盐酸贝那普利对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

1、盐酸贝那普利对自觉性高血压大鼠肾脏纤维化的影响王先梅，杨丽霞，宋武战，齐峰，郭传明，石燕昆，赵颖魏玲，王燕【关键词】血管告急素转换酶按捺药；肾素【Keyrds】angitensinnvertingenzyeinhibitrs;reninangitensinsyste;renalfibrsis;llagen【摘要】目的：不雅察血管告急素转换酶按捺剂AEi对自觉性高血压大鼠spntaneuslyhypertensiverats,SHR肾内肾素血管告急素体系RAS的影响，探究盐酸贝那普利抗肾脏纤维化的机制.要领：应用病理查抄、盘算机阐发、放射免疫、分光光度法和逆转录聚合酶链式反响等要领，检测贝那普利

2、组SHRB、SHR组SHR及比拟istarKyt组KY大鼠肾脏间质胶原面积、肾脏血管告急素转换酶AE活性、肾脏局部血管告急素IIAngII程度及肾脏构造I，III型胶原RNA表达.效果：SHRB组肾脏胶原面积比SHR组显着淘汰P0.01.SHRB组肾皮质提取液AE活性为286nl/ing，SHR组为538nl/(ing)，KY组为257nl/(ing).SHRB组肾皮质提取液AE活性比SHR组显着低落P0.01，但与KY组比拟，无明显差异.SHRB组肾皮质构造匀浆液AngII程度为4916ng/g，SHR组为838ng/g，KY组为4314ng/g.SHRB组肾皮质构造匀浆液AngII程度比S

3、HR组显着低落P0.01，但与KY比拟无明显差异P0.05.SHRB组肾脏构造I型胶原及III型胶原RNA表达相对含量也均显着低于SHR组P均0.01.结论：贝那普利可通过淘汰肾脏胶原的合成和按捺肾内的RAS而减轻肾脏的纤维化.【关键词】血管告急素转换酶按捺药；肾素血管告急素体系；肾脏纤维化；胶原1质料和要领1.1质料13k龄雄性SHR12只以及年事、性别匹配的istarKyt正常血压大鼠KY6只，均由第四军医大学实行动物中央提供.盐酸贝那普利(诺华制药，商品名为洛汀新)；PR引物由上海博雅生物技能合成；RTPR试剂盒(TaKaRa公司).大鼠尾动脉血压丈量仪(中日友爱病院制造).血管告急素转

4、换酶AE测定试剂盒购自水师总病院.AngII浓度的测定按中国原子能科学研究院提供的试剂盒的测定要领检测.1.2要领统计及处置惩罚：实行数据均以xs表现，各组间比力接纳方差阐发及LSDt查验，组间方差不齐时，接纳秩和查验.P0.05表现有统计学意义.2效果2.1大鼠紧缩压的变革用药后第1,2,4,6,8周，SHRB组尾动脉血压比用药前及SHR组显着低落均P0.01，SHRB组血压用药后第1周即开始较用药前落落P0.01，但与KY比拟仍较高P0.01.用药2k后，SHRB组血压即与KY组无显着不同P0.05,表1.表1各组大鼠尾动脉血压变革2.2肾构造的病理学改变HE及assn染色均表现SHR组肾

5、脏构造间质增宽，肾小管上皮细胞萎缩，成纤维细胞增生，间质和小血管四周胶原纤维围绕成网格状.SHRB组肾脏纤维化程度与SHR组比拟显着减轻，胶原面积比力SHR组显着淘汰P0.01.KY组大鼠未见肾脏间质纤维化.KY,SHR和SHRB3组的大鼠肾脏间质胶原面积比别离为3.52.3%,27.34.2%和10.44.8%.2.3肾构造AE活性的改变KY,SHR和SHRB3组的肾皮质提取液AE活性别离为257，538，286nl/ing，SHRB组较SHR组显着低落P0.01，但与KY比拟无统计学意义.2.4肾皮质AngII含量的变革KY,SHR和SHRB组的肾皮质构造匀浆液AngII程度别离为4314

6、，838，4916ng/g，SHRB组较SHR组显着低落P0.01，但与KY比拟无统计学意义.A：I型胶原；B：III型胶原；：内比拟GAPDH.:arker；KY:istarKyt正常血压大鼠；SHR：自觉性高血压大鼠；SHRB：SHR+盐酸贝那普利.3讨论RAS在高血压慢性肾脏损伤的发病机制中具有紧张意义.RAS体系中的AngII作为此中的紧张血管活性肽不但产生血液动力学效应，尚存在不依靠于血液动力学的多种效应，在肾脏损害方面重要表现为通过转化生长因子促进种种肾脏固有细胞增殖，促进炎症细胞浸润与吞噬、黏附，促进肾小球细胞外基质身分增多6等.AEI用于治疗高血压肾脏纤维化的机制大概有：血活动

7、力学作用：有用低落体系高血压，同时扩张出球小动脉大于扩张入球小动脉，低落球内高压.AngII能改变肾小球滤过膜孔径屏蔽，增长大孔物质通透性.AEI阻断了AngII的效应，故能淘汰尿卵白的滤过.AEI可按捺细胞增殖，淘汰肾小球细胞外基质身分沉积，延缓肾纤维化希望.别的AEI尚可使血管告急素的另一条代谢途径中具有利尿扩血管作用的Ang(17)程度增长，Ang(17)产生与AngII相反的生理作用7-8.【参考文献】1Ruizrtega,Ruperez,EstebanV,etal.leularehanissfangitensinIIinduedvasularinjuryJ.urrHypertensR

8、ep,2022,51:73-79.2Ruizrtega,Ruperez,EstebanV,etal.AngitensinII:akeyfatrintheinflaatryandfibrtirespnseinkidneydiseasesJ.NephrlDialTransplant,2022,21(1):16-20.4Ruperez,Lrenz,BlanliL,etal.ThennetivetissuegrthfatrisaediatrfangitensinIIinduedfibrsisJ.irulatin,2022,108(12):1499-1509.5EstebanV,Lrenz,Rupere

9、z,etal.AngitensinII,viaAT1andAT2reeptrsandNFkappaBpathay,regulatestheinflaatryrespnseinunilateralureteralbstrutinJ.JASNephrl,2022,15(6):1514-1529.6GraingerDJ.Transfringgrthfatrbetaandatherslersis:sfar,sgdfrtheprtetiveytkinehypthesisJ.ArterislerThrbVasBil,2022,24(3):399-404.7FerreiraAJ,SantsRA.ardivasularatinsfangitensin(17)J.BrazJedBilRes,2022,38(4):4