糖尿病与氧化应激课件

1、糖尿病与氧化应激糖尿病与氧化应激是否存在联系?动脉粥样硬化氧化应激糖尿病并发症?1、糖尿病患者是否发生氧化应激?糖尿病患者氧化应激状态的检测-MDA血清丙二醛水平升高Huang X et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011; 91(3):371-380*糖尿病患者氧化应激状态的检测-血清蛋白羰基化增加DMNormal*Huang X et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011; 91(3):371-380结论1:高血糖加剧氧化应激ROS生成PKC活化己糖胺途径多元醇途径抗氧化系统清除线粒体电子传递链受损AGE途径糖自氧化2、氧化应激

2、是否加重糖尿病及并发症的发生发展？氧化应激抑制胰岛细胞中胰岛素表达 Diabetologia. 1999; 42:1093-1097氧化应激降低脂肪细胞GluT4表达和转运,减少胰岛素刺激的葡萄糖利用GluT4表达强度*:P0.05 vs 0小时* Diabetologia . 2001; 44:2156-2164氧化应激贯穿动脉粥样硬化始终氧化应激单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块破裂斑块形成内皮损伤危险因素易损斑块破裂并发血栓形成 AS临床事件的主要原因Muller 1994年提出“易损斑块”重要概念。 Muller巨噬细胞组织因子纤维蛋

3、白聚集的血小板血流肩部稳定斑块和不稳定斑块的特征LumenLumenShoulder regionLipid coreMediaLipid coreFibrous cap一大一薄两多两少脂核大，纤维帽薄胶原纤维少，平滑肌细胞少基质金属蛋白酶多巨噬细胞、泡沫细胞多一小一厚两多两少脂核小，纤维帽厚胶原纤维多，平滑肌细胞多基质金属蛋白酶少巨噬细胞、泡沫细胞少不稳定斑块稳定斑块ox-LDL, TNF-a, IL-1IFN-g. Ang-II, ET-I影响斑块稳定性的内在因素（一）斑块内细胞凋亡平滑肌细胞增殖凋亡影响斑块稳定性的内在因素（二）斑块内新生血管增多（三）内皮细胞功能不良影响斑块稳定性的内在

4、因素结论2: 氧化应激贯穿糖尿病发展始终Ceriello A，Motz E. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004;24;816-823营养过量摄入缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载氧化应激内皮细胞受损肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗胰岛细胞受损/功能障碍代谢综合征（糖尿病等）并发症糖尿病与氧化应激互相促进动脉粥样硬化氧化应激糖尿病并发症高血糖具有记忆效应“代谢记忆”Michael Brownlee教授即使在普通治疗组和强化治疗组的糖化血红蛋白水平差异已经消失的情况下，接受强化治疗的患者微血管病变和大血管病变发生率仍持续下降。这一现象被称作高血糖的“代谢记忆”或强

5、化治疗的“后续效应”。“metabolic memory”2000年Brownlee教授首次提出抗氧化剂分类天然抗氧化剂VitE, VitC, -胡萝卜素, 超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)等合成抗氧化剂之乐 （probucol）,AGI-1067Barnhart RL, et al. J Lipid Res 1989 Nov;30(11):1703-10之乐抗氧化能力是维生素E的5 6倍之乐抑制糖尿病患者内皮细胞NF-B表达1：非糖尿病患者2：非糖尿病患者+之乐 50mol/l3：NIDDM患者4：NIDDM患者+之乐 50mol/l之乐保护糖尿病小鼠胰岛细胞功能叶秀兰等, 重庆

6、医科大学学报2006年第31卷第2期之乐有效降低空腹血糖，改善糖耐量，提高胰岛素水平*:与糖尿病组比较P0.01之乐对动脉粥样硬化抗氧化抗炎作用斑块形成抑制LDL的氧化，显著降低血浆ox-LDL水平降低hs-CRP表达促进胆固醇逆转运降低VCAM-1，M-CSF，ICAM-1，MCP-1表达降低P-selectin表达降低LDL斑块破裂抑制金属蛋白酶（MMPs）的活性与表达显著抑制内皮细胞和平滑肌细胞的血小板源性生长因子（PDGF）基因表达probucol减少心脑血管事件发生Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST)J Am Coll Cardiol 2002 Feb 20;39(4):610-6 普罗布考组普伐他汀组饮食控制组之乐单用或联用他汀显著增强斑块强度Presented on 68th Scientific Sessions of Japanese Circulation Society. Mar 27-29,2004,Tokyo,Japan.Probucol组 (500mg/d)阿托伐他汀组 (10mg/d)Probucol+阿托伐他汀组 30*P=NS90* P6月之乐与抗血小板药物联用减少行冠脉支架患者