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文档简介
1、SARS康复期患者长期随诊的意义解放军总医院呼吸科 刘又宁1SARS康复期患者长期随诊的意义解放军总医院呼吸科 刘传染性非典型肺炎(SARS)作为人类新近认识的一种疾病,虽然经过全球范围的联合攻关,在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展,但是仍有许多问题尚未阐明。SARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义,并为最终战胜SARS寻找有效的解决方案。2传染性非典型肺炎(SARS)作为人类新近认识的一种疾病,虽然SARS临床随访的重要性3SARS临床随访的重要性3对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定,通过检测SARS康复期患者SARS特异性IgG抗体排除S
2、ARS误诊病例;通过对SARS康复者定期检测血清SARS特异性IgG抗体,观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间;4对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定,通过检测SAR对SARS康复者进行全面检查,观察SARS疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症,如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等,并通过回顾性分析和统计学处理,进一步明确是疾病因素(如肺纤维化)还是药物因素(如骨关节坏死),为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据;5对SARS康复者进行全面检查,观察SARS疾病及治疗药物在一通过对SARS康复者临床随访数据的采集,并结合回顾性分析的资
3、料,有助于客观评价SARS疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等;通过定期观察SARS康复者合并症(如肺纤维化、骨关节坏死等)的动态变化,并有针对性地进行干预治疗(前瞻随机双盲对照),有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征,并寻找有效的治疗手段;6通过对SARS康复者临床随访数据的采集,并结合回顾性分析的资建立SARS康复者基因文库,对SARS康复者体内表达抗体的基因进行分析,并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性,有助于我们从分子水平了解SARS致肺纤维化的特点,为今后研制治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子基础;7建立SARS康复者基因文库,对
4、SARS康复者体内表达抗体的基285例SARS康复期患者随诊的初步统计结果8285例SARS康复期患者随诊的初步统计结果8SARS康复者主要不适主诉9SARS康复者主要不适主诉9脱发10脱发10背部痤疮11背部痤疮11颈、面部痤疮12颈、面部痤疮12SARS康复者辅助检查结果13SARS康复者辅助检查结果13SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%(人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料),我们对60例SARS康复者进行MRI检查,其中有15例( 25 )SARS康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死;其原因可能与以下因素有关: (1)糖皮质激素应用导致骨代
5、谢异常(最主要原因); (2)SARS疾病本身因素:如微血管栓塞; (3)其他原因。14SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在患者,郑XX,MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死15患者,郑XX,MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死15患者张XX,MRI示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死( T1加权冠状位)16患者张XX,MRI示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死16SARS康复者肺功能检测结果285例SARS康复者肺弥散功能检测结果正常:78.9%,异常:21.1%17SARS康复者肺功能检测结果285例SARS康复者肺弥散功能61例DLCO异常的SARS康复者SARS-Co V
6、irus IgG结果阳性:95.1%,阴性:4.9%SARS康复者DLCO异常抗体检测结果1861例DLCO异常的SARS康复者SARS-Co VirusSARS康复者VC检测结果DLCO异常的SARS康复者肺活量(VC)检测结果F值6.41, p=0.002319SARS康复者VC检测结果DLCO异常的SARS康复者肺活量SARS康复者DLCO检测结果肺弥散功能异常的SARS康复者DLCO检测结果F值 6.84, p=0.001620SARS康复者DLCO检测结果肺弥散功能异常的SARS康复者SARS康复者回顾分析(1)21SARS康复者回顾分析(1)21SARS康复者回顾分析(2)22SA
7、RS康复者回顾分析(2)22罗XX,男,41岁,7月15日复查CT示双肺纤维化改变肺功能检查:VC:2.73L,VC%:58,DLCO:16.6ml/min/mmHg, DLCO:5823罗XX,男,41岁,7月15日复查CT示双肺纤维化改变23罗XX,男,41岁,8月27日复查CT示双肺纤维化改变有所好转,肺功能检查:VC:3.75L,VC%:81,DLCO:21.5ml/min/mmHg, DLCO:7424罗XX,男,41岁,8月27日复查CT示双肺纤维化改变有所好易X,男,52岁,7月22日复查CT示双肺纤维化改变25易X,男,52岁,7月22日复查CT示双肺纤维化改变25易X,男,5
8、2岁,9月5日复查CT示双肺纤维化改变,与7月22日比较没有明显变化26易X,男,52岁,9月5日复查CT示双肺纤维化改变,与7月2易X,男,52岁,10月29日复查CT示双肺纤维化改变,与9月5日比较有所好转27易X,男,52岁,10月29日复查CT示双肺纤维化改变,与9易X,男,52岁,12月4日复查CT示双肺纤维化改变,与10月29日比较有明显好转28易X,男,52岁,12月4日复查CT示双肺纤维化改变,与10SARS康复者特异性IgG检测结果(1)285例SARS康复者特异性IgG检测结果阳性和阴性病例数阳性:79.3%,阴性:20.7%29SARS康复者特异性IgG检测结果(1)28
9、5例SARS康复SARS康复者特异性IgG检测结果(3)算术均值, F值:9.07, p=0.000030SARS康复者特异性IgG检测结果(3)算术均值, F值:9SARS康复者特异性IgG检测结果(3)自然对数31SARS康复者特异性IgG检测结果(3)自然对数31各组抗SARS病毒抗体滴度32各组抗SARS病毒抗体滴度32细菌性肺炎与非典型性肺炎33细菌性肺炎与非典型性肺炎33小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结果例数34小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结果例数34SARS康复者治疗性抗体基因文库的构建 35SARS康复者治疗性抗体基因文库的构建 35目的:筛选SARS康复
10、者体内表达SARS系列抗体的基因意义:阐明抗体产生的分子机理,为研究抑制SARS病毒 的药物奠定分子基础实验方:10例SARS抗体阳性的淋巴细胞RNA驱动方:10例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA结果:成功的构建了SARS康复者淋巴细胞SSH文库。共获得了77个克隆。77个克隆全部进行了测序36目的:筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因36测序序列同源性分析55个克隆:编码同一个基因A(暂不公布)4个克隆: 未检索到已知的高度同源的RNA序列12个克隆:分别编码5个不同的已知基因正在向Genbank登录,已经提交了5个序列,已经批准了一个号:AY509193;另外4个正在审核
11、:号:bankit591293,bankit589982,bankit591341, bankit591355其余的序列正在登录中。37测序序列同源性分析55个克隆:编码同一个基因A(暂不公布)3Genebank公布的AY509193基因数据库内容38Genebank公布的AY509193基因数据库内容38我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库,以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的SARS康复者基因表达的差异性。39我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库,以期望能初步结论 40初步结论 40SARS康复者在一定时期内存在一些不适症状,其中可能与SARS有关的有乏力、呼
12、吸困难等,其他症状可能为药物引起;SARS特异性IgG结果表明小汤山医院康复者中20左右可能为误诊病例;41SARS康复者在一定时期内存在一些不适症状,其中可能与SARSARS特异性IgG结果表明SARS康复者在一定时期内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平,可以对SARS病毒产生一定的免疫力,但随着时间的延长, SARS特异性IgG 呈逐渐下降趋势; 42SARS特异性IgG结果表明SARS康复者在一定时期内机体SSARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常,这一结果表明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。 实验室检查发现有相当一部分患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外,可能与治疗
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