巴西卫生部rdcno.59-2000-良好制造规范和质量体系法规

1、-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1本页仅作为文档封面，使用请直接删除巴西卫生部 RDC No.:59-2000- 良好制造规范（GMP）和质量体系法规目录Part B Requirements of the Quality System 质量体系的要求.错误未指定书签。Part C Project Controls 设计控制.错误未指定书签。Part D Controls of Documents and Records 文件和记录控制.错误未指定书签。Part E Purchase Controls 采购控制.错误未指定书签。Part F Identific

2、ation and Tracing. 识别和追溯.错误未指定书签。Part G Process and Production Controls 过程和产品控制.错误未指定书签。Part H Inspection and Tests 检验和测试.错误未指定书签。Part I Non-Conforming Components and Products 不合格品.错误未指定书签。Part J Corrective Action 纠正措施.错误未指定书签。Part K Handling, Storing, Distribution and Installation 搬运、存储、销售和安装.错误未指定

3、书签。Part L Control of Packaging and Labeling 包装标签控制.错误未指定书签。Part M Records 记录.错误未指定书签。Part O STATISTICAL TECHNIQUES 统计技术.错误未指定书签。RDC No.:59 2000 良好制造规范和质量体系法规Part A 概论Part B 质量体系的要求Part C 设计控制Part D 文件和记录控制Part E 采购控制Part F 识别和追溯Part G 过程和产品控制Part H 检测和测试Part I 不合格品Part J 纠正措施Part K 搬运、存储、交付和安装Part L

4、 包装、标签控制Part M 记录Part N 技术支持 （N/A）Part O 统计技术4Part B Requirements of the Quality System 质量体系的要求1. 管理职责(a) 质量方针每个生产商的管理者应该建立自己的质量方针和所承诺的质量目标，管理者应在公司各层宣贯其方针。管理者应该保证该方针被所有可能影响到产品质量的员工理解和执行。(b) 组织每个生产商应该建立和维护一个适宜的，有一定员工的组织机构，以确保产品是按法规的要求生产。(1)职责和权限分别对应于本标准的每部分要求，每个制造商都应为所有参与跟质量有关的管理、执行和检查工作的员工建立相应的责任、权限

5、，特别是有公司的放行和授权权限的员工的职责和权限。(2)资源和人员的检查资源和人事的检查。每个生产商应设立检查部门，并提供适当的资源和权力的授权给经很好培训的人员去执行检查活动。(3)管理者代表每个制造商的执行管理者都应制定一名独立于其他部门的人称作管理者代表，其职责是：a） 保持质量体系符合本法规要求b ） 向公司管理者汇报体系的执行情况等,任命需被记录。(c) 管理评审每个生产商的管理者应评审质量体系的符合性和有效性。在规定的时间和频次内确保质量体系符合标准的要求，达到指定质量方针目标。经管理层的评审需按照已制定的评审程序执行，并且审核的结果需适宜的记录。2. 质量审核每个生产商应检查质量

6、体系是否与已建立的要求一致。质量的审核应由经过合适培训过的人员按已建立的审核程序来执行，且审核人员应与该审核事项没有直接关系。审核团队应编制、检查质量审核报告。后续的整改措施应包含不符合的检查，如有必要，应该被及时记录在审核报告中。SG1：所有内审员接受ANVISA RDC59法规培训的记录。SG2：内审记录中建议记录推荐的纠正措施。53. 人员(a) 总则制造商应该和其雇员签订合同；有足够多的员工，且员工知晓必要的工作说明，知道如何操作，经过培训和实习，以保证生产过程中所有的活动都能按照标准正确地执行。(b) 培训制造商应该确保所有人员都经过充分的培训来准确地完成分配给他们的工作。培训应按照

7、有资质的人员起草的规程进行，以保证员工能够完全理解他们日常工作和应用于这些工作的要求。作为培训的一部分，所有的员工应该被告知产品上发现的缺陷，因为在工作中错误的操作可能会导致缺陷的发生。负责检测的员工应该被告知常见的差错和不合格，这可能会成为他们检测工作的一部分。员工的培训应该实时记录下来。(c) 顾问(1)制造商应保证所有顾问有适当的和充分的资质（教育，培训，经历）来对合同中约定的问题提出建议，由这些顾 问指出方法或者对设计，采购，生产，包装，打标，储存，安装或者技术支持的控制措施；(2) 制造商应保持每个顾问的相关文档。该文档应包括姓名、地址、资格证书，包含其学习课程的复印件和之前的履历清

8、单，也应含他/她所提供的顾问课程的详细描述。Part C Project Controls 设计控制(a) 总则每个有资质生产第 II 或者第III（平均风险）或者第IV级产品(高风险)的医疗产品的制造商，应该建立和维护控制程序，并核对产品的计划，确保产品计划中规定的要求被遵照执行。(b) 设计的开发与策划每个生产商应该建立和维护一组计划来识别每个和设计开发相关的活动以及每个活动的负责人。策划应描述或考虑到设计的开发活动，包括任何不同组织和技术小组之间的相互作用。策划应随着设计的开发进展而更新。(c) 设计的输入每个生产商应该建立与产品设计的数据输入相关的要求。这些要求应充分考虑到产品的预期用

9、途，包括用户需求（病人和操作者），并且应由一个指定的有相关资质的人员来进行评审。这些要求的批准，包括批准者和日期，应被实时记录。(d) 设计的核对6每个生产商应该建立和维护一组规程来核对产品的设计，任命和指派有能力的员工完成相应职责。设计的核对应采取适当的方式，应确认设计的输出满足输入的要求，并且设计符合预期用途。设计核对的结果，包括被检查的设计的识别、检查方法、检查负责人和日期应记录在设计的历史记录中。如适用，设计的检查还应包括软件的确认和风险分析。(e) 设计的评审每个生产商应该按照已建立的要求对设计输出进行正式的评审。每个生产商应该委任有资质的人员负责对设计进行评审，并且该人员对设计开发

10、有直接的责任，该委任应被记录。设计评审的结果应该记录在设计历史记录中。(f) 设计的输出每个生产商应该定义和记录设计的输出，对设计与相应的输入的一致性适当的评估。设计的输出应该和输入的要求保持一致，并且应该包括设计的特性-适合产品的预期用途。(g) 设计的转移每个生产商应该建立和维护程序以保证已知产品及其组件的设计的基本原理按照产品的标准被充分转化。产品的标准应由制造商指定的人员进行批准。批准信息包括识别、设计的标准的批准者及批准日期应被记录。制造商应从三个首次生产的批次或者三批产品中选择一个有代表性的样品，在真实的或模拟的条件下对样品进行测试。制造商应按照已建立的规程来进行测试并保持所有测试

11、的文档。当产品或制造过程发生变更时，制造商也要进行上述测试。(h) 设计的放行制造商应该保证在设计被制造商指定的人员批准之前不被用于生产。在放行之前，指定的人员应对设计的历史记录中所有必需的文件进行评审，以确保设计已经完成并且最终的设计和经批准的策划相兼容。放行的信息，包括日期和负责人的签名应被记录。(i) 设计的变更每个生厂商应该建立和维护一组规程，用以对设计中的变更进行识别、文件、确认、评审和批准。(j) 设计的历史记录每个生产商应该为每个产品建立和维护一套产品设计的历史记录。每个文件应该包含或者涉及所有必要的注册信息来表明设计是完全按照策划和经批准的设计执行的，是按照法规要求进行的。Pa

12、rt D Controls of Documents and Records 文件和记录控制7制造商应建立并维持文件控制程序，以确保所有本标准中所提到的文件都是按照本标准的要求来制定和维护的，并且是正确的、符合预期用途的。(a) 文件的批准和生效文件的批准和生效。在文件生效前，制造商应指定人员审查和批准本标准中的所有文件。所有批准信息，包括负责批准文件的人员签名和日期等，都应被记录。(b) 文件的发放制造商应保证所有文件在所有分发到的地点都是最新的有效版本，一切不必要的或者已作废的文件在合适的时间被回收。(c) 文件的变更涉及产品、生产原材料、组件、生产、安装、技术支持等质量体系相关的标准、方

13、法和程序的修改应由原记录，评审和批准的组织、人员和部门进行记录、评审和批准，除非特别说明。对可能影响质量的标准、方法和程序的修改需在批准和放行之前，按预期用途要求进行确认，确认的记录应及时归档。变更应适时告知责任人。当标准、方法和程序的有变更，各制造商应按已建立的程序对这些变更进行评价。评价和和结果的记录应被保存。(d) 文件修改的记录制造商应记录文件的修改记录。设计修改的记录应包含变化的描述、修改文件的设别、责任人的签字，批准的日期和生效的日期。清单、目录或类似用于文件控制的程序应该建立和得到保存，用于识别目前文件的现状，以确保目前所使用的文件是最新批准的版本。Part E Purchase

14、 Controls 采购控制制造商应建立并维护一套程序,确保由第三方进行制造、加工、标识或包装，或者由第三方根据协议进行维护的所有组件、生产物料和成品符合标准。制造商也要保证第三方提供的服务与标准保持一致。(a) 供应商和合同方的评价所有制造商应建立并维护供应商和合同方评价标准，详细说明供应商和合同方需要遵守的要求，包括质量要求。制造商应根据供应商和合同方满足包括质量要求在内的各项要求的能力，评估，挑选有潜质的供应商及合同方。制造商应建立并保持符合条件的供应商和合同方清单,按时记录在案.评估记录和结果也应保持。(b) 采购表格8制造商应建立并保持采购清单,此表单应描述清晰,或者有提到标准，包括

15、组件,制造材料,成品或服务请求、合同等方面的质量要求。采购清单应包括供应商承诺当产品或服务发生任何变更时及时通知制造商，通过这种方式,制造商可决定这种变更是否影响成品的质量。制造商应在采购文件发放之前对其进行审核和批准。采购清单的批准，包括日期和负责人签字，应被记录。Part F Identification and Tracing. 识别和追溯1. 识别和追溯性制造商应制定和保持程序，在所有成产、销售和安装阶段期间对组件、生产材料和器械成品进行标识，以避免混淆，确保正确地完成订单。对于特定的产品，需按照此标准的F-2和 L-3部分增加追溯要求。SG1：建立返工和待检状态程序必须描述标识，包括

16、怎样使用它，以及在质量控制部门批准后或者最终批准或拒绝后如何处置。SG2：在标识和可追溯性程序中定义理解标识和标签的区别。标签是粘在包装上被客户阅读的一张纸。标识是用以识别公司内在流转中的产品，带有编码，描述，批号，它的状态包括合格、不合格、待检。SG3：原材料有批号，其他生产材料（例化学品）没有批号控制，但是必须有SOP和检验记录。化学品的接受和批准必须和组件的程序一致。尽管公司不太会精确地记录每个化学品的详细使用过程，但是仍然需要一个最基本的控制，从而能够在需要的时候找到根本的问题所在。2. 高风险产品（第III 或 IV类）-追溯制造商应使用受控号对每一个高风险的部件、产品批次进行识别。

17、这个标识应实时地记录在该产品的历史记录中。Part G Process and Production Controls 过程和产品控制1. 过程和产品控制(a) 总则每一个生产厂家应该设计，执行和控制所有的生产工序来确保产品完全满足标准。作为生产过程的结果，任何关于产品标准的偏离都可能出现，制造商建立过程控制程序来描述必要的过程以确保标准的符合。过程的控制应当包含：1）文件化的说明，标准生产程序和方法界定和控制生产，安装和技术支持；2）生产，安装和技术支持过程中，部件和产品的过程参数和特性的检测和控制；3）与标准，标记、适用的参考编码或过程控制程序的一致性；94）工序的批准以及工序设备。(b)

18、 环境控制10每个生产厂家应该建立和维持控制系统来预防其他有害物质对产品的污染，并且提供所有操作提供适当的工作环境。环境的考虑需包含：照明，通风，空间，温度，湿度，气压，空气污染，静电及其他环境条件。生产厂商应该定期检查其设施，并审查控制系统的是否合适，是否正常工作。上述检查和评审的都应有记录。(c) 清洁和卫生：每个生产厂家应该建立和维持合适的清洁程序，并且和生产过程的要求符合。要确保相关的工作人员 理解这些程序。(d) 人员健康和卫生：各厂家应保证与产品或产品环境接触的员工适宜的清洁,健康,着装合适,否则不卫生,不健康,不适当的着装会对产品造成不利影响.任何着装不整洁,不合适的员工不得参与

19、操作,直至他/她适当整洁的着装后方可操作.任何体检或监督检查中发现的员工的身体条件可能影响产品，他/她不得参加操作直至痊愈。各制造商需通知相关人员向上级汇报上述情况。(e) 污染控制：制造商需建立并保持程序,避免设备,生产材料和在制产品及成品受到灭鼠药,杀虫剂,杀菌剂,熏蒸消毒剂, 清洗净化材料,危险物品包括生产过程中产生的危险或污染物的污染。 SG：定义可能出现的昆虫和啮齿类动物，出现的频次，出现的区域和这些区域的防护措施，在应用后清洁这些区域，怎样监督昆虫和啮齿类动物的影响范围。( f) 垃圾和化学污水的清除：制造商需以安全、卫生的方式清除垃圾化学废水和副产品。( g) 设备：制造商需确保

20、生产过程中使用的所有设备充分的正确使用，安装，放置，维护，调试，清洗及使用。( e) 自动化程序：当电脑应用于生产过程中时,在质量系统或数据处理系统中,由制造商制定的人员应按照决定的方案验证软件.结果需记录成文.软件的所有更改都应由指定人员按此标准的Part D-(c)条款要求制定的验证和批准程序执行。2. 特殊过程（a） 每个制造商应确保特殊过程是：1）根据建立的方案执行验证，验证的结果的记录应包括日期和验证人；102）按照程序描述的必要的工艺控制，以确保符合标准要求；3）按照已建立的程序进行合适的检测，确保达到过程参数；4）由指定岗位有资质人员执行。(b) 负责执行特别工序的人员应该将进程

21、结果记录在产品的历史记录中。记录应包括过程的识别，操作日期，操作人和所使用的设备。注意：巴西卫生局认为在医疗器械公司广泛使用的以下软件（或者计算机系统的主要部分）应该提供软件验证报告，并作为质量系统的一部分：库存控制；生产车间控制；批号控制；批次追溯记录（发票和销售记录）；CNC机械（铣削）或者任何其他用于完成生产的计算机驱动的机器；仪器校验管理系统；打印系统（如激光）；标签系统（标签打印）；尽管巴西卫生局有关软件验证的法规没有正式的要求，但它们往往会接受GHTF或者FDA的标准（参见其网站上的说明），以及最近的GAMP 4 方法论（制药流程中最常用的标准），我们建议基于IQ、OQ、PQ方法的

22、简单验证。Part H Inspection and Tests 检验和测试1.检验和测试(a) 总则-制造商应该建立和保持检验活动以及必要的测试，以确保可充分达到所有指定的要求。所有检验和测试的结果应该被记录。(b) 接收的检验和试验检验和测试的接收。制造商应建立并保持程序，用于部件，生产材料和成品的接受。接收的部件，材料和成品在检验确认之前不应该被使用。制造商应指定员工对接收的组件、成品和生产材料进行接受或者拒收。接受和拒收应该适当记录。(c) 过程中的检验和测试：11在此过程之中，厂家应该对这些部件，材料和成品的检验和测试建立记录并对其维护。在相应检验和测试完全定论或接收到检验报告之前的

23、过程中，厂家应该对部件，材料和成品的暂时保留建立相关的规程并维护。(d) 终检 最终的检验和测试。制造商应该建立和保持程序，用于成品检验，以保证每批产品符合标准。成品应被隔离或采用其他方法进行适当的控制，直到其被制造商指定的负责人放行。成品不应被放行直到在 RMP 中提到的活动有结论并且文件及相关数据被审核，以确保所有可接受标准都被遵照执行。产品放行，包括日期和放行负责人签字，应被记录。(e) 检验和测试记录 检验和测试的记录。制造商应建立并保持标准中所要求的关于检验和测试结果的记录。这些记录应包括可接受标准、检测的结论、使用的设备以及参与测试的检验员的签名和日期。这些记录是产品历史记录中不可

24、缺少的部分。SG：虽然记录有签名，但是这些签名没有追溯性来鉴别工作描述/培训的姓名、职位和能力的记录。建议增加签名的追溯性。2. 检验、测量和测试仪器(a) 计量.制造商应建立和维护计量规程，其中包括具体的指导，精确度要求，以及如果该检具无法达到规定的精确度的正确处理办法。计量应由相关教育背景的，培训过的，并且懂得如何具体操作的人实施。(b) 精度标准制造商应为用于测量的设备建立精度标准，该标准应能追溯至国家标准。假如没有适用的标准，制造商应建立和维护自己的标准。(c) 计量记录制造商应确保计量的记录中含有计量日期，计量员姓名和下次计量日期。记录应由制造商指定人员保存于设备处或就近处易于设备操

25、作员或计量员获得。(d) 维护.制造商应建立和维护用于测试、检验、试验设备的搬运、防护程序，用于保持设备精度和适用性。(e) 设施制造商应保护用于检测、测试和测量的设施，包含用于测试的和防止其计量失效的软件和硬件。12SG：不需要计量的设备必须用专门的标签来标识，以便说明它不需要被程序控制和产品检验来使用。3 检验、测试结果(a) 厂家应该对部件，材料和成品的检测结果进行鉴定。识别应该是可见的，应该表明这些检测的结果是否符合接受的要求（接受的要求包括：产品的制造，包装，贴标签，以及产品的安装和技术支持的要求）。从而可以确保只有那些合格的部件，材料和成品可以被销售，使用或安装。(b) 厂家应该确

26、保记录上显示负责流转这些部件，材料和成品的负责人的签名。Part I Non-Conforming Components and Products 不合格品(a) 不合格的控制不合格成分及产品的控制。每个生产厂家应该建立和保持程序来确保和其他性能与要求不符的部件，生产材料和退回成品不被误用或者误安装。程序应该包括对返回的不符合组件，生产材料和返回成品的辨别的描述、记录，调查、隔离和移除，并且通知人员或组织这些不符合。SG：返回品需能识别出是从哪个客户处返回。(b) 不合格的评审及移除(1) 对评审和处理返回不合格品的职责权限应定义适当。(2) 每个制造商应建立并保持对不符合组件和成品进行再加工

27、，复验和再测试的程序，以确保他们符合原规格或后续修改和批准的标准。程序应包含在产品主记录中。再加工的产品和组件应该清楚识别，并且，再加工和复验的结果应该记在产品的历史记录中。再加工的产品和组件应通过新的检验确认，确认所有由于再加工引起的产品任何变化符合要求。如果产品或组件有再加工，应执行并记录再加工影响的识别。SG：报废品需对报废原因进行说明。Part J Corrective Action 纠正措施(a) 每个制造商都应建立和维持程序用以：1）分析所有的过程，生产操作，批准，质量审核报告，质量记录，技术支持记录，投诉，退货和其他的质量数据，用于识别存在或潜在的造成原材料、半成品及成品的原因（

28、分析应包括趋势分析用以检查反复质量问题）；2）调查任何已销售产品性能的不合格；133）识别必要的的举措来预防原因、预防不合格的重复发生或其它可能的不利的影响；4） 检查和验证纠正措施的适应性以确保不会对成品产生不利影响，并且是有效的；5） 对由于对质量问题的识别或纠正措施所在程序中产生的必要变化的实施和归档；6） 确保所有与质量问题相关的信息及时告知所有负责质保人员，并这些信息应及时被适宜审核。(b) 本章节所要求的活动，包括其结果都应记录。Part K Handling, Storing, Distribution and Installation 搬运、存储、销售和安装1 搬运 每个制造商

29、应建立和保持程序，以避免在原材料、半成品及成品的搬运的任何过程中可能发现的混批、损坏或损耗等其它不良影响。2 存储（a）每个厂家应建立成品、半成品及原材料的存放区域控制程序，为防止在产品销售或使用之前造成混批、损坏、损耗或其它不利影响。（b）每个制造商应建立和维护用于产品接受和从产品存储区域撤除的授权的程序。任何用于数字控制或其它识别的形式应清晰可见。当组件或成品的质量随着时间降低，产品应以有利于产品周转的方式存储，存储条件应在合适的时间阶段评审。每个制造商应建立和维护用于防止所有存储的作废、拒收或损坏的原材料、半成品和产品的被无意放行或使用的程序SG： 用于生产或检验或称的辅料例化学品也应有

30、合适的存储条件。3 分销（a）制造商建立成品放行程序，确保只有得到批准放行的产品才能用于分销。当产品的质量或可以使用状况随着会时间的推移而变质时，程序应保证陈旧产品先分销，过期的产品不分销。（b）各制造商应维护包含以下内容的分销记录：（1） 收货人地址和姓名（2） 标识，产品发运数量，发运日期（3） 用以追溯的受控号4 安装 （不适用）Part L Control of Packaging and Labeling 包装标签控制141. 产品包装每个生产厂家应为其产品设计包装材料和包装以避免产品在正常的处理、存储、搬运和销售条件下被改变或损坏。2. 产品的标签每个生产厂家应该建立和保存程序来保

31、持标签的完整，以避免识别标签或标记的混淆。(a) 标签的完整制造商应确保标签的设计、打印和其他可能的操作在产品正常的处理、搬运、存储、销售和使用的条件下是清晰的，容易贴标的。(b) 标签的检验标签在未经授权人员检验不得入库和使用，检查主要是产品的正确性包含有效期、受控号、存储条件、搬运和其他处理的说明。标签的放行，包含检查人员姓名、日期、签名，应记录在产品的历史记录中。(c) 标签的存储每个制造商应以能识别和避免标签混淆的方式对标签进行存储。(d) 标签的控制控制标签和包装操作来避免标签的混淆。3. 高风险产品的标签（第 或 级）高风险产品的标签（第 或 级）应有控制号。Part M Reco

32、rds 记录1. 一般记录所有的记录都应清晰记录和适宜保存，避免丢失，并能被快速查找。所有用自动电脑系统归档的文件都应有备份。所有法规所需要的记录都应保存在制造商的工厂内或其他工厂责任人和卫生局指定检查人员能轻易获得的地方。以上记录同样能被上述提供的员工和检查员检查和复印。除非专门指出，所有法规要求的记录都应满足下述要求。(a) 保密性.制造商认为是机密文件的，应识别，并通知有关当局。(b) 记录保存时间医疗器械记录保存的时间应不少于产品的生命期，但应不少于两年。 植入器械记录保存年限 100年。2. 产品主记录(RMP)15每个生产厂家应该保存产品主记录。每个生产厂家应该确保每一个产品的主记

33、录能够被公司指定有资质人员进行适宜的评价，记录日期和执行。产品主记录中的任何变化都应按照D 部分中的要求执行。每个种类产品的主要记录应该包括或参考以下信息：(a) 产品技术参数包括图纸，组成，程式方案，成分标准，项目要求，软件及其源代码；(b) 生产流程，制造方法，制造流程及环境要求；(c) 质量体系文件，包括使用和验证方案结果的对比；(d) 包装和标签标准，包括使用方法及处理；(e) 安装，保养和技术支持的方法和流程。3. 产品历史记录每制造商应该保存产品的历史记录。每个制造商应该建立和保存确保保存每批或单位产品历史记录的程序，产品历史记录中可以证明产品是按产品主记录要求和本法规要求所生产。产品历史记录应能由这个部门指定人员获得和保存。产品历史记录应该包括或参考以下信