结肠癌辅助化疗课件

1、 结肠癌辅助化疗共识与争议 第三军医大学西南医院肿瘤中心 梁后杰 结肠癌辅助化疗共识与争议今日话题辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用今日话题辅助化疗的有效性和安全性结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 , . , ; : 临床试验辅助化疗 观察化疗时间(月)病例数 , . , ; : 临床试验辅助化疗 观察化 年 ()年 ()观察化疗观察化疗所有患者期患者期患者 , . , ; : 年 ()年 ()观察化疗观察化疗所有患者期患者期 ,剂量,时间? (设计) ,剂量,时间? , . , ; : 与比较

2、，年 ()年 () , . , ; : 与比较，年 ()年 试验试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数 方案周 方案周 方案月 第天开始 周 月 , . , ; : 试验试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数 , , . , ; : , , . , ; : 试验(设计) . , ; : 试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数 () () ()每周或每周月 () () ()每周或每周月 () ()高或低剂量每周或每周月 (安慰剂) ()高或低剂量安慰剂每周或每周月试验(设计) . , ; : 试验分组化 疗 方 : 年 . , ; : 年复发率()年生存率() () ( ) ( ) () () ( )

3、( ) (安慰剂) : 年 . , ; : 年复发率()年生存率() () 结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 , . , ; : 试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数 () (， )周或周 () () ，周或周 , . , ; : 试验分组化 疗 方 , . , ; : , . , ; : , . , . 级不良反应 ( ) , . , ; : ()()粒细胞减少腹泻粘膜炎恶心呕吐手足综合征所有毒性级不良反应 ( ) , . , ; : ()()粒细严重不良反应 ( ) , . , ; : 严重不良反应 ( ) , . , ; : 口服化疗: , . , ; : 试验分组化 疗 方 案

4、化疗时间病例数 () ()，月卡培他滨 ，月注：所有病例均为期患者口服化疗: , . , ; : 试验分组化: , , , . , ; : 年() 年() 年() ( ) (): , , , . , ; : 年 年 年 ( :不良反应() 方案()腹泻*恶心呕吐*口腔炎*手足综合征*疲劳、乏力腹痛脱发*嗜睡厌食中性粒细胞减少*胆红素升高* , . , ; : :不良反应() 方案()腹泻*恶心呕吐*口腔炎*手足综合征* : 级不良反应 , . , ; : 方案腹泻恶心呕吐口腔炎*手足综合征*疲劳、乏力腹痛脱发嗜睡厌食中性粒细胞减少*胆红素升高*， : 级不良反应 , . , ; : 方案腹泻恶

5、 :中国人群的比较(度) ()国外人群中国人群腹泻恶心呕吐口腔炎*手足综合征*疲劳、乏力腹痛脱发嗜睡厌食中性粒细胞减少*胆红素升高* :中国人群的比较(度) ()国外人群中国人群腹泻恶 , . , ; : 试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数 () ()周周，周月 () () ，周月注：期，期 , . , ; : 试验分组化 疗 方 案化 : , , . , ; : 年()年() ( ) ( ) : , , . , ; : 年年 ( ) , . , ; : 所有患者期患者期患者 , . , ; : 所有患者期患者期患者 :不良反应 , . , ; : 方案() ()腹泻恶心呕吐口腔炎皮肤毒性脱

6、发感染发热白细胞减少粒细胞减少 :不良反应 , . , ; : 方案() ()腹泻结肠癌辅助化疗方案的选择从单药到联合联合方案是现有治疗的主流， 的患者采用联合治疗联合方案（包括 或 ） 治疗得到共识提高疗效 安全性可以耐受治疗中，联合方案延长患者中位生存期已经得到证实联合治疗的经验可以尝试借鉴到辅助化疗中结肠癌辅助化疗方案的选择从单药到联合联合方案是现有治疗的主奥沙利铂联合或希罗达研究项目分期治疗分组时间病例年年()(): 月: 月 ()(): 方案月: 月: 周: 或 方案周周奥沙利铂联合或希罗达研究项目分期治疗分组时间病例年年(): 联合化疗试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数() ()

7、 () () 周重复月()奥沙利铂() () () () 周重复月注：期，期 , . , ; : 联合化疗试验分组化 疗 方 案化疗时间病例数() : , 年()年() () () , . , ; : : , 年年 () () , . , ; : 随访年生存报告所有病例 , , , , . 随访年生存报告所有病例 , , , 治疗：延长期患者总生存数据截止日期：年月 期 期 期 期总生存 （月）概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854669672788490 HR 95% CIII期 1.00 0.711.42III期 0.80

8、 0.660.98 ; , 治疗：延长期患者总生存数据截止日期：年月 期总生存 （月）概 :不良反应 , . , ; : ()()感觉异常中性粒细胞减少血小板减少贫血恶心腹泻呕吐口腔炎皮肤毒性脱发变态反应静脉血栓伴发热感染粒细胞减少 :不良反应 , . , ; : ()()感觉异常: 级不良反应 , . , ; : ()()级级级级级感觉异常中性粒细胞减少血小板减少贫血恶心腹泻呕吐口腔炎皮肤毒性脱发变态反应静脉血栓伴发热感染粒细胞减少 每年 辅助化疗减少病死率 每年减少的死亡病例数 结肠癌期：年发病率与生存情况年发病率期结肠癌辅助化疗:病例选择 不恰当的分期临床及病理特征预后预测指标(分子酶的

9、因素)期结肠癌辅助化疗:病例选择 淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后高危因素 低分化肿瘤 ( )脉管浸润肠梗阻肠穿孔切缘阳性或可疑高危因素 高危因素与预后高危因素与预后 临床因素指南临床因素指南预后预测因子预后预测因子预后指标 在一项例未接受辅助化疗期结直肠癌患者的病理标本研究中发现， 患者常发生淋巴结转移，而染色体无杂合性缺失患者不发生转移和复发。另一项研究发现， 患者年总生存率为，而无患者年总生存率为()。 预后指标 在一项例未接受辅助化疗期结直肠癌患者的病理标本研预后指标 等的一项 期结肠癌的回顾性研究：患者年和分别为和，而或患者分别为和，差异显著；肿瘤为微

10、卫星稳定或低度微卫星不稳定()患者辅助化疗可提高年 (对，),高度微卫星不稳定的病人,辅助化疗无益. 预后指标结肠癌辅助化疗课件基因多态性与复发 基因多态性与复发 基因多态性与复发 基因多态性与复发 错配修复状态与辅助化疗疗效 : () : . ()错配修复状态与辅助化疗疗效 : : 错配修复状态与辅助化疗疗效 () . () 错配修复状态与辅助化疗疗效 () 结肠癌辅助化疗课件结肠癌辅助化疗课件结肠癌辅助化疗课件辅助化疗策略 辅助化疗策略 小 结期患者单用外科手术年为。目前辅助性化疗对期患者的受益有限。高危期（，），应该考虑辅助化疗高危因素包括：、组织学分级差（级或级）、肿瘤周围淋巴结侵犯，

11、肠梗阻，伴有局部穿孔或封闭、切缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于个年轻的患者也建议加用辅助性化疗。无高危因素：如果可能建议参加临床试验尽量选择简单,安全方案预后预测指标的实际价值尚有待进一步证实小 结期患者单用外科手术年为。今日话题辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用今日话题辅助化疗的有效性和安全性 () () ( ) ( ) () () ( ) ( : ? 结肠癌辅助化疗课件 () , () , () , () , 辅助治疗临床研究：疗程标准众多临床研究一致推荐： 个月治疗为辅助治疗标准疗程辅助治疗临床研究：疗程标准众多临床研究一致推荐： 个月治疗为今日话题辅助化疗的有效性和