮肤损害可为营养代谢性疾病的诊断提供重要的依据和线索。1、维生素缺乏症 2、原发性皮肤淀粉样变 3、黄瘤病 维生素缺乏的原因摄入不足：食物烹调、处理或储存方法不当，长期食欲不振、吞咽困难、偏食等。吸收和利用不良：消化道疾病、胃肠道手术后、糖尿病后各脏器代谢功能减退等。消耗过多：生长发育期、强体力劳动者、妊娠和哺乳期妇女、慢性消耗性疾病及甲状腺功能亢进等。 （一）维生素A缺乏症 维生素A缺乏症（vitamin A deficiency）又称蟾皮病，临床表现为皮肤干燥粗糙，毛囊

13、角化性丘疹、夜盲、眼干和角膜软化，目前在我国已罕见。临床表现1、多累及青少年，男性多于女性。好发于股外侧、上臂后侧、颈、肩、背及臀部等处。2、皮肤干燥，毛囊角化性丘疹，呈蟾皮状。3、一般无自觉症状。临床表现4、毛发干燥，易脱落。5、甲光泽减退，甲板变薄变脆。6、眼部累及表现为双眼干燥，暗适应能力减退，出现夜盲症。7、呼吸道、泌尿生殖道、外分泌腺等处可出现上皮角化异常，易继发感染 。组织病理 可见角化过度、毛囊角栓，汗腺和皮脂腺可见不同程度的萎缩。诊断和鉴别诊断 一般根据临床特点即可作出诊断，确诊可进行维生素A水平测定或进行试验性治疗。 本病需与毛囊角化病、毛周角化病、毛发红糠疹等进行鉴别。治疗

14、 去除病因，多摄入富含维生素A和胡萝卜素的食物。 补充维生素A，病情轻者1万Ud，重者5万8万Ud，口服吸收不良者可肌注。皮损处可外用0.0250.1维A酸软膏或10尿素霜。 眼部损害亦要采取相应治疗。（二）维生素B2缺乏症 维生素B2缺乏症（vitamin B2 deficiency）又称核黄素缺乏症（ariboflavinosis），是一种由于体内维生素B2（核黄素）缺乏，导致以阴囊炎、唇炎、舌炎和口角炎为主要表现的临床综合征。临床表现（一）阴囊炎：最常见。1、红斑型：淡红色斑片，边缘鲜红。2、丘疹型：散在分布的针头至黄豆大小扁平圆形丘疹，上覆棕褐色薄痂。3、湿疹型：类似于慢性湿疹，久之皮

15、损可扩展至阴茎或股内侧。临床表现（二）舌炎：较常见。 早期舌面鲜红色，舌中部或边缘可见境界清楚的鲜红斑，严重者舌明显肿胀、青紫； 后期舌萎缩，舌乳头变小或消失，伴大小、深浅不一的裂隙，可有疼痛或烧灼感。临床表现（三）口角炎、唇炎 ： 口角炎表现为口角处皮肤浸渍、糜烂、渗出、结痂及皲裂等。 唇炎多发生于下唇，表现为水肿、红斑、糜烂或干燥、脱屑、色素沉着等。临床表现（四）其他 ： 面部中央、鼻翼等部位可出现类似脂溢性皮炎的皮损，还可发生结膜充血、浑浊、溃疡等，引起畏光、流泪、视物不清、暗适应能力下降等。诊断和鉴别诊断 本病根据临床特点，结合饮食史一般即可作出诊断，对诊断困难者可进行试验性治疗，病情

16、如缓解可确诊，必要时可进行红细胞维生素B2含量测定或24小时尿维生素B2排出量测定。 本病有时需与阴囊湿疹及脂溢性皮炎等进行鉴别。治疗 纠正病因，给予富含维生素B2的饮食。可用维生素B2 2030mgd，分3次口服，直至症状消失；口角炎可外用1硝酸银或1甲紫；阴囊炎可按照皮炎湿疹的一般治疗原则处理。（三）烟酸缺乏症 烟酸缺乏症（pellagra）又称糙皮病，是由于体内烟酸缺乏所致的以皮肤黏膜、胃肠道及神经系统症状为主的慢性全身性疾病。临床表现（一）皮肤黏膜损害 ： 最典型。夏重冬轻，多对称累及曝光部位和摩擦受压部位的皮肤黏膜。皮损初起为水肿性鲜红色斑，境界清楚，类似晒斑，其上可出现水疱。自觉瘙

17、痒、灼热。口腔、食管、直肠和阴道黏膜可受累。（三）烟酸缺乏症（二）消化系统损害： 多伴有胃酸减少或缺乏，常出现食欲减退、恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻等症状。（三）神经系统损害： 以神经衰弱综合征最为多见，主要表现为烦躁、头晕、眼花、失眠、乏力、健忘，也可表现为精神症状（如抑郁、谵妄），严重者可发展为痴呆症。可出现周围神经症状（如肢体麻木、肌力减退、末梢感觉减退等），甚至可出现脊髓炎。诊断和鉴别诊断 本病根据临床表现，结合血清烟酸水平降低和尿烟酸排泄量减少等一般可作出诊断。 有时需与药疹、接触性皮炎、多形日光疹以及红斑狼疮等进行鉴别。 治疗 去除病因，补充富含烟酸和色氨酸的食物，避免日

18、晒。可用烟酰胺150300mgd，分3次口服，严重腹泻或口服困难者可用烟酰胺15mg（kgd）肌注或静滴，同时补充白蛋白和其他B族维生素。二、原发性皮肤淀粉样变 原发性皮肤淀粉样变（primary cutaneous amyloidosis）是指组织病理见淀粉样蛋白沉积于正常皮肤中而不累及其他器官的一种慢性皮肤病。病因和发病机制 病因尚不清楚。许多细胞（如角质形成细胞、浆细胞、成纤维细胞、肥大细胞）和组织均可合成或衍化为淀粉样蛋白，后者形成后沉积于真皮乳头即可致病。苔藓状淀粉样变 1、多累及中年，两性均可受累，但以男性多见。2、好发于双侧胫前，也可发生于臂外侧和腰背部。3、针头大小褐色斑点，逐

19、渐形成丘疹；密集成片但不融合。4、自觉剧烈瘙痒。斑状淀粉样变1、好对称发生于中年以上妇女的肩胛间区。2、皮损为褐色、灰色或蓝色色素沉着，由点状色素斑融合而成，呈网状或波纹状。3、一般无自觉症状或仅有轻度瘙痒。组织病理 真皮乳头处及真皮上部局灶性无定形淀粉样蛋白团块沉积，大小不等，半球形、圆锥形或带状。诊断和鉴别诊断 本病根据典型皮损，结合组织病理即可确诊。 本病应与慢性单纯性苔藓、肥厚性扁平苔藓等进行鉴别。治疗 本病尚无特效疗法。瘙痒明显者可口服抗组胺药；皮损广泛、瘙痒严重且抗组胺药控制不良者，可采用普鲁卡因静脉封闭；阿维A酯对部分患者有效。 局部糖皮质激素封包或皮损内注射可缓解症状，但停药后易复发；0.1维A酸外用可有一定疗效。 三、黄瘤病 黄瘤病（xanthomatosis）是由于含有脂质的组织细胞和巨噬细胞局限性聚集于皮肤或肌腱，表现为黄色斑片、丘疹或结节的一组皮肤病，