丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略贾战生

1、丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略 贾战生 第四军医大学唐都医院 全军感染病诊疗中心Email:jiazsh 手机：第一页，共四十九页。合成解毒灭活代谢分解病毒 酒精 药物 中毒免疫 引起肝脏炎症的因素多第二页，共四十九页。作 家 路 遥演 员 傅 彪画 家陈 逸 飞第三页，共四十九页。病毒性肝炎的危害中国第一病 发病率高病毒性肝炎发病居传染病榜首经济损失严重直接经济损失逾6800亿具有中国特色HBV世界之首,母婴传播,家庭聚性虚假广告多“游医”和“虚假广告”欺骗病人重大专项启动“十一五”和“十二五”规划第四页，共四十九页。急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫细胞肝炎病毒第五页，共四十九页。肝炎

2、病毒（HBV)慢性感染的自然史第六页，共四十九页。丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗慢性丙型肝炎的标准化治疗方案丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略DAA抗丙型肝炎治疗药物的进展内 容 提 要第七页，共四十九页。一、丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗第八页，共四十九页。1963年Blumberg 1973年Steve M. Feinston 肝炎危害中国第一病甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒第九页，共四十九页。HCV的发现Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bi

3、sceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06.1989病毒颗粒（核心）蛋白病毒颗粒（核心）蛋白第十页，共四十九页。第十一页，共四十九页。 3%（14省） 23%（11省）99%第十九页，共四十九页。丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型EVR 更优化基因型治疗期间的病毒学应答病毒载量第二十页，共四十九页。Fried研究证明PEG-IFN a-2a的疗效全面优于普通IFNFried MW, et al. N Engl J Med. 20

4、02; 347:975-82.第二十一页，共四十九页。Hadziyannis研究奠定慢性丙肝个体化、规范化方案的基础Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55. 基因1型派罗欣180 g+RBV10001200 mg/天，48周疗程 基因2/3型派罗欣180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程第二十二页，共四十九页。丙型肝炎防治指南的首选用药 以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订派罗欣+利巴韦林方案是中国丙肝防治指南推荐的首选方案中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198第二十三页，共四十九页。中国丙肝

5、防治指南慢性丙肝标准治疗方案PEG IFN a-2a 180mg +利巴韦林1000mg/d 48周=2log HCV RNA考虑停药治疗到24周HCV RNA检测丙肝病毒定性试验(-)丙肝病毒定性试验(+)继续治疗至48周停药观察HCV RNA定性检测（-）或定量(-)继续治疗至48周中国丙肝防治指南基因型1型或HCV RNA2106拷贝/ml2log HCV RNA12周早期病毒学反应第二十四页，共四十九页。中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案治疗方案： PEG- IFN -2a 180g，每周1次，联合应用利巴韦林 800 mg/d，治疗24周。注：不能耐受利巴韦林者：可单用PEG-IF

6、N 中国丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 30%和其它合并用药之间的相互作用尚不明了第四十四页，共四十九页。Boceprevir与Telaprevir的常见不良事件Boceprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和味觉障碍不良事件, %Boceprevir + PegIFN/RBVPegIFN/RBV初治患者贫血中性粒细胞减少味觉障碍(n = 1225)502535(n = 467)301916经治患者贫血味觉障碍(n = 323)4544(n = 80)2011Boceprevir package insert. May 2011. T

7、elaprevir package insert. May 2011. 不良事件, %Telaprevir + PegIFN/RBV(n = 1797)PegIFN/RBV(n = 493)皮疹5634贫血3617肛直肠症状297Telaprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、皮疹和肛直肠症状第四十五页，共四十九页。DAA药物的作用靶点以及研发时间表201120122013201420152016+US approvalboceprevirtelaprevirProjectedAsia-Pacific approval*EMA approvalboceprevir

8、telaprevir * 日本已批准TeleprevirProteaseInhibitorsNSSANS3-4AProteaseNSSAInhibitorsNS5BPolymerasePolymeraseInhibitorsCE1E2P7NS2NS3ANS4BNS5ANS5BCoreEnvelope GlyciproteinsProteaseSerine HelicaseProteaseSerine Protease CofactorRNA-dependentRNA-polymerase第四十六页，共四十九页。未来中国丙型肝炎的个体化治疗方案？第一代DAA从安全性及疗效提高角度而言，对中国初治丙肝患者意义有限第四十七页，共四十九页。酶抑制剂免疫