聚焦中轴+axSpA疾病认知及治疗结局中的飞跃

1、聚焦 中轴axSpA疾病认知及治疗结局的飞跃新认知：宏观到微观，对axSpA全貌认知的演进新机制：附着点炎的疾病负担及IL-17A的核心地位新靶点：生物制剂从症状改善到抑制结构进展目录人类对AS/axSpA的认知经历数百年从RA中分离SpA，是人类对其认知过程中具有里程碑意义的大事件MRI：磁共振成像；AS：强直性脊柱炎；nr-axSpA：放射学阴性中轴型脊柱关节炎；ASAS：国际评估强直性脊柱炎工作组；RA：类风湿Ashrafi M, et al. Curr Opin Rheumatol. 2020 Jul;32(4):321-329.16951890s19041940s1963197319

2、74198519942004Bernard 对AS进行病理描述首次使用“强直性脊柱炎”一词美国风湿病协会将AS从RA中分离是重要的一步介绍“血清阴性脊柱关节炎”在无放射学骶髂关节炎未分化型SpA中，使用MRI检测到骶髂关节炎Bechterew、Marie和Strmpell对AS 进行临床描述发现类风湿因子(Waaler和Harry Rose)是区分RA和SpA重要的里程碑发现AS与HLA-B27相关对无放射学特征的临床AS进行描述首次引入“axSpA”一词1973AS/SpA的分类标准百余年的演进中，影像学的作用功不可没AS, ankylosing spondylitis; ASAS, Ass

3、essment of SpondyloArthritis international Society criteria; ESSG, European Spondyloarthropathy Study Group criteria; HLA-B27, human leukocyte antigen B27; IBP, Inflammatory back pain; r-axSpA, radiographic axial spondyloarthritis; nr-axSpA, non-radiographic axial spondyloarthritis; MRI, Magnetic Re

4、sonance Imaging; SI, sacroiliac; SpA, spondyloarthritis临床诊断1将X线显示双侧骶髂关节炎症纳入诊断标准1骶髂关节炎症分级SpA 诊断 6/23 分1 脊柱疼痛或滑膜炎 +1 个特征 1 X线 或 MRI显示骶髂关节炎影像 & 临床r-axSpA & nr-axSpAX线的使用证实骶髂关节炎症是AS疾病的起始表现1突出了炎性腰背痛与其他腰背痛的区别，重新调整了X线骶髂关节炎的地位；很好的平衡了主观和客观的临床指标Sieper J, van der Heijde D, Arthritis Rheum. 2013;65:543-51. 2. S

5、trand V, Singh JA, Mayo Clin Proc. 2017;92:555-564. 3. Garg N, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014;28:663-72. 19001930196119661984199019912009AS概念诞生罗马标准2纽约标准2 改良纽约标准1 X线骶髂关节炎+1：IBP3个月腰部活动受限胸廓活动受限Amor 标准3 敏感度: 69.4%特异度: 78.4%ESSG 标准3敏感度: 70.7%特异度: 63.5%ASAS 标准1 敏感度: 82.9%特异度: 84%影像特异度:97%2005年

6、，Rudwaleit等人提出在把MRI引入至axSpA的诊断中，这一发展促使2009ASAS提出中轴axSpA的分类标准MRI推动了axSpA早期诊断5Robinson, P.C., van der Linden, S., Khan, M.A.et al. Nat Rev Rheumatol17,109118Protopopov M and Poddubnyy D. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(6):525533. 约10-40%的nr-axSpA患者在2-10年内进展为AS有axSpA的临床特征，但缺乏结构损伤的影像学证据MRI可能显示出骶髂关节炎症X线

7、显示骶髂关节炎症骨赘形成随着时间变化，诊断为axSpA的构成比6Benavent et al. Clin Rheumatol. 2021 Feb;40(2):501512.2019年ASAS共识MRI上的活动性骶髂关节炎Maksymowych WP et al. Ann Rheum Dis. 2019 Nov;78(11):1550-1558活动性炎症特征1、STIR和T2FS：可见高信号灶，代表骨髓水肿（BME）2、T1W：BME在STIR图像上表明为高强度信号，在T1图像上通常表现为低强度信号3、T1FS post-Gd：呈高强度信号（造影剂流入，表示血管丰富），反映了血管扩张，称为骨炎4

8、、炎症必须清楚的存在于典型的解剖区域（软骨下骨）5、MRI表现一定要高度提示与SpA相关特别提示：任何小的孤立性病变的存在都应谨慎解释，小的孤立性病变却有明显的提示作用的情况比较少见；如病变可能存在，但很难确定病变是否“高度提示SpA”，应根据其他伴随存在的损害决定。82021年ASASMRI评估骶髂关节活动性炎性国际脊柱关节炎评估组织（ASAS）对活动性炎症提出新的定义该研究以图层的数量和SIJ象限为基础，结合定量的方式，对患者SIJ的活动性炎性可诊断为axSpA的MRI进行定义研究纳入160例患者，在该标准下患者诊断为axSpA的可能性较高。在临床对患者随访的4.4年里，这两个指标对诊断a

9、xSpA都有很高的阳性预测值(95%)，但仍需在其他队列中进一步的评估。位置标准敏感性同一位置骨髓水肿连续三层图像100%任意位置的骨髓水肿4个SIJ象限100%典型的axSpA活动性炎性MRI阳性标准Maksymowych, Walter P et al. “Data-driven definitions for active and structural MRI lesions in the sacroiliac joint in spondyloarthritis and their predictive utility.”Rheumatology (Oxford, England)vo

10、l. 60,10 (2021): 4778-4789.20162016201692020年国际脊柱关节炎评估组织（ASAS）对结构损伤提出了新的MRI定义，结合定量的方式对骶髂关节阳性MRI改变进行定义研究纳入148例患者，该研究有助于正确判读MRI结果，推进疾病的早期诊断。2021年ASAS MRI评估骶髂关节结构性病变位置标准敏感性同一位置骨侵蚀连续两层图像83%任意位置的骨侵蚀3个SIJ象限90%任意位置脂肪病变5个SIJ象限62%同一位置脂肪病变连续三层图像52%深部脂肪病变深度1cm；2个SIJ象限55.2%经过4.4年的随访验证典型的axSpA结构损伤MRI阳性标准特异性95%结构

11、性病变MRI阳性的标准1、连续两层图像或3个SIJ象限出现骨侵蚀。2、连续三层或5个SIJ象限出现脂肪病变，或出现深部脂肪病变（1cm）。Maksymowych, Walter P et al. Rheumatology (Oxford, England)vol. 60,10 (2021): 4778-4789.目录新认知：宏观到微观，对axSpA全貌认知的演进新机制：附着点炎的疾病负担及IL-17A的核心地位新靶点：治疗结局演变，从症状改善到抑制结构进展附着点炎是炎症的初始位点axSpA患者中轴多个附着点可发生炎症，包括骶髂关节、胸壁和脊柱。和其他关节相比，有更多附着的部位1多数axSpA患

12、者同时伴外周附着点炎1McGonagle D, et al. Semin Arthritis Rheum. 2021 Jul 9;51(6):1147-1161. 2. Deodhar, et al. Am J Manag Care. 2019;25:-S0.3. Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.关节炎指趾炎骶髂关节炎临床特征2骨水肿骨炎新骨形成融合脊柱关节炎跟腱炎附着点炎附着点炎促进结构进展3超声和MRI证实附着点炎是SpA的原发病变，是区分RA的标志性特征特征 附着点炎SpA滑膜炎RA解剖定位关节外关

13、节内组织成分纤维软骨 滑膜机械应力相关+ +发病机制 应激反应 自身免疫固有免疫细胞 T细胞，3型 ILCs组织固有巨噬细胞固有非免疫细胞骨膜&纤维软骨的间充质干细胞滑膜成纤维细胞免疫活化类型固有免疫 (主要为多形核中性粒细胞)混合关联基因MHCI 类分子相关基因，IL-23R MHCII类分子相关基因临床症状疼痛 疼痛，肿胀临床前期亚临床附着点炎自身抗体，腱鞘炎骨髓侵犯+ +新骨形成+ -PGE2依赖+ +甲氨蝶呤临床疗效-+IL17-IL23 依赖 + +IL6依赖-+TNF依赖+ +累及器官肠道，皮肤肺IL-6：白介素 6；IL-17：白介素17；IL-23：白介素-23；IL-23R：

14、IL-23 受体；ILC：固有淋巴细胞；MHC：主要组织相容性复合体；PGE2：前列腺素E2；PMNs：多形核白细胞；TNF：肿瘤坏死因子1. Kehl AS, et al. Arthritis Rheumatol.2016;68(2):312-322. 2. Gracey E, et al. Nat Rev Rheumatol. 2020 Apr;16(4):193-207. 3. Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:731-41.附着点炎与滑膜炎(RA的主要表现)存在诸多差异3附着点炎在SpA发病中机制逐渐清晰，IL-17A地位凸显1.

15、McGonagle D, et al. Lancet. 1998;352:1137-40.2. DAgostino MA and Olivieri I. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20:473-86.3. Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:731-41. 4. Taams LS, et al. Nat Rev Rheumatol. 2018 Aug;14(8):453-466. 5. Gravallese EM, et al. Nat Rev Rheumatol. 2018 Nov;14(11)

16、:631-640.提出附着点炎是SpA的主要特征性病变假说1998年阐述附着点炎从机械应力刺激至新骨形成全阶段的病理分子机制2017年从临床表现、影像学和治疗角度进一步阐述外周附着点炎2006年深度解析IL-23IL-17轴在SpA发病机制中扮演重要角色，IL-17为核心细胞因子2018年Classification of inflammatory arthritis by enthesitisEnthesitis: from pathophysiology to treatmentEffects of the IL-23IL-17 pathway on bone in spondyloart

17、hritisIL-17 in the immunopathogenesis of spondyloarthritisEnthesitis附着点炎是axSpA结构进展的病变基础，导致后续不可逆性骨损伤1. McGonagle D, et al. Lancet. 1998 Oct 3;352(9134):1137-40. 2. Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:73141.临床表现1：肌腱炎、脊柱炎、指趾炎结构进展2：脂肪变性、骨侵蚀、骨赘、新骨形成附着点炎的炎症期附着点炎的结构进展期IL -17A是引起附着点炎及后续结构进展的关键促发因素AS

18、：强直性脊柱炎；IL-17A：白细胞介素17A；IL-22：白细胞介素12AS健康机械压力& 遗传因素症状 & 体征组织反应骨质结构破坏新骨形成IL-17AIL-22IL-17AIL-22IL-17AIL-22附着点Hochberg MC, et al. Rheumatology (6th edition). Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier; 2015: Section 19.Lories RJ, McInnes IB. Nat Med. 2012;18:1018-9. Ritchlin CT, et al. N Engl J Med. 2017;376:95

19、7-70. Sherlock JP, et al. Nat Med. 2012; 18:1069-76. 5. Kehl AS, et al. Arthritis Rheumatol. 2016;68:312-22. 6. van Tok M, et al. Arthritis Rheumatol. 2015;67(Suppl.10):abstract 981. 7. Smith JA, Colbert RA. Arthritis Rheumatol. 2014;66:231-41. 8. Baeten D, et al. Arthritis Rheumatol. 2013;65:12-20.

20、附着点附着点炎结构进展从炎症启动到结构进展，IL-17全程发挥重要作用Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:731-4101触发因素机械应力黏膜屏障破坏感染血管扩张激活IL-23-IL-17通路启动02中性粒细胞IL-17介导中性粒细胞迁移和活化，加重疼痛成骨细胞骨肥大软骨细胞MSC参与新骨形成04IL-17是核心03IL-17介导MSC活化并迁移至附着点处PGE2：前列腺素E2；ILC：固有淋巴细胞；TNF：肿瘤坏死因子；MSC：间充质干细胞；IL-17：白介素 17；IL-22：白介素 22；Hedgehog：刺猬蛋白；PTHrP, 甲状旁

21、腺激素相关肽；BMP：成骨蛋白；机械应力 & 免疫激活固有炎症反应（疼痛）新骨形成（结构进展）MSC增殖附着点炎结构进展期：IL-17A是新骨形成阶段的关键细胞因子McGonagle DG et al. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1167-1178.骨形成MSC间充质干细胞增殖骨生成 新骨形成信号分子骨祖细胞成骨细胞(如Wnt，BMP)Th17ILC3T细胞IL-22前成骨细胞IL-17A通过激活WNT蛋白等信号通路促进MSC细胞向成骨细胞增殖分化IL -17A附着点炎是axSpA早期伤残的独立风险因素mSASSSPD信号mSASSS2mSASSS2P值PD上

22、至少1处附着点炎11 (20.8)42 (79.2)0.0001无PD信号16 (5.2)289 (94.8)特征校正后B值 (95% Cl)P值女性0.154 (0.105，0.202)0.001BASDAI0.104 (0.096，0.113)0.001附着点炎评分0.009 (0.006，0.012)0.001CRP，mg/I0.003 (0.001，0.004)0.001BASMI0.104 (0.096，0.113)0.001CRP：C反应蛋白；BASDAI：Bath强直性脊柱炎疾病活动指数；BASMI：Bath强直性脊柱炎测量指数；HAQ-AS：强直性脊柱炎健康评估问卷该研究采用H

23、AQ-AS问卷以评估患者残疾程度1. Carvalho PD, et al.Arthritis Care Res (Hoboken). Published online November 18, 2020. doi: 10.1002/acr.24515DESIR前瞻性观察性研究，对644例axSpA患者首个5年5152次随访数据进行分析。主要研究目的是评估axSpA患者长期疾病活动度和残疾程度的相关性，次要研究目的是根据不同的残疾程度以定义患者群DESIR研究，法国25分中心前瞻性纵向队列研究监测2007年-2010年间708例axSpA患者，其中402例有超声附着点评估并纳入该项研究。该研究

24、旨在探索超声附着点异常和疾病活动度、脊柱、骶髂关节MRI炎症性病变、脊柱结构性改变的相关性2. Ruyssen-Witrand A, et al. RMD Open. 2017 Sep 7;3(2):e000482. 多因素分析：残疾(HAQ-AS评分)和风险因素的相关性1超声异常和影像学结构改变的关系2临床查体评估附着点部位有无压痛 Mease PJ, Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63 Suppl 11:S6485. Schett, G., et al., Nat Rev Rheumatol, 2017. 13(12): p. 731-741.LEI

25、，利兹附着点炎指数；MASES，马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分；SPARCC，加拿大脊柱关节炎研究联盟X，单部位，非双侧；R，右侧；L，左侧部位 SPARCC MASES LEI肋骨/肋软骨 IR, L肋骨/肋软骨 VIIR, L肱骨近端外侧R, L肱骨远端外侧R, LR, L肱骨远端内侧R, L髂骨后部R, L髂骨前部R, L髂骨外侧R, L股骨大转子R, L髌骨上缘R, L胫骨粗隆R, L股骨远端内侧R, L跟腱 R, LR, LR, L跖腱膜R, L脊椎棘突 L5 X影像学评估手段可识别附着点的炎症期和结构进展期1.L Terslev, et al. Arthritis Care

26、Res (Hoboken).2014 May;66(5):741-8. 2. Mathew AJ, et al. Front Med (Lausanne). 2020 Jun 30;7:296.3. Fassio A,et al. Front Med (Lausanne). 2020 Oct 29;7:551684. 4. Maksymowych WP, et al. Ann Rheum Dis.2019 Nov;78(11):1550-1558.超声：外周附着点处炎表现1MRI：中轴附着点处炎症表现STIRT1WX线：跟骨骨赘CT :椎骨旁骨赘形成MRI 显示附着点临近部位的骨炎是 axSp

27、A/AS 患者纤维软骨关节 (如骶髂关节、胸锁关节) 及椎体部位炎症的特征性标记；超声是检测外周附着点炎的首选推荐X 线：可检测关节周围钙化和新骨形成高分辨率外周定量CT (HR-pQCT): 定义附着点炎中的结构损伤，尤其可以量化 PsA 中的新骨形成。炎症期影像评估结构进展期影像评估附着点低回声：箭头表示肌腱增厚，边缘模糊(炎症期)STIR序列可见椎角多处高信号，提示前(后)纵韧带附着点处炎症X线检测根骨骨赘形成CT检测椎骨旁骨赘形成目录新认知：宏观到微观，对axSpA全貌认知的演进新机制：附着点炎的疾病负担及IL-17A的核心地位新靶点：治疗结局演变，从症状改善到抑制结构进展过去AS的治

28、疗存在诸多局限1.Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:73141. 2. Sieper J,et al. Ann Rheum Dis.2016 Aug;75(8):1438-43. 3. McGonagle D, et al. Semin Arthritis Rheum . 2021 Dec;51(6):1147-1161.4. van der Heijde D, et al. Arthritis Res Ther. 2009;11(4):R127. 5. Zong HX,et al. Mod Rheumatol. 2019 May;29(3

29、):503-509.非甾体抗炎药(NSAIDs)bDMARDs（TNF抑制剂）局限NSAIDs治疗附着点炎无法满足患者长期需求1NSAIDs治疗无法延缓结构进展2TNF抑制剂治疗附着点炎无显著性差异3TNF抑制剂延缓患者结构进展方面存在挑战4，5局限附着点炎结构进展NSAIDs治疗附着点炎无法满足患者长期需求Schett G, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;13:73141.在附着点炎中，PGE2是重要的炎症因子，促进血管舒张，参与炎症反应。NSAIDs能够抑制皮质和骨髓血管的舒张以及限制PGE2相关的疼痛反应。但随着附着点炎进展为慢性，NSAIDs无法长期有效

30、控制疾病症状。NSAIDs的局限性NSAIDs治疗2年后，患者结构持续进展Sieper J,et al. Ann Rheum Dis.2016 Aug;75(8):1438-43.一项前瞻性、随机、对照研究，纳入了122例AS患者，随机分为持续治疗组双氯芬酸(N=60；150mg/d)和按需治疗组N=62) ，两组患者均采用双氯芬酸进行治疗，记录患者治疗前及治疗后2年改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分(mSASSS)的改变情况。旨在评估NSAID治疗AS患者对其影像学进展的影响mSASSS，改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分；按需治疗：非每夜服药治疗,根据症状等服用mSASSS评分所有患者基线

31、存在韧带骨赘患者NSAIDs的局限性研究表明：不管采用NSAID持续治疗或按需治疗，患者mSASSS评分仍在持续增加TNF抑制剂虽有效降低AS疾病活动度，但影像学表现无显著改善Zong HX,et al. Mod Rheumatol. 2019 May;29(3):503-509.一项荟萃分析，共纳入14项研究，包括AS患者3186例，分析TNF-抑制剂对AS患者影像学表现的影响。 经TNFi治疗组更优未经TNFi治疗组更优BASDAI评分变化mSASSS评分变化 经TNFi治疗组更优未经TNFi治疗组更优P=0.01P=0.82TNF抑制剂长期治疗后：可以有效降低AS患者的疾病活动度（P=0

32、.01）。对AS患者的影像学表现无显著性改善（P=0.82）。TNF抑制剂的局限性荟萃分析显示JAK抑制剂治疗16周时，MASES评分未获得显著改善A3921120是一个多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，在270例活动性AS成人患者中开展，这些患者符合改良的AS纽约标准(MNY)，并且对2种或2种以上非甾体抗炎药(NSAID)治疗反应不足或不耐受。研究中，患者被随机分配，每天2次服用5mg剂量Xeljanz(托法替布）或安慰剂，治疗为期16周，共有269例患者接受了治疗。完成16周双盲治疗期的合格患者被分配接受开放标签每日2次5mg剂量托法替布5m治疗额外32周，随后进入为期4周的随访期Deo

33、dhar A, et al. Ann Rheum Dis . 2021 Apr 27;80(8):1004-1013. MASES评分在第16周，托法替布与安慰剂的MASES没有差异此外，该研究无结构进展终点的设定1.941.41其他靶向药物的局限性MASES评分AS患者亟待更好的治疗方案更快降低疾病活动度更好缓解疼痛症状有效缓解附着点炎抑制新骨生成有效保留功能抑制结构进展控制症状控制症状抑制结构进展司库奇尤单抗 ：直击AS致病核心IL-17A，控炎抑骨双重获益司库奇尤单抗给AS患者带来控炎抑骨双重获益，使AS患者的治疗迎来质的飞跃IL：白细胞介素1. Nat Rev Drug Discov

34、2010;9:70318;2. Nat Biotechnol 2011;29:56366；3. Ann Rheum Dis. 2013;72 (Suppl 2),ii116-23.4. Nat Rev Rheumatol. 2017Jul;13(7):410-420.5. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):89-96.6. Brain Behav Immun. 2014 Oct;41:1-97. Drug Des Devel Ther. 2016 Jun24;102069-80.IL-17A1,2IL-17A抑制剂（）固有免疫1-3适应性免疫1-3Th17细胞固有免疫细胞

35、树突状细胞炎症激活（包括TNF）IL-23PGE2应激反应机械应力炎症通路2疼痛4,5功能丧失6结构破坏7指南更新，生物制剂的白介素时代正式开启2016ASAS/EULAR指南NICE指南SFR管理建议ACR指南TRA管理共识2016年，ASAS/EULAR首次将IL-17A抑制剂写进指南 标志着AS治疗的“白介素时代正式开启ASAS：国际脊柱关节炎评估协会；EULAR：欧洲抗风湿病联盟；NICE：英国国家健康与护理卓越研究所；SFR：法国风湿病学会; ACR：美国风湿病学会；APLAR：亚太风湿病联盟；TRA：台湾风湿病学会；SSR：西班牙风湿病学会SSR指南Lancet专家建议中国专家共识

36、201720182019APLAR指南 Dsire van der Heijde, et al, Ann Rheum Dis,2017;76:978991.Torre Alonso JC, et al. Reumatol Clin. 2018 Sep - Oct;14(5):254-268.NICE. Spondyloarthritis in over 16s: diagnosis and management. 2017.4. Sieper J, et al. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):73-84.5. Wendling D,et al.Joint Bone

37、 Spine.2018May;85(3):275-284.6. Tam LS, et al. Int J Rheum Dis. 2019 Mar;22(3):340-356.7. Ward MM, et al. Arthritis Care Res (Hoboken).2019Oct;71(10):1285-1299.8.中国研究型医院学会关节外科学专业委员会.中华关节外科杂志.2019.13(3)261-266.9. Wei JC, et al. Int J Rheum Dis. 2020 Jan;23(1):7-23.20202022年EULAR指南IL-17A抑制剂提升为axSpA治疗的

38、一线生物制剂van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis 2017;76:978991Sofia Ramiro.EULAR 2022.oral presentation.对于接受常规治疗后仍持续高疾病活动度的患者，应该考虑使用TNF抑制剂、IL-17A抑制剂或者JAK抑制剂在当前实践中通常首先使用TNF抑制剂或IL-17A抑制剂2022 (new, updated version)司库奇尤单抗 1年ASAS 20应答率显著高于阿达木单抗与戈利木单抗无应答者插补至第 24 周。为了匹配第52周的 ATLAS 数据呈现，将司库奇尤单抗 150 mg 组与从安慰剂更换

39、为司库奇尤单抗 150 mg 的患者合并，使用 LOCF插补法推导出缺失数据。司库奇尤单抗(MEASURE2研究)和阿达木单抗(ATLAS研究)的间接对比(MAIC：匹配校正的间接比较方法)1,2基线特征匹配：年龄、性别、BASFI、疾病持续时间、CRP、既往 TNFi 治疗 NRI，无应答者插补；MAIC，匹配调整的间接比较；MAIC 分析使用了来自 RCT MEASURE 1 和 MEASURE 2 的汇总个体患者数据以及来自 RCT GO-RAISE 的已发表汇总数据3司库奇尤单抗 150mg阿达木单抗 40mgP=0.046P=0.004P=0.010ASAS 20 应答率 (%)Ma

40、ksymowych W, et al. Ann Rheum Dis. 2016; 75(Suppl2) 98.Maksymowych W, et al. Clin Exp Rheumatol. 2016; 34: 782. 3. Maksymowych, et al. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR), 2017, Madrid, Spain., #AB0707.应答率 (%)，NRIP 0.05P 0.05司库奇尤单抗 150 mg戈利木单抗 50 mg 应答率 (%)，NRIASAS 20ASAS 20/40可善挺快速控制疾病

41、症状司库奇尤单抗应答率显著高于阿达木单抗1,2司库奇尤单抗应答率显著高于戈利木单抗3治疗时间(周)应答比例(%)1周 24周1年2年 3年 4年 5年司库奇尤单抗 5年长期有效，ASAS20应答率达67%MEASURE 2研究是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照的5年研究，纳入219例AS患者，随机分为2组，分别在基线检查时和第1、2、3周皮下注射司库奇尤单抗(150mg或75mg)或安慰剂，然后从第4周起每4周注射一次。在第16周，安慰剂组患者再次被随机分配接受150mg或75mg司库奇尤单抗治疗。报告最初随机服用150mg司库奇尤单抗患者和在第16周从安慰剂改为150mg司库奇尤单抗患者

42、的疗效结果。从第140周开始，可选择司库奇尤单抗剂量从75mg增加到150mg。在第260周(5年)评估疗效终点，评估司库奇尤单抗皮下注射治疗AS的有效性及安全性Ortega HM, et al. Lancet Rheumatol.2020;2: e339-46.50%67%可善挺快速控制疾病症状150mg司库奇尤单抗组患者5年ASAS20和ASAS40应答率司库奇尤单抗 8周快速改善AS患者中轴附着点炎，完全缓解比例差异显著第16周时，中轴部位附着点炎的评估，与安慰剂治疗患者相比，司库奇尤单抗治疗的患者完全缓解的患者比例更高，且这一比例在52周的过程中持续升高P0.001；P0.01；P0.

43、05 vs 安慰剂Schett G, et al. J Rheumatol . 2021 Aug;48(8):1251-1258.MEASURE1-4系列研究事后分析，纳入4项RCT中AS患者经司库奇尤单抗300mg/150mg和安慰剂治疗下不同时期附着点炎的评估数据(MASES评分)进行整合分析以评估司库奇尤单抗治疗AS患者中轴和外周附着点炎的疗效周P 0.01; P 0.05 vs 安慰剂. BL, 基线;可善挺快速改善附着点炎MASES较基线平均变化完全缓解百分比(%) (MASES=0)司库奇尤单抗治疗94周，有效减少AS患者椎体边缘脂肪沉积椎体边缘脂肪沉积情况椎体边缘数量（个）基线（

44、n=10）94周（n=10）1.Baraliakos X, et al. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2)：408-12.2.Baraliakos X, et al. Arthritis Rheum 2013;65(10) (Suppl):S768.经司库奇尤单抗治疗的AS患者，椎体边缘脂肪沉积数量较基线降低30%1（37/124）一项观察研究，纳入13例AS患者，分别接受司库奇尤单抗2X10mg/kg，IV，q3W至28周(N=10) 或安慰剂 (N=3)，随后均接受司库奇尤单抗3mg/kg，IV，q4W，直到94周。记录基线及治疗结束后锥体边缘炎症及脂肪沉积情况，旨在评价司库奇尤单抗治疗AS的疗效。*EASIC研究事后分析显示，经TNFi治疗的AS患者，2年椎体边缘脂肪沉积数量较基线降低仅5.7%2。司库奇尤单抗治疗2年，大于80%AS患者内未出现结构进展Braun J, et al. rheumatology. 2018 doi:10.1093/rheumatology/key375累积发生率司库奇尤单抗 i.v. 150 mg s.c (n=86)mSASSS自基线的变化值20151050-