CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药关系

1、CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药关系第一页，共13页。 CYP2C19是药物代谢酶P450家族中的一员，存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。 CYP2C19第二页，共13页。药品说明书FDA确认的与基因多态性第三页，共13页。CYP2C19等位基因分布频率第四页，共13页。氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，研究发现：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶参与调控第一步氧化反应，而

2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化第二步氧化反应。 CYP2C19在第一步氧化代谢中起到45的作用，在第二步中起到21%的作用。在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用。 CYP2C19基因型对氯吡格雷药效影响杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用J.国际心血管病杂志2015,1():13-15第五页，共13页。CYP2C19基因型对心血管病预后的影响第六页，共13页。SFDA药物警戒快讯 2010年第5期 （总第82期）第七页，共13页。CYP2C19基因型监测与氯吡格雷用药杨雅薇,

3、李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用J.国际心血管病杂志2015,1():13-15第八页，共13页。氯吡格雷抵抗的防治方案刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展J.江苏医药。2013,39(5):1814-1816第九页，共13页。氯吡格雷抵抗的防治方案刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展J.江苏医药。2013,39(5):1814-1816第十页，共13页。 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建议，对于接受PCI的ACS患者，均须予P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛)治疗12个月(I/B)。 中国PCI指南建议，对拟接受PCI的NSTE

4、-ACS患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/C)或普拉格雷(IIa/B)治疗；对拟接受PCI的STEMI患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/B)或普拉格雷(I/B)治疗。 4. 改用新型ADP受体拮抗剂1刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展J.江苏医药。2013,39(5):1814-18162杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用J.国际心血管病杂志2015,1():13-15氯吡格雷抵抗的防治方案第十一页，共13页。新型ADP受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛 普拉格雷是一种不可逆的新型P2Y12抑制剂， 普拉格雷可经肝脏细胞色素P

5、450和血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效迅速，约30min可达到最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38研究证实，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少心血管事件的发生，但增加了主要出血事件。PLATO试验表明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少支架内血栓形成以及首次和再发心血管事件，而两者在出血事件上并无显著差异。 替格瑞洛经肠道吸收后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受体结合，产生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要出血事件的