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文档简介
1、DNA损伤和修复本章重点DNA损伤的因素(熟悉) DNA损伤的类型(了解) DNA损伤的修复(掌握切除修复,其 它了解) 2DNA损伤和修复各种体内外因素所导致的DNA组成与结构的变化称为DNA损伤(DNA damage) 1 DNA的结构发生永久性改变,即突变 2 DNA失去作为复制和/或转录的模板的功能 DNA损伤的后果:3DNA损伤和修复生物多样性依赖于:DNA突变DNA修复平衡4DNA损伤和修复DNA损伤DNA Damage第一节5DNA损伤和修复一、损伤因素(一)体内因素 DNA复制错误 DNA自身的不稳定性 机体代谢过程中产生的活性氧碱基的错配碱基的丢失或脱落, 转变 6DNA损伤
2、和修复(二)体外因素物理因素化学因素生物因素7DNA损伤和修复物理因素:紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 UV8DNA损伤和修复化学因素:自由基导致的DNA损伤碱基类似物导致的DNA损伤 碱基修饰剂、烷化剂导致的DNA损伤 嵌入性染料导致的DNA损伤 9DNA损伤和修复DNA损伤可导致碱基置换缺失 插入 链的断裂 转换颠换11DNA损伤和修复12镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) 亚基N-val his leu thr pro val glu C 肽链CAC GTG基因正常成人Hb (HbA)亚基N-val his leu thr pro glu glu C 肽链CTC G
3、AG基因镰形红细胞贫血病人DNA损伤和修复谷 酪 蛋 丝5 G C A G U A C A U G U C 丙 缬 组 缬正常5 G A G U A C A U G U C 缺失C缺失引起框移突变:13DNA损伤和修复DNA损伤的修复The repair of DNA damage第二节14DNA损伤和修复DNA修复:纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基或糖基、恢复DNA的正常结构的过程。是机体维持DNA结构的完整性与稳定性,保证生命延续和物种稳定的重要环节。 15DNA损伤和修复一、直接修复 嘧啶二聚体的直接修复 烷基化碱基的直接修复 无嘌呤位点的直接修复 单链断裂的直接
4、修复 16DNA损伤和修复嘧啶二聚体的直接修复17DNA损伤和修复二、切除修复碱基切除修复 核苷酸切除修复 最普遍的DNA损伤修复方式 18DNA损伤和修复碱基切除修复(base excision repair) 19DNA损伤和修复UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHPDNA连接酶ATPE.coli的切除修复机制核苷酸切除修复(nucleotide excision repair) 20DNA损伤和修复三、重组修复 同源重组修复 DNA严重损伤21DNA损伤和修复先复制后修复 22DNA损伤和修复重组修复 23DNA损伤和修复四、 SOS修复当DNA损伤广泛难以继续复制时,由此而诱发出一系列复杂的反应。在E. coli,各种与修复有关的基因,组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。这种修复特异性低,对碱基的识
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