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文档简介

1、药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座神经系统的解剖学脑脊髓CNSNS传入N(感觉N)传出N运动N骨骼肌外周交感植物N副交感心肌平滑肌腺体2药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座神经系统的解剖学脑脊髓CNSNS传入N(感觉N)传出N运动感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经 交感副交感 运动神经NSCNS周围NS中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传入神经:局麻药传出神经:传出神经系统药局麻药传出神经药物3药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座感受器 中枢 效 应 器传入神经传出神经 交感副交感 运动传出神经系统的解剖分类中枢交感副交感运

2、动心肌平滑肌腺体骨骼肌4药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经系统的解剖分类中枢交感副交感运动心肌骨骼肌4药理学传传出神经的递质Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素运动交感副交感5药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经的递质Ach:乙酰胆碱 NA:去甲神经信息的传递 在神经元内 脉冲传导的电现象 在神经元间 神经元之间质膜不直接相连 ,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:神经递质通过突触结构进行传递 6药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座神经信息的传递 在神经元内 脉冲传导的电现象 6药理学传相关概念突触 synapse: N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接

3、处组成:突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜突触间隙: 前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。7药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座相关概念突触 synapse: 7药理学传出神经系统药理概突触结构模式图8药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座突8药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。N冲动 N末梢突触前膜释放递质作用于次一级N元/效应器从而完成N冲动的传递

4、递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。9药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到一)传出神经的主要递质乙酰胆碱: Ach儿茶酚胺类 去甲肾上腺素,NE 肾上腺素,AD 多巴胺,DA10药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座一)传出神经的主要递质乙酰胆碱: Ach10药理学传出神经系乙酰胆碱(Acetylcholine , Ach) 合成:胞浆 胆碱+乙酰辅酶AAch Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP 及蛋白结合,贮存于囊泡中。胆碱乙酰化酶11药理学传出神经系统药理概论

5、专题知识讲座乙酰胆碱(Acetylcholine , Ach) 合成:胞Ach的释放 Ca+, 胞裂外排: 神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变 钙内流,胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质(胞裂外排)突触间隙R效应12药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座Ach的释放 Ca+,12药理学传出神经系统药理概论专题 Ach的消除 胆碱酯酶(水解)Ach胆碱 + 乙酸 (部分) 重摄取 神经末梢 (重新合成Ach)13药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 Ach的消除 胆碱酯酶(水解)13药理学传出神经系Ach的代谢:主要被ChE水解消除10/9/

6、202214药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座Ach的代谢:主要被ChE水解消除10/3/202214药理囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶去甲肾上腺素 Noradrenaline, NA1.合成:15药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-多巴多巴多巴胺酪氨酸NAAd苯乙胺-N2.NA的贮存:囊泡内与ATP,嗜铬蛋白结合3.NA的释放(1) 胞裂外排(exocytosis):Ca+, 神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变 钙内流,胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质

7、(胞裂外排)突触间隙R效应16药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座2.NA的贮存:囊泡内与ATP,嗜铬蛋白结合16药理学传出神 摄取1神经末梢储存在囊泡:保护,下次释放 主动转运 7595% 胞浆内:线粒体膜含单胺氧化酶 (MAO)灭活 摄取2非神经组织:心肌、平滑肌等 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) 单胺氧化酶(MAO) 扩散血液肝、肾(COMT,MAO)4.NA的消失17药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 摄取1神经末梢储存在囊泡:保护,下次释放4.NA的消NE的代谢:消除以被再摄取为主10/9/202218药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座NE的代谢:消除以被再摄取为主10/

8、3/202218药理学传传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同1、胆碱能神经(cholinergic nerve):(1) 全部交感和副交感神经节前纤维;(2) 全部副交感神经节后纤维;(3) 运动神经;(4) 少数交感节后纤维:汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经 包括:绝大部分交感神经节后纤维19药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同19药理学传出传出神经系统的受体与效应受体命名 根据递质选择性结合的受体不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor): 能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adre

9、noceptor) : 能选择性与NA、AD相结合的受体。20药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出神经系统的受体与效应受体命名20药理学传出神经系统药理概 1胆碱受体 与Ach结合的受体,按对激动剂的敏感性分(1)M胆碱受体(M-R) 特征:对毒蕈碱敏感,被阿托品阻断分类:M1-R:胃粘膜、神经节、大脑皮层 M2-R:心脏,突触前末梢 M3-R:腺体、平滑肌、血管内皮21药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 1胆碱受体21药理学传出神经系统药理概论专题M受体:心脏:抑制,四负。腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。平滑肌: 眼睛:瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠:兴奋收缩,蠕动,括约肌松

10、弛 膀胱:逼尿肌兴奋收缩,括约肌松弛 支气管平滑肌:兴奋时收缩。22药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座22药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座培训课件 2.肾上腺素受体与AD、NA结合,按对不同拟交感药的敏感性分(1)肾上腺素受体(-R) 1-R, 2-R(2)肾上腺素受体(-R) 1-R, 2-R在组织中,有多种受体及亚型共存24药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 2.肾上腺素受体24药理学传出神经系统药理概 组织 主要受体 心脏 1-R皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R骨骼肌血管 2-R支气管平滑肌 2-R25药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座

11、 组织 突触前膜受体 NA 2-R 负反馈(抑制NA释放) 2-R 正反馈(促进NA释放) Ach M-R 负反馈 N-R 正反馈 26药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座突触前膜受体26药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座受体的生物效应 NA能神经兴奋:(+)1 -R:心脏兴奋:心肌收缩加强(+)- R:皮肤、粘膜、腹腔内脏血管 收缩血压上升(+)2-R:骨骼肌血管舒张 支气管平滑肌松弛(+) - R:瞳孔扩大 利于机体适应环境急骤变化27药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座受体的生物效应27药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 胆碱能神经兴奋:(+)M - R:心脏抑制:心率、传导

12、减慢 支气管、胃肠道平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌 有利于机体进行休整和积蓄能量(+)N1 - R:交感神经、副交感同时兴奋 心血管:交感神经占优势 其 它:副交感神经占优势(+)N2 - R:骨骼肌收缩28药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 胆碱能神经兴奋:28药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏: 兴奋 抑制血管: 收缩 扩张胃肠平滑肌: 舒张 收缩支气管平滑肌: 舒张 收缩膀胱逼尿肌: 舒张 收缩瞳孔: 散大 缩小唾液: 稠 稀汗腺: 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌: 收缩(2受体) 收缩29药理学传出神经系统药理

13、概论专题知识讲座六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺交感神经兴奋-主要为肾上腺素受体副交感神经兴奋-主要为胆碱能受体30药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座交感神经兴奋副交感神经兴奋30药理学传出神经系统药理概论专题三、受体-反应偶联1 受体与离子通道偶联如M-R、-R 与Na+通道偶联 N-R :与Na+ 、K+、Ca+通道偶联2 受体与酶偶联 、 D1 2 、 M2 D21 、M1(ATPcAMP)(+)(-)PLC(二磷酸脂酰肌醇DG+ IP3 )(+)31药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座三、受体-反应偶联 、 D1 2 、 M2 D21 图5-5 N2烟碱受体5个亚基各含约4

14、50个氨基酸,此5个肽链形成一个跨膜的环,在细胞内固定于细胞骨架上,每一肽链跨膜4次,N 端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化,在胞内被磷酸化,导致受体脱敏,2个单位各有一个Ach结合点,两者都结合1分子Ach后,钠离子通道开放,细胞除极兴奋。32药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座32药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座传出NS药物作用方式及药物分类一、作用机制1直接作用于受体 激动药:与受体结合-有亲合力 产生与递质相似的效应-有内在活性 阻断药:与受体结合-有亲合力 不产生效应,妨碍递质受体结合-无内在活性,产生与递质相反的作用 33药理学传出神经系统药理概论

15、专题知识讲座传出NS药物作用方式及药物分类一、作用机制33药理学传出神经 2影响递质 合成:宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合成 转化:抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少, 产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。 转运和储存:促NA释放:麻黄碱 抑制NA重摄取,耗竭囊泡内递质: 如利舍平。34药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座 2影响递质34药理学传出神经系统药理概论专题知药物分类拟似药 拮抗药1拟胆碱药 1抗胆碱药 (1)胆碱受体激动药 (1) 胆碱受体阻断药 M,N受体激动药 (氨甲酰胆碱) M受体阻断药(阿托品) M受体激动药 (毛果芸香碱) M1受

16、体阻断药(哌仑西平) N1受体阻断药(六甲双铵) N2受体阻断药(琥珀胆碱) (2)抗胆碱酯酶药(新斯的明) (2)胆碱酯酶复活剂(碘解磷定)2拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药 ,受体激动药(肾上腺素) 受体阻断药(酚妥拉明) 受体激动药(去甲肾上腺素 1 受体阻断药(哌唑嗪) 1 受体激动药(苯肾上腺素) 2 受体阻断药(育亨宾) 2 受体激动药(可乐定) 受体阻断药(普萘洛尔) 受体激动药(异丙肾上腺素) 1 受体阻断药(阿替洛尔) 1 受体激动药(多巴酚丁胺) 受体阻断药(拉贝洛尔) 2 受体激动药(沙丁胺醇)35药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座药物分类拟似药 下列受体激动剂和阻断剂的搭配正确的是( )A.异丙肾上腺素-普萘洛尔 B.肾上腺素-哌唑嗪 C.去甲肾上腺素-普萘洛尔 D.间羟胺-育亨宾 E.毛果芸香碱-筒箭毒碱36药理学传出神经系统药

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