简史展望医学免疫学-课件

1、简史展望医学免疫学简史展望医学免疫学 天花是一种由病毒引起的烈性传染病,数千年来,难以计数的人因天花而丧生,无数的家庭妻离子散,家破人亡;无数的城市和乡村尸陈遍野,白骨如山。 今天,由天花造成的那个“千村薜荔人遗尸,万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返了。 1979年10月26日世界卫生组织庄严宣告:全世界差不多消灭了“天花”。 天花是一种由病毒引起的烈性传染病,数千年来,难以计数最后一例 天花患者 阿里毛马林那么,是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？-免疫最后一例 那么,是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？ 分子生物学(Molecular Biology) 免疫学(Immunology) 细胞生物学

2、(Cell Biology)第一篇 免疫学概论推动现代生命科学前进的三架马车: 分子生物学(Molecular Biology免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能,对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,及用免疫方法诊断和防治疾病的学科免疫学是进行病因探讨、病理机制研究的学科,是介于基础医学和临床医学之间的桥梁学科。 它已涉及到临床各学科,是多种疾病尤其是慢性病和一些疑难杂症的病因免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与功能,对免疫学是一门前沿学科,发展迅速,知识更新快,其内容:新颖、繁杂、抽象,涉及分子生物学、分 子生物学、遗 传学问题,较深奥,难学重点

3、:掌握内容 要求理解记忆,融会贯通 熟悉内容 要求理解,记忆 了解内容,初步理解学习方法(目录) : 12 章是简介概况, 浏览了解,初步印象 318章是基础免疫学,重点精读,系统记忆 1926章是临床免疫学,前后联系,比较总结免疫学是一门前沿学科,发展迅速,知识更新快,其免疫学 是人类在与瘟疫(传染病)斗争过程中发展起来的,从明代(1670年前后)中国人接种“人痘”和100年后英国人(Jenner)-种牛痘Vaccine 来预防天花 ,直至今日已有三个半世纪的历史。 长期以来人们对“免疫”的认识只局限于“抗感染”,免除瘟疫的能力。第一章 免疫学发展简史及展望免疫学第一章 免疫学发展简史及展望

4、 随着研究的深入,人们也发现: 除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象 如 血型不符的输血 器官移植排斥反应 异种动物的血清等 Koch 在发现了结核杆菌之后,试图用注射 的方法使动物产生免疫,但注射局部 却出现了组织损伤和坏死1945 年又发现了免疫耐受现象 随着研究的深入,人们也发现: 以上事实揭示出三个问题: 免疫不一定仅仅由微生物引起 免疫对机体不一定总是有利,也可有害 接受抗原刺激也能够不出现免疫现象 经典的免疫概念被动摇,免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有功能,依然机体识别“自己”与“非己”的普遍生物学现象？ 以上事实揭示出三个问题: 第一节 免疫学简介 免疫 免疫(immune

5、) :“免患疫病”,源于拉丁字 immunis,原意是免税 经典概念:抗感染能力 现代概念:机体识别“自己”与“非己” 清除“非己”的能力 表现出抵抗传染病及其他多种疾病第一节 免疫学简介 免疫 机体对外来的异物 (如各种病原体及其毒素)能产生一种特 异性的生理反应,可排除这些异物保护机体 机体可识别并清除内环境中: 损伤/衰亡的细胞 基因突变产生的肿瘤细胞 被病毒等胞内寄生体感染的细胞 从而保持内环境的稳定平衡 机体对外来的异物免疫功能:四大功能 功 能 生理性(正常有利) 病理性(异常有害)免疫防御 抗病原生物的侵袭 感染,免疫缺陷病 (低) (对外) 超敏反应(高)免疫监视 防止细胞癌变

6、 肿瘤 (对内) 防止持续性感染 持续性感染(低)免疫耐受 保护自身正常组织,清除 自身免疫性疾病(高)(免疫自稳) 外来及自身损伤衰老细胞 免疫调节 免疫功能调节 免疫失调 (对内) 神经免疫内分泌网络调节 机体整体功能失调免疫功能:四大功能免疫应答 (immune response, IR) IR:机体免疫系统对外来或自身抗原进行 识别、反应及清除的全过程 免疫耐受:机体对某种抗原性物质呈不活化 状态,不产生反应及清除过程 异常免疫应答(过高、过低)致免疫性疾病免疫应答 (immune response, IR)第一道防线 第二道防线 第三道防线 固有性免疫(非特异) 习惯性免疫(特异)第

7、一道防线 第二道防线 第三道免疫应答的类型固有免疫应答(innate immune response) 皮肤黏膜、局部分泌物质 吞噬细胞(M、M、G)、 NK细胞 补体 固有免疫(innate immunity) 非特异免疫(nospecific immunity)免疫应答的类型固有免疫应答(innate immune re简史展望医学免疫学-课件 习惯性免疫应答(adaptive immune response) T、B细胞习惯免疫(adaptive immunity) 获得性免疫(aquired immunity) 特异免疫(specific immunity)。 抗原提呈细胞(Antig

8、en-presenting cell,APC) 主要有树突状细胞(DC)及M- M等 参与固有免疫应答 启动习惯性免疫应答简史展望医学免疫学-课件 固有性免疫应答 习惯性免疫应答 (非特异性 IR) (特异/获得性 IR) 1、先天性(种属遗传而来, 后天性(抗原剌激产生, 人终身备有) 个体差异大) 2、非专一性(一切异物,针 专一性(针对特定抗原, 对多种病原体的共有成分) 一对一) 3、快,先发生 慢,后发生 (数分4天内, 病早期) (4-5天后,病后期/预防) 4、多种效应细胞 免疫活性细胞 (PMN、M/M、NK等) (T、B) 5、临时性 记忆性 Bm/Tm, (无免疫记忆性)

9、(再次反应迅速、强烈) 固有性免疫应答 习第二节 免疫学发展史 (自学为主 ) 既古老又年轻的一门学科 重大发现及其年代、代表人物 经验免疫学时期(11世纪-17-18世纪后叶) 中国人痘 英国牛痘(Jenner)-Vaccine 第二节 免疫学发展史 (自学为主 ) 标志性成果: 人痘苗的发明 (中国民间) 公元11C:宋 传说 公元17C:明 正式记载 标志性成果: 海 东 日本等人痘苗 丝绸之路 陆 西 欧洲 海 东 简史展望医学免疫学-课件Jenner的论文 :牛痘成因与作用的研究 英国皇家学会 拒绝刊印 医学界 “我们不相信您这一套,我们是有依照的。” 教会 “接触牲畜就是亵渎造物主

10、的形象,” 新闻界 “您相信种牛痘的人可不能长牛角不？” “谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化 成为走兽的变化呢？” “某人的小孩开始像牛一样地咳嗽,而且 浑身长满了毛,” “某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。”Jenner的论文 :牛痘成因与作用的研究 Jenner的回应 接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只差不多扬帆开航、决心到达彼岸的小船, 应该再经受一些狂风暴雨的袭击。 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着, 他们都是一些连动物会生什么病都不明白 的不学无术之流。”Jenner的回应科学实验免疫学时期(19-20世纪中叶) 微生物的发现、分离培养、疫苗接种 Pasteur (法,182

11、2-1895) 等 抗体的发现:用白喉抗毒血清治疗白喉 1890年Behring(德) 等 细胞免疫: Metchnikoff(俄1845-1916)提出 1942年以OT试验证实 1957年Glickv发现B细胞 1961年Miller & Goodv发现T细胞 科学实验免疫学时期(19-20世纪中叶)PasteurPasteur免疫耐受的发现:1945年Owen 异卵双生小牛互输血无反应克隆选择学说:Burnet(澳) 1957年mapm2、exe* 免疫细胞随机形成多样性的细胞系(克 隆,Clone) 每一克隆细胞表达同一种特异的识别抗原受体 不同抗原结合不同特异性受体,选择性活化少部

12、分细胞克隆,产生不同特异性的抗体和记忆细胞 免疫耐受的发现:1945年Owen胚胎期的免疫细胞系接触抗原后,该细胞系被 排除或失去活性,处于抑制状态,成为禁忌克 隆,产生耐受单克隆抗体的发现:1975年细胞融合技术 Kohler & Milstein 证实了Burnet学说 病理免疫的提出:超敏反应、自身免疫病胚胎期的免疫细胞系接触抗原后,该细胞系被现代免疫学时期: 20世纪70年代后期,借助于分子生物学发展的成就,免疫学在基因、分子、细胞、整体等不同层面上,研究免疫细胞生命活动基本规律的机制,BCR、TCR多样性、细胞活化、信号转导、细胞凋亡、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本问题,开拓了认识生命神秘的诸多途径,成为生命科学的前沿学科,拉动了生命科学的发展。 现代免疫学的应用,开创了更多、更新、更有效的治疗方法(基因治疗DNA疫苗、重组细胞因子、免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等),以防治疾病,保证健康。现代免疫学时期:(一)免疫学与生物学1、细胞内信号传导 2、生理功能的遗传控制 3、生命现象的多样性 4、免疫遗传学 5、单克隆抗体 6、细胞因子 7、免疫组化与分子杂交技术的结