大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素红霉素 (erythromycin)麦迪霉素 (medecamycin)吉他霉素 (kitasamycin)交沙霉素 (josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素 (roxithromycin)克拉霉素 (clarithromycin)1、抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：大环内酯类抗生素能与细菌核蛋白体的50s 亚基结合，抑制转肽作用和抑制信息核糖核酸（mRNA ）的移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌的作用。2、体内过程：与青霉素G 大致相

2、似。剂型：红霉素（ erythromycin ）在酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用增强，为避免口服时受胃酸的破坏，而制成肠溶片或包肠溶膜或制成酯类及酯化合物的盐类，如红霉素肠溶片等和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素（erythromycinlactobionate ）等。分布：广泛分布至各种组织与体液中，可通过胎盘屏障，但难以透过血脑屏障。代谢与排泄：经肝脏代谢，经胆汁排泄，存在肝肠循环，仅少量经肾排泄。3、耐药性：同类不完全交叉耐药，与-内酰胺类无交叉耐药。细菌耐药机制：1） 产生灭活酶2） 靶位结构的改变3） 细菌对药物通透性下降是耐药的主要原因4、临床应用：呼吸道感染(替代 )、软组织感

3、染主要用于耐青霉素的轻、 中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者， 但作用不及青霉素，而且易产生耐药性，但停药数月后，细菌又可恢复对其的敏感性。用于其他G+ 球菌如肺炎球菌所致的大叶肺炎，溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎。可作为治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药；替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等。5、不良反应：毒性低，不良反应少见。口服引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。静注引起血栓性静脉炎。引起肝损。口服引起伪膜性肠炎。红霉素 (erythromycin)代表药不耐酸、口服

4、需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障临床应用：呼吸道感染、软组织感染幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎不良反应：局部刺激性、肝损害、伪膜性肠炎主要经肝代谢，胆汁排泄新一代大环内酯类特点对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2 延长阿奇霉素化学结构：是 15 元环半合成大环内酯类抗生素。抗菌谱：与红霉素相似，对肺炎支原体的作用是本类药物中最强的，对流感杆菌、淋球菌、弯曲菌的作用较强，对厌氧菌作用与红霉素相仿，对金葡菌、肺炎球菌、链球菌的作用弱于红霉素。临床应用：敏感病原体引起的呼吸道、泌尿道感染。体内过程：口服吸收，

5、分布广泛，组织浓度远高于血浓度，大部分原形自胆汁排泄，小部 分自尿液排泄。罗红霉素化学结构：是14 元环半合成大环内酯类抗生素。抗菌谱： 对 G+ 菌和厌氧菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、 衣原体有较强的作用，但对流感杆菌的作用较弱。临床应用：敏感病原体引起的呼吸道、皮肤软组织感染及非淋球菌性尿道炎。体内过程：口服生物利用度高，分布广泛，原形及代谢产物自肺、胆道、尿排泄。克拉霉素 (甲红霉素 )14 元环半合成大环内酯类抗生素。对 G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是本类药物中最强的。主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织感染。不良反应主要是胃肠道反应。二、林可霉素 (linc

6、omycin) 和克林霉素 (clindamycin) 抗菌特征：抗G+ 菌、厌氧菌，抑菌药 抗菌谱：两药抗菌谱相似，对G+菌有较强作用（耐青霉素G 金葡菌、各型链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等），对各型厌氧菌（包括脆弱拟杆菌等）敏感，人型支原体、沙眼衣原体敏感，对恶性疟原虫、弓形体也有作用。但G-菌对两药耐药。 作用机制： 大环内酯类抗生素能与细菌核蛋白体的50s 亚基结合， 阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌的作用。故与红霉素竞争同一作用位点，与红霉素合用呈拮抗作用。 体内过程：口服吸收，但林可霉素吸收受进食影响；吸收后广泛分布，在骨组织、胆汁中药物浓度高，可通过胎盘屏障，不透过正常血脑屏障（炎

7、症时部分透过） ；在肝脏代谢；经胆汁、肾排泄，可经乳汁排出。临床用途：主要用于对-内酰胺类抗生素无效或青霉素过敏的金葡菌感染者（尤其是金葡菌所致的急慢性骨髓炎、关节感染），也用于各种厌氧菌和需氧菌混合感染。不良反应：胃肠道反应，严重可发生伪膜性肠炎、中性粒细胞减少、肝功能异常、静脉炎、神经肌肉阻滞等。三、万古霉素类万古霉素 (cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁 (teicoplanin)1、抗菌作用：抗G+ 菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：万古霉素类属糖肽类抗生素, 可以结合到敏感菌细胞壁前体粘肽末端的丙氨酰丙氨酸(D-alamine),进而阻断构成细菌细胞壁高分子肽聚糖的合成而呈现快速杀菌作用.另外 , 它们对胞浆中的RNA 合成也有抑制作用., 造成细胞壁缺陷2、临床应用 :主要用于治疗耐药金葡菌(MRSA) 和耐药 G+球菌目前耐万古霉素的肠