血管紧张素转化酶抑制剂代表药-课件

1、第四章 循环系统药物 Circulatory system agents血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件1第四章 循环系统药物 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 p心血管活动的调节神经系统（释放化学递质作用于相应受体）内源性调节因子酶离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件2心血管活动的调节神经系统（释放化学递质作用于相应受体）血管紧作用靶点受体： 、Ang等离子通道：钙、钠、钾、氯等酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件3作用靶点受体： 、Ang等血管紧张素转化酶抑制剂代表特点种类繁多

2、且更替快作用机制复杂作用靶点多新型作用机制药物不断出现涉及化学、生物学、药理学，较复杂血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件4特点种类繁多且更替快血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课按药效分类抗心绞痛药抗高血压药抗心律失常药强心药抗血栓药调血脂药止血药 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件5按药效分类抗心绞痛药血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课按作用机制分类作用于受体（、Ang等）药物作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药物酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件6按作用机制分类作用于受体（、Ang等）药物血

3、管紧张素按药效和作用机制分类第一节 受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常）第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受 体拮抗剂（高血压、心衰）第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰）第六节 强心药第七节 调血脂药第八节 抗血栓药第九节 其他心血管系统药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件7按药效和作用机制分类第一节 受体阻断剂（高血压、心绞痛器官可同时存在不同亚型心房 1：2 为5：1人的肺组织 1：2 为3：7-受体的分布1 心脏 收缩2 血管和支气管平滑肌 舒张第一节 -受体阻滞剂-adrenergic

4、 block agents 应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件8器官可同时存在不同亚型心房 1：2 b-受体阻滞剂分类非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔非典型的b受体阻滞剂：对、都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件9 b-受体阻滞剂分类非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b一、非选择性b-受体阻滞剂特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用代表药物：盐酸普萘洛尔血管紧张素转化酶

5、抑制剂代表药 ppt课件10一、非选择性b-受体阻滞剂特点：同一剂量对b1和b2-受体产发现过程1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有和两种亚型20世纪50年代中期Black提出对冠心病治疗新思路19561957年Black开始寻找和研究受体阻滞剂3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件11发现过程1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有和1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向196

6、4年正式用于临床血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件121962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血氟司洛尔，半衰期7min，作用强于艾司洛尔1050倍引入易水解基团软药血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件13结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol每周只需服12次波吲洛尔opindolol可产生96h作用纳多洛尔Nadolol每日只需服一次普萘

7、洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼前药化前药化血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件14结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol波吲洛尔非选择性受体阻滞剂的缺点用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件15非选择性受体阻滞剂的缺点用于心律失常和高血压时，可发生支气二、选择性1受体阻滞剂4-酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物4-醚取代阿替洛尔美托洛尔血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件16二、选择性1受体阻滞剂4-酰氨基取代苯氧丙醇胺

8、类化合物主要三、非典型b受体阻滞剂单纯-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍及 在治疗高血压时产生相互拮抗 同时具1和受体阻滞作用药物对降压有协同作用设计了使同一分子兼具1和受体阻滞作用的药物用于重症高血压和充血性心衰代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件17三、非典型b受体阻滞剂单纯-受体阻滞剂因血液动力学效应使外拉贝洛尔结构特点水杨酰胺衍生物有两个手性中心，4个旋光异构体侧链为取代丙胺血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件18拉贝洛尔结构特点水杨酰胺衍生物有两个手性中心，4个旋光异构体拉贝洛尔光活体与药理作用R R体：有阻滞作用

9、称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性，-30.6 S R体：有1阻滞作用S S异构体和R S异构体无活性 药用（）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件19拉贝洛尔光活体与药理作用R R体：有阻滞作用 血管紧张素转b受体阻滞剂的构效关系芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件20b受体阻滞剂的构效关系芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐, SR药用为外消旋体S构型（左旋体）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件21盐酸普萘洛尔 Pr

10、opranolol Hydrochlor理化性质对热稳定，对光、酸不稳定在酸性溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件22理化性质对热稳定，对光、酸不稳定血管紧张素转化酶抑制剂代表药体内代谢体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件23体内代谢体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出血管紧张素合成方法（结构剖析）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件24合成方法（结构剖析）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课合成路线血管紧张素转化酶抑制剂代表药

11、 ppt课件25合成路线血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件25内容小结临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛）分类及代表药各类药物结构特点及作用特点简单构效关系：基本结构类型、构型重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件26内容小结临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛）血管紧张素第二节 钙通道阻滞剂Calcium Channel Blockers心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导出现异常，就会产生许多疾病，

12、尤其是心血管系统疾病成为药物尤其是心血管药物设计的靶标血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件27第二节 钙通道阻滞剂Calcium Channel Bloc离子通道（Ion Channel)的生物学特性是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件28离子通道（Ion Channel)的生物学特性是一类跨膜糖离子通道示意图血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件29离子通道示意图

13、血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件29离子通道的种类及其研究现状钙离子通道钠离子通道钾离子通道氯离子通道钙通道及其有关药物研究得最成熟血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件30离子通道的种类及其研究现状钙离子通道血管紧张素转化酶抑制剂代钙离子与钙通道阻滞剂Ca+是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联中的关键物质胞内Ca+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca+由膜外进入膜内，降低细胞内Ca+浓度。存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件31钙

14、离子与钙通道阻滞剂Ca+是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联钙通道阻滞剂类药物的分类1. 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类: 硝苯地平 苯烷胺类: 维拉帕米 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类:桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件32钙通道阻滞剂类药物的分类1. 选择性钙通道阻滞剂 血管紧张素一、硝苯地平 nifedipine二氢吡啶类化合物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件33一、硝苯地平 nifedipine二氢吡啶血管紧张素转化酶化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihyd

15、ro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylic acid dimethyl ester血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件34化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡理化性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件35理化性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物血管紧张素体内代谢口服经胃肠道吸收完全，12h内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12h经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件36体内代谢口服经胃肠道吸

16、收完全，12h内达到血药浓度最大峰值代谢途径血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件37代谢途径血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件37临床用途扩血管作用强，不抑制心脏适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）也用于重症高血压心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等可与-受体阻滞剂、强心甙合用。本品无抗心律失常作用。血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件38临床用途扩血管作用强，不抑制心脏血管紧张素转化酶抑制剂代表药合成对称结构Hantzsch反应血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件39合成对称结构Hantzsch反应血管紧张素转化酶抑制剂代表药同类药物尼莫地平（Nimodipine):脑血管扩张药，用于

17、蛛网膜下出血症尼群地平（Nitrendipine):血管扩张型抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件40同类药物尼莫地平（Nimodipine):脑血管扩张药，用于二氢吡啶类药物立体结构X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件41二氢吡啶类药物立体结构X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件42二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系血管紧张素转化酶抑制剂代表药 p二氢吡啶类药物的研究方向更高的血管选择性 针对某些特定部位的血管系统，增加血流

18、量如冠状血管，脑血管 减少迅速降压和交感激活的副作用 改善增强其抗动脉粥样硬化作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件43二氢吡啶类药物的研究方向更高的血管选择性 血管紧张素转化酶抑进展：激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用 诱发钙离子流动，增加心脏收缩力血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件44进展：激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物BayK8644、P光学异构体的作用不同BayK8644和PN202791S-体 钙通道的激活剂 R-体 阻滞剂 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象 如苯烷胺类、苯并硫氮卓类血管紧

19、张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件45光学异构体的作用不同BayK8644和PN202791血管紧属苯烷胺类化合物通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。碱性的氮原子二个烷基手性碳原子盐酸维拉帕米 verapamil Hydrochloride血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件46属苯烷胺类化合物碱性的氮原子二个烷基手性碳原子盐酸维拉帕米 化学名-3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件47化学名-3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基理化性质化学稳定性良好，不管在加热、

20、光化学降解条件，还是酸、碱水溶液中，均能不变其甲醇溶液经紫外线照射2h则降解50%血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件48理化性质化学稳定性良好，不管在加热、光化学降解条件，还是酸、体内代谢口服吸收后，经肝代谢，生物利用度为20%主要代谢产物： N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，称为降Verapamil，只有原药20%的活性 O-去甲基成为无活性代谢物 半衰期为48h。人体内代谢物与动物体内代谢物相似。血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件49体内代谢口服吸收后，经肝代谢，生物利用度为20%血管紧张素转代谢产物N-去甲基N-去烷基O-去烷基血管紧张素转化酶抑制剂代表药 pp

21、t课件50代谢产物N-去甲基N-去烷基O-去烷基血管紧张素转化酶抑制剂应用特点阵发性室上性心动过速病人的首选药。能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于心绞痛及心梗的预防抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，可引起便秘等副作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件51应用特点阵发性室上性心动过速病人的首选药。血管紧张素转化酶抑二、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride苯并硫氮卓类手性药物，用其顺式-（）异构体高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件52二、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochlori非选择

22、性钙通道阻滞剂氟桂利嗪类 选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等普尼拉明类 扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等表4-3血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件53非选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪类血管紧张素转化酶抑制剂代表药 内容小结钙通道阻滞剂的作用钙通道阻滞剂的分类及代表药二氢吡啶类的结构特点、构效关系重点药物：硝苯地平，盐酸地尔硫卓血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件54内容小结钙通道阻滞剂的作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 p第三节 钠，钾通道阻滞剂Sodium and Potassium Channels Blockers 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件55第三节 钠，

23、钾通道阻滞剂Sodium and Potass一、钠通道阻滞剂抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期又称膜稳定剂（Membrane-Depressen Drugs）主要用于抗心律失常属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的 类抗心律失常药血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件56一、钠通道阻滞剂抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值又血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件57血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件57钠通道阻滞剂分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺Ib

24、类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件58钠通道阻滞剂分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道（一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件59（一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate从金鸡结构特点喹啉环和奎核碱两部分组成通过羟甲基相

25、连两个取代基4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件60结构特点喹啉环和奎核碱两部分组成血管紧张素转化酶抑制剂代表药非对映异构体差向异构体旋光方向相反光学异构体几何异构体同分异构体血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件61非对映异构体光学异构体血管紧张素转化酶抑制剂代表药 pp理化性质碱性：二元碱，N1N1绿奎宁反应本品水溶液 翠绿色灵敏，120000 的稀溶液仍呈显著的绿色 呈不同的盐硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点）含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光Br2水氨水血管紧张素转化酶抑制剂代表药

26、ppt课件62理化性质碱性：二元碱，N1N1Br2水氨水血管紧张素转化体内代谢血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件63体内代谢血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件63临床应用心房纤颤阵发性心动过速心房扑动血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件64临床应用心房纤颤血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件6同类药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件65同类药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件65（二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏

27、手术所引起者）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件66（二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochlor（三）盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride77年在德国用于临床，79年我国试制成功膜稳定作用类广谱抗心律失常药1，3二苯基取代的丙酮衍生物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件67（三）盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochl二、钾通道阻滞剂广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba+阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒血管紧张素转化酶抑制剂代

28、表药 ppt课件68二、钾通道阻滞剂广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有心肌细胞膜上钾通道作用属电压敏感性钾通道心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件69心肌细胞膜上钾通道作用属电压敏感性钾通道血管紧张素转化酶抑制钾通道阻滞剂的作用延长动作电位时程药（复极化抑制药）属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的类抗心律失常药代表药物盐酸胺碘酮、胺碘达隆、乙胺碘呋酮血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件70钾通道阻滞剂的作用延长动作电位时程药（复极化抑制药）代表药物1960s，临床上

29、用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用对、受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常（一）盐酸胺碘酮血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件711960s，临床上用于治疗心绞痛（一）盐酸胺碘酮血管紧张素转（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐化学命名血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件72（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基理化性质稳定性 其固体避光保存，3年不会分解 其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶

30、液中好碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件73理化性质稳定性碘分解血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课羰基鉴别反应加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件74羰基鉴别反应血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件74吸收与代谢特点口服吸收慢，一周左右才起效半衰期长达9.3344天分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件75吸收与代谢特点口服吸收慢，一周左右才起

31、效血管紧张素转化酶抑制临床用途及主要副作用广谱抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用。血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件76临床用途及主要副作用广谱抗心律失常药，用于其它药物无效的严重抗心率失常药的分类vaughan williams 对抗心律失常药的分类I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，IcII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物IV类：钙拮抗剂血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件77抗心率失常药的分类vaughan williams 对抗心律 钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙通道阻断剂作用于离子通道的药物血管紧张素转化酶

32、抑制剂代表药 ppt课件78 钠通道阻断剂作用于离子通道的药物血管紧张素转化酶抑制剂学习要求重点药物：硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特点血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件79学习要求重点药物：硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮血管紧张素转化酶抑制第四节 血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors(ACEI) And Angiotensin II (Ang II) Receptor Antagonists 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件80第四节 血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素I

33、I受体拮抗剂An调控血压的两大系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统交感神经系统血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件81调控血压的两大系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张素转化抗高血压药物的作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流量增加血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮增大血容积高血压外周阻力增加血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件82抗高血压药物的作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流血管紧张素转化酶（ACE）促进缓激肽降解促进Ang酶解 为Ang肝脏分泌453个氨基酸十肽八肽血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件83血管紧张素转化酶（ACE）促进缓激肽降解肝

34、脏分泌十肽八肽血管血管紧张素II (Ang)及其生理作用8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯强烈收缩外周小动脉促进肾上腺皮质分泌醛固酮增大血容量升压作用很强 升压效力比NA强4050倍 在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件84血管紧张素II (Ang)及其生理作用8肽化合物：天-精-一、血管紧张素转化酶抑制剂代表药：卡托普利发现过程化学命名理化性质合成路线同类药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件85一、血管紧张素转化酶抑制剂发现过程血管紧张素转化酶抑制剂代表卡托普利的发现1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽(Teprotide，

35、 SQ 20881 ) 谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯 可抑制ACE 替普罗肽口服无效血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件86卡托普利的发现1971年从巴西毒蛇的蛇毒血管紧张素转化酶抑制有抑酶活性的多肽类似物中C末端的二肽结构特点谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯 亮-脯-脯 色-丙-脯 苯丙-丙-脯 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件87有抑酶活性的多肽类似物中C末端的二肽结构特点谷-色-脯-精-受羧肽酶抑制剂研究启发1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷将多肽链的C-端氨基酸水解切去 L-苄基琥珀酸为酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂代表药 pp

36、t课件88受羧肽酶抑制剂研究启发1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果血合成琥珀酰脯氨酸对ACE有特异性抑制作用作用很弱血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件89合成琥珀酰脯氨酸对ACE有特异性抑制作用血管紧张素转化酶抑制研究琥珀酰脯氨酸构效关系合成其系列衍生物高抑酶活性的都是模拟C末端二肽结构D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了15-20倍血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件90研究琥珀酰脯氨酸构效关系合成其系列衍生物血管紧张素转化酶抑制底/产物与ACE假想的结合方式血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件91底/产物与ACE假想的结合方式血管紧张素转化酶抑制剂代表药 进一步结构改造-巯基的引

37、入该酶有Zn2+用对Zn2+亲和力更大的-SH取代-COOH 巯基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍D-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸（卡托普利）活性超过替普罗肽 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件92进一步结构改造-巯基的引入该酶有Zn2+血管紧张素转化酶抑卡托普利 Captopril开博通巯甲丙脯酸血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件93卡托普利 Captopril开博通血管紧张素转化酶抑制剂化学名1-（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件94化学名1-（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L与ACE相互作用羧基阳

38、离子对结合酶起重要作用吡咯环与S2结合2-甲基丙酰基与S1结合。巯基与Zn2+结合酰胺的羰基则可和受体形成氢键血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件95与ACE相互作用羧基阳离子对结合酶起重要作用吡咯环与S2结理化性质为手性药物，有旋光性。 25D-127.8（无水乙醇）具有酸性。其羧酸pKa13.7，巯基pKa29.8，巯基酸性不能通过经典的方法测示，而是通过不同pH值时，巯基紫外吸收向高波长移动值来确定的血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件96理化性质为手性药物，有旋光性。 25D-127.8（化学稳定性结晶固体稳定性高在5、33、50下贮存6个月或暴露在光照下30天，未发现有显著分

39、解水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物在强烈条件下，酰胺也可水解氧化受pH值、金属离子、本身浓度的影响当pH3.5、浓度较高时，其水溶液较为稳定过渡金属离子如铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件97化学稳定性结晶固体稳定性高血管紧张素转化酶抑制剂代表药 p体内代谢口服后约50以原型药经肾排出代谢失活 小部分在肝进行甲基化 大部分在血中氧化为二硫化物次二硫化物可在组织中再还原为活性状态 在肾、肺血管等部位抑制局部ACE，这可解释肾、肺中的ACE受卡托普利抑制时间远比血浆中长的现象，也可解释其降压时间远较其血浆半衰

40、期长的原因血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件98体内代谢口服后约50以原型药经肾排出血管紧张素转化酶抑制剂临床用途及不良反应第一个口服有效的ACEI,1981年在美国上市用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等-SH引起的不良反应 用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高 味觉丧失、蛋白尿的副作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件99临床用途及不良反应第一个口服有效的ACEI,1981年在美国合成血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件100合成血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件100同类药物依那普利Enalapril用-羧基苯丙胺代替巯基引入第二个羧基后再制成单乙酯，改善

41、吸收，可进入中枢成为前药，为长效抗高血压药药用为其马来酸盐，84年在美国上市马来酸依那普利血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件101同类药物依那普利Enalapril用-羧基苯丙胺代替巯基同类药物福辛普利Fosinpril引入次膦酸基，也能与ACE的Zn+结合 体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件102同类药物福辛普利Fosinpril引入次膦酸基，也能与AC二、血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦 Losartan血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件103二、血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦 Losartan血管紧张发现1970s初得到 沙拉新（8肽）

42、对受体选择性差有部分激动作用未能用于临床 天-精-缬-酪-异-组-脯-苯Sar-精-缬-酪-缬-组-脯-丙SaralasinAng血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件104发现1970s初得到 沙拉新（8肽） 天-精-缬-酪-异-1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体外能拮抗血管紧张素II的受体 作用很弱有较好的选择性 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件1051976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物血管紧张素转化酶抑制88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体合成系列该类化合物供筛选找到可口服选择性高的氯沙坦氯沙坦钾95年首次在美国

43、上市血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件10688年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合洛沙坦结构特征血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件107洛沙坦结构特征血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件10化学名2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）1，1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件108化学名2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）代谢及作用特点降压作用可持续24h，用于原发性高血压不引起干咳代谢物也有抗高血压活性 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件109代谢及作用特点降压作用可持续24h，用于

44、原发性高血压血管紧张其它Ang受体拮抗剂（非联苯四唑类）均是98年上市血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件110其它Ang受体拮抗剂（非联苯四唑类）均是98年上市血管紧内容小结血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂的作用机制重点药物：卡托普利，氯沙坦血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件111内容小结血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂的作用第五节 NO供体药物NO Donor Drugs血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件112第五节 NO供体药物NO Donor Drugs血管紧张提供NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO

45、供体药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件113提供NO分子NO供体药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppNO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压又称血管内皮舒张因子（EDRF） 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件114NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子血NO生理作用的研究18000篇论文研究NO92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖血管紧张素转化酶抑

46、制剂代表药 ppt课件115NO生理作用的研究18000篇论文研究NO血管紧张素转化酶抑98年获诺贝尔生理医学奖科学家血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件11698年获诺贝尔生理医学奖科学家血管紧张素转化酶抑制剂代表药 NO倍受重视的原因作用的广泛性（心血管、免疫、神经系统）第一个气体信使分子，对其它信使的发现具有重大启示作用NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件117NO倍受重视的原因作用的广泛性（心血管、免疫、神经系统）血管内源性NO的产生机制血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS)将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸松弛血管平滑肌扩张血管血管紧张素

47、转化酶抑制剂代表药 ppt课件118内源性NO的产生机制血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS)血NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件119NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子 与细胞分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件120分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油血管紧张素转化酶抑制剂代表用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯

48、类Nitrates and nitrites血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件121用于治疗心绞痛已有百多年历史一、硝酸酯及亚硝酸酯类Nitr常用药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件122常用药物血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件122血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件123血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件123作用特点血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件124作用特点血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件124作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（SH）（血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂

49、可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件125作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（血管内皮细胞和S-亚硝基化合物血硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件126硝酸甘油Nitroglycerin血管紧张素转化酶抑制剂代化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetriol trinitrate）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件127化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯血管紧张素转化酶抑制剂代表药理化性质带甜味的油状液体bp.145有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性

50、和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆炸血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件128理化性质带甜味的油状液体bp.145血管紧张素转化酶抑制剂碱性下迅速水解为醇、烯或醛血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件129碱性下迅速水解为醇、烯或醛血管紧张素转化酶抑制剂代表药 p鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件130鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等血管紧张素转

51、化酶抑制剂代表药 ppt课件131吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）血管紧张临床应用经典的血管扩张药，主要用于心绞痛吸收起效快可能引起偏头痛耐受性血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件132临床应用经典的血管扩张药，主要用于心绞痛血管紧张素转化酶抑制二、非硝酸酯类药物吗多明 Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物需在体内代谢后才能释放出NO分子血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件133二、非硝酸酯类药物吗多明 Molsidomine血管紧张硝普钠 Sodium Nitroprusside为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效血管紧

52、张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件134硝普钠 Sodium Nitroprusside血管紧张抗心绞痛药 Antianginal drugs硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites钙拮抗剂 Calcium antagonists-受体阻断剂 -Blockers血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件135抗心绞痛药 Antianginal drugs硝酸酯及亚硝内容小结NO的作用NO供体药作用机制NO供体药的分类及代表药硝酸甘油血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件136内容小结NO的作用血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件第六节 强心药Cardiac Agent

53、s血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件137第六节 强心药Cardiac Agents血管紧张素转强心药亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF）研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件138强心药亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力血管紧张素转化酶强心药特点及其分类特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同分类：硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂钙敏化药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺类非特异性受体激动剂强心甙类 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课

54、件139强心药特点及其分类特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同强心甙类药物的发现2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛 15世纪使用洋地黄制剂治疗心衰 1785年 W. Withering正式报道洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用 1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件140强心甙类药物的发现2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙

55、20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物50年代发现其对细胞膜Na/K-ATP酶有抑制作用60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件141由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙血管紧张素转地高辛 Digoxin狄戈辛，异羟基洋地黄毒甙是强心甙类药物的典型代表从毛花洋地黄的叶中提取得到 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件142地高辛 Digoxin狄戈辛，异羟基洋地黄毒甙从毛花洋地黄结构特点强心甾烯五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合B-D-洋地黄毒糖ADC1，4糖甙血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课

56、件143结构特点强心甾烯五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合B-D-洋糖基部分的结构糖基由三个D洋地黄毒糖组成血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件144糖基部分的结构糖基由三个D洋地黄毒糖组成血管紧张素转化强心甾烯及蟾蜍二烯强心甾烯类蟾蜍二烯类血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件145强心甾烯及蟾蜍二烯强心甾烯类蟾蜍二烯类血管紧张素转化酶抑制剂作用机制抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+、K+的交换，促进Na+-Ca2+交换，心肌细胞内Ca2+，心肌收缩力增强 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件146作用机制抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+临床应用

57、及其安全性主要用于各种充血性心衰安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体Fab(iv)临床仍以天然强心甙类为主血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件147临床应用及其安全性主要用于各种充血性心衰血管紧张素转化酶抑制其它强心甙类药物 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件148其它强心甙类药物 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件其它类型强心药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺非特异性受体激动剂钙敏化药含手性碳，l异构体大于d异构体血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件149其它类型强心药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺非特异性受体激动剂钙敏

58、内容小结强心药分类及作用机制强心苷类药物的结构特征地高辛（结构特点、缺点）血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件150内容小结血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件150第七节 调血脂药Lipid Regulators血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件151第七节 调血脂药Lipid Regulators血管紧张血脂(Blood-Lipid)血脂是血液中所含有的脂质成分的总称 如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇，胆固醇必须与载脂蛋白（一种蛋白质）和磷脂结合后，才能在血液中自由流动。总胆固醇（TC）就是血液中各

59、种脂蛋白所含胆固醇的总和。各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互间的平衡 如果比例失调则表示脂代谢失常 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件152血脂(Blood-Lipid)血脂是血液中所含有的脂质成分的脂蛋白(Lipoproteins)乳糜微粒(Chylomicron CM)极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein VLDL)低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein LDL)高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein HDL)血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件153脂蛋白(Lipoproteins)乳糜微粒

60、(Chylomic高脂血症 是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。 （1）总胆固醇200mgdl 或低密度脂蛋白胆固醇120mgdl（2）血清甘油三酯150mgdl（3）高密度脂蛋白胆固醇35mgdl 血管紧张素转化酶抑制剂代表药 ppt课件154高脂血症（1）总胆固醇200mgdl血管紧张素转化酶抑制高血脂的原因过度摄取或脂质代谢失常有高血脂家族史者、体型肥胖者、中老年人、长期高糖饮食者、绝经后妇女、长期吸烟、酗酒者、习惯于静坐的人和生活无规律、情绪易激动、精神处于高度紧张状态者。肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者也易