药理学-第41章-抗结核病药及抗麻风药课件

1、抗结核病药Anti-tuberculosis drugs抗结核病药菌群分类快速繁殖细菌群：肺空洞组织、巨噬细胞外缓慢繁殖西菌群：巨噬细胞、单核细胞内间断缓慢繁殖西菌群：干酪样病灶中休眠细菌群：菌群分类快速繁殖细菌群：肺空洞组织、巨噬细胞外一线药异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素抗结核病药一线药抗结核病药抗菌机制抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌机制异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）作用特点 高效、价廉 口服吸

2、收好 分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快（肝损）、慢乙酰化代 谢型（N损），影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用作用特点临床应用 各种类型的结核病 单用早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病临床应用 不良反应 少、轻 长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能不良反应 少、轻抗 菌 谱广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mR

3、NA合成。耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变利福平(rifampicin)甲哌力复霉素抗 菌 谱广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原利体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色体内过程 临床应用 1、 各种类型结核病 联用 2、 麻风病 3、 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染不良反应 1、胃肠刺激反应 较常见 2、肝损害 少数人出现 3、致畸胎作用 孕期禁用临床应用 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成耐 药 性 不易产生耐

4、药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应 较少 长期球后视神经炎定期作眼科检查乙胺丁醇 (ethambutal)抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 乙特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期链霉素(streptomycin)特点：链霉素(streptomycin)其它类对氨基水杨酸乙（丙）硫异烟胺利福喷丁卡那霉素卷曲霉素司帕沙星其它类对氨基水杨酸用 药 原 则早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药一般：二联 异烟肼 + 利福平严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺用 药 原 则早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛坚持全疗程规律用药 以往主张治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张短程疗法（强化疗法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复