布拉氏酵母菌散

1、布拉氏酵母菌散中南大学湘雅二医院药学部 西药库罗 霞微生态学与宏观生态学相对应。研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分支，主要研究正常微生物群,从生理学、生态学角度研究和认识微生物与机体的关系宏观生态学传统的医学微生物学主要研究病原微生物，从病理学角度认识微生物对机体的致病作用人体微生态学人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统 胃肠道微生态对人体最重要，研究最早、最多肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大（1014）、多样化（400-1150种）、复杂性和动态性的特点，构成了人体的肠道菌群（intestinal microflor

2、a）肠道菌群-目前人体微生态学研究及关注的核心指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质。益生菌与益生元的复合制剂益生菌合生元益生元微生态制剂（Probiotics)（Prebiotics)（Synbiotics)益生菌的分类 细菌制剂： 原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌） 共生菌制剂（蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌）真菌制剂：布拉氏酵母菌单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等布拉氏酵母菌的历史 上世纪20年代初由布拉德在印度支那地区发现 从荔枝和山竹中提取

3、法国百科达采用冷冻干燥工艺制成药物SACCHAROMYCES BOULARDII 1961年首次作为药物进行注册干湿加热架固液分界水分子冷却器布拉氏酵母菌的冻干法定义: 在冷冻状态下从活细胞中提取水分的过程（从固态直接到气态，无熔化过程）优点:保持了酵母的显微结构 保持药理性质 保持活性非常高的可逆性 (快速复苏)Page 9药代动力学给药口服摄入分布活体通过胃肠道，不定植代谢不被吸收，保持活性（3天）排出经粪便排出（停药后药物清除时间：5天）1毒素增加水的分泌肠腔内作用1.抗毒素作用，基础研究显示sb能拮抗 a. 难辨梭菌毒素A 和 B (54 kDa 糖蛋白)b. 霍乱毒素 (120 kD

4、a糖蛋白)c. 大肠杆菌脂多糖 (63 kDa 蛋白质磷酸酶)2.抗菌活性a.保护细胞紧密连接b.粘附细菌，减少细菌对上皮细胞入侵3.调节肠内菌群4.代谢活性: Sb 增加短链脂肪酸, 促进恢复正常的 结肠功能营养作用5. 酶活性a.多胺促进肠上皮细胞成熟b.双糖酶水平的增加有利于病毒性腹泻6. 增加sIgA 水平 增强消化道免疫防疫能力 粘膜作用抗炎活性7. 作用于细胞信号，减少炎症因子的合成3,4抗生素破坏肠内正常菌群6IgA分泌的降低7炎症1.难辨梭菌, 霍乱毒素 和大肠杆菌脂多糖2a. 紧密结合3. 肠道菌群5a. 病毒感染的未成熟肠上皮细胞5a病毒感染破坏成熟的肠上皮细胞55b. 空

5、肠段双糖酶的聚集6.sIgA6.sIgA缺失的情况下，病原体细菌破坏了细胞紧密结合，入侵肠黏膜2a2b双糖酶的减少导致渗透性腹泻L. McFarland, WJG; 2010,16, 2202-22作用机制研究肠腔内作用: 抗毒素作用 布拉氏酵母菌-63 kDa蛋白酶120 kDa蛋白质54 kDa蛋白质磷酸酯Czerucka D et al. Gastroenterology 1994;106(1):65-72.Buts JP et al. Pediatric Research. 2006;60(1):24-29. Castagliuolo I, et al. Infection And I

6、mmunity. 1999;67(1):302307, 肠腔内作用: 抗菌作用 MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase,pMLC: phosphorylated MLC123布拉氏酵母菌保持上皮细胞间紧密连接 通过细胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，减少对肠黏膜的侵袭 布拉氏酵母菌 病原菌侵袭TJMLCKMLC肠腔肠腔XpMLC病原体破坏紧密连接布拉氏酵母菌Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces

7、boulardii1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264. 肠腔作用: 调节肠道菌群平衡和代谢活动1234312肠道菌群恢复至正常短链脂肪酸（SCFA)总量增加，结肠内菌群和功能恢复正常布拉氏酵母菌调节肠道菌群1,2代谢活动3布拉氏酵母菌: 使肠道菌群恢复正常水平SCFA: Short chain fatty acids1. Swidsinski A et al. Gastroenterology. 2008;135(2)

8、:568-579; 2. Barc MC et al. Anaerobe. 2008;14(4):229-233;3. Girard-Pipau F et al. Microbial Ecology In Health And Disease. 2002;14:220-227肠上皮细胞,肠腔粘附病原体 布拉氏酵母菌营养作用: 酶活性布拉氏酵母菌 提高多胺类物质（精胺和亚精胺）浓度增加 双糖酶类,氨肽酶类浓度病毒感染破坏未成熟的肠细胞1a减少双糖酶引发的渗透性腹泻1b1a. Immature enterocyte, with virus1b. Accumulation of disacchari

9、des in lumen肠上皮细胞成熟和转化1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527有利于病毒性腹泻缓解渗透性腹泻营养作用: 增强免疫防御 布拉氏酵母菌提高 免疫效应分子IgA1分泌.sIgA 布拉氏酵母菌 肠道免疫力Pathogenic organismsIgA减少 布拉氏酵母菌增加 sIgA1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256sIgA: S

10、ecretory Immunoglobulin A黏膜作用-抗炎活性布拉氏酵母菌Chen X et al. 2006. Inhibition of JNK, ERKJNK, ERK布拉氏酵母菌Sougioultzis S et al. 2006. Soluble Antiinflammatory Factor布拉氏酵母菌Lee et al. 2008. PPAR activation16布拉氏酵母菌Dahan S et al. 2003. EHECSb 能阻断核转录炎症因子的关键信号传导布拉氏酵母菌在消化科的应用治疗肠易激综合征治疗炎症性肠病辅助治疗幽门螺杆菌感染预防抗生素相关性腹泻预防和治疗

11、旅行者腹泻治疗成人急性腹泻布拉氏酵母菌的用法适应症 推荐用法治疗急性腹泻 500-1000mg/d 持续5天 抗生素相关腹泻的预防 500-1000mg/d抗生素用药期间持续 联合万古霉素或甲硝唑预防难辨梭菌症复发 1g/d 持续1月 联合三联疗法治疗Hp感染500-1000mg/d，连用2-4周预防旅行者腹泻 500-1000mg/d，旅程中持续 治疗克罗恩病750-1000mg/d，加用5-ASA，疗程6个月治疗溃疡性结肠炎750-1000mg/d，疗程1-3个月治疗肠易激综合征 500-1000mg/d 疗程4周或持续治疗直至症状消失 用药须知对产品任一成分过敏者中央静脉导管输液者 对果糖不耐受者先天性半乳糖血症、半乳糖吸收障碍综合征或乳糖酶缺乏者禁忌症本品含活细胞，避免与50的热水或冰冻的、或含有酒精的饮料及食物同服建议不要在中央静脉输液的患者附近打开本品治疗不能代替补液作用注意事项避免孕期使用特殊人群不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用药物相互作用项 目布拉氏酵母菌普通益生菌遗传物质传递可能性无有，特别是含肠球菌类制剂活菌通