抗凝血抗血小板课件

1、抗凝血 VS 抗血小板抗凝血药物肝素，需静脉给药(带有大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收)，注射后抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活，其依赖抗凝血酶。应用时监测PTT, 维持在正常值(50-80s)的1.5-2.5倍。轻度过量停药；严重出血，需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白(强碱性蛋白质，带有正电荷)。LMWH具有选择性抗凝血因子a的作用。华法林，香豆素类，口服后吸收快完全，是维生素K的拮抗剂(维生素K依赖性凝血因子)。作用时间长而显效慢；作用过于持久而不易控制。监测凝血酶原时间，控制在18-24s(正常12s)抗血小板药物抑制血小板代谢的药物 1、环氧酶抑制药；如阿司匹林(剂量)

2、 2、TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药;如利多格雷(ridogrel) 3、磷酸二酯酶抑制药；双嘧达莫(潘生丁)阻碍ADP介导的血小板活化的药物；如噻氯匹定(ticlopidine) 氯吡格雷(clopidogrel)凝血酶抑制药；如阿加曲斑，水蛭素GPb/a受体阻滞药；如阿昔单抗，lamifiban,xemilofiban血小板的生理特性粘附释放聚集收缩吸附血小板和内皮细胞中前列腺素的代谢膜磷脂磷脂酶花生四烯酸环加氧酶PGG2 ，PGH2TXA2PGI2TXA2合成酶(血小板)PGI2合成酶(内皮)血小板聚集cAMP Ca2+cAMP Ca2+血小板的粘附血小板与非血小板表面的粘着需

3、要血小板膜上的糖蛋白(GP)、内皮下成分(主要是胶原纤维)及血浆von Willebrand 因子(vWF)的参与。血小板膜上有GPb/、GPb/a 等多种糖蛋白，其中GPb是参与粘附的主要蛋白。血管损伤后，内皮下胶原暴露，vWF首先与胶原纤维结合，引起vWF变构，然后血小板膜上的GPb与变构的vWF结合，从而使血小板粘附于胶原纤维上。血小板的聚集血小板与血小板之间的互相粘着。需要纤维蛋白原、Ca2+及血小板膜上GPb/a的参与。在未受刺激的静息血小板膜上的GPb/a并不能与纤维蛋白原结合。在致聚剂的激活下， GPb/a分子上的纤维蛋白原受体暴露，在Ca2+的作用下纤维蛋白原可与之结合，从而连

4、接相邻的血小板，充当聚集的桥梁，使血小板聚集成团。此外，处于活化状态的血小板膜上GPb/a也能与vWF结合。当血管损伤部位存在纤维蛋白原或vWF时，活化状态的血小板可通过GPb/a与之结合并粘附与其上。GPb/a也参与粘附反应。与GPIb不同的是，GPb/a需要在活化的状态下才能通过与纤维蛋白原或vWF因子结合而参与粘附反应血小板的聚集生理性的致聚剂主要有：ADP、肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、TXA2等病理性的致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药物等。血小板聚集反应的形式可因致聚剂的种类和浓度不同而有所差异。例如，低浓度ADP引起的血小板聚集只出现第一聚集时相，并很快解聚；中等浓度ADP引起的聚集，在第一时相结束和解聚不久，又出现不可逆的第二聚集时相，第二聚集时相的出现是由于血小板释放内源性ADP所致；高浓度ADP引起的聚集，由于第一聚集时相和第二聚集时相相继发生，只出现单一的不可逆性聚集。凝血酶所引起的血小板聚集与其相似，也呈剂量依赖