特发性肺动脉高压教学课件

1、特发性肺动脉高压yexi2021/01/211yexi特发性肺动脉高压2021/01/211yexi正常肺动脉压力（海拔高度）： 收缩压 2230mmHg 舒张压 612mmHg 平均压 1012mmHg 肺动脉高压： 平均肺动脉压 25mmHg(休息时) (PAP) 或30mmHg(活动时) 定义2021/01/212yexi正常肺动脉压力（海拔高度）：定义2021/01/212ye原发性： 病因不明 发病率低（12/百万） 女性：男性1 71 有家族性（6%患者） 排除性诊断继发性： 各种心肺疾病 系统性疾病 其他 分类2021/01/213yexi原发性： 病因不明分类2021/01/2

2、13yexi2003年WHO第三次肺动脉高压专家工作组会议对肺循环高压的诊断分类进行了修订，其中最大的变化是用“特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension, IPAH)”取代“原发性肺动脉高压(Primary Pulmonary Hypertension, PPH)”。 2021/01/214yexi2003年WHO第三次肺动脉高压专家工作组会议对肺循环高压的2021/01/215yexi2021/01/215yexiWTO diagnostic classification of pulmonary hypertension (1998

3、) 1 Pulmonary arterial hypertension 1.1 Primary pulmonary hypertension 1.2 Related to : (a) Collagen vascular disease (b) Congenital systemic-to-pulmonary shunts 2 Pulmonary venous hypertension 2.1 Left-sided atrial or ventricular heart disease 3 Pulmonary hypertension associated with disorders of t

4、he respiratory system and/or hypoxaemia2021/01/216yexiWTO diagnostic classification 3.1 Chronic obstructive pulmonary disease 4 Pulmonary hypertension due to chronic thrombotic and/or embolic disease 4.1 Thromboembolic obstruction of proximal pulmonary arteries 5 Pulmonary hypertension due to disord

5、ers affecting the pulmonary vasculature directly 5.1 Inflammatory 5.2 Pulmonary capillary haemangiomatosis 2021/01/217yexi 3.1 Chronic obstructive pul2021/01/218yexi2021/01/218yexi肺小动脉平滑肌层增厚内膜增生和纤维化原位血栓形成丛样病变右心室肥厚病理特征2021/01/219yexi肺小动脉平滑肌层增厚病理特征2021/01/219yexi原发性肺动脉高压的MR血管重建图像 2021/01/2110yexi原发性肺动

6、脉高压的MR血管重建图像 2021/01/2110发病机理2021/01/2111yexi发病机理2021/01/2111yexi原发性肺动脉高压(Primary pulmonary hypertension PPH)BMPR-II基因 (位于2q3132) 变异BMPR-II介导的信号转导途径受影响血管平滑肌细胞增殖，血管重塑（注：BMPs 2，4 and 7 抑制血管平滑肌细胞增殖，促进其凋亡）2021/01/2112yexi原发性肺动脉高压2021/01/2112yexiBMP信号转导途径2021/01/2113yexiBMP信号转导途径2021/01/2113yexi 60%的家族性和

7、 26% 的散发性 PPH 与 BMPR-II基因变异有关 3040 岁发病 Two-hit hypothesis 2021/01/2114yexi 60%的家族性和 26% 的散发性 PPH 2021/0PPH发 病 机 理2021/01/2115yexiPPH发 病 机 理2021/01/2115yexi低氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension HPH)遗传因素（血管对低氧的敏感度） 人类： 藏族人肺高压患病率低于秘鲁安迪斯山脉的居 民（同等海拔高度），也比当地汉人低。 大鼠： Wistar血管对低氧的敏感度大于 Fischer 344。发病机理202

8、1/01/2116yexi低氧性肺动脉高压遗传因素（血管对低氧的敏感度）发病机理20低氧性血管收缩（Hypoxic pulmonary vasoconstriction HPV） 肺循环的特征（体循环血管平滑肌低氧时舒张）。 肺的一种适应性机制，借此维持通气血流比值。 低氧时 肺血管平滑肌细胞膜离子通道活性改变 刺激肺血管内皮细胞衍生的收缩因子如内皮素合成 增加和舒张因子如一氧化氮产生及释放减少 引起某些活性物质如前列腺素、血管紧张素等的形 成和释放，协同发挥介导肺血管收缩的作用2021/01/2117yexi低氧性血管收缩（Hypoxic pulmonary vas肺血管重建 低氧可刺激肺血

9、管内皮细胞和平滑肌细胞 分泌细胞外基质增多 低氧可刺激产生多种促平滑肌细胞和内皮 细胞生长的增殖因子 2021/01/2118yexi肺血管重建2021/01/2118yexi K+通道(K+Channel ）缺氧时，肺动脉平滑肌细胞（PASMC）相关因素(Kv) Channels (Kv1 Kv 9) KATP KCa2+2021/01/2119yexi K+通道(K+Channel ）缺氧时，肺动脉平滑肌细胞（低氧抑制 通道Kv2021/01/2120yexi低氧抑制 通道Kv2021/01/2120yexi通道与肺动脉高压Kv2021/01/2121yexi通道与肺动脉高压Kv2021/

10、01/2121yexi2021/01/2122yexi2021/01/2122yexi2021/01/2123yexi2021/01/2123yexi2021/01/2124yexi2021/01/2124yexi2021/01/2125yexi2021/01/2125yexi2021/01/2126yexi2021/01/2126yexi2021/01/2127yexi2021/01/2127yexi抗凝剂血管扩张剂 钙拮抗剂 前列环素(PGI2) 一氧化氮(NO) 腺昔 其他药物药物治疗肺动脉高压现在无法治愈 2021/01/2128yexi抗凝剂药物治疗肺动脉高压现在无法治愈 2021/

11、01/21吸氧肺移植血栓内膜剥脱术和球囊肺血管成形术 房间隔造口术 非药物治疗2021/01/2129yexi吸氧非药物治疗2021/01/2129yexi肺移植手术适应证年龄50岁，疾病的严重程度 混合静脉血氧饱和度6mmHg，心指数2. 82L min-1 m2无感染，无肝肾功能异常。严重右心衰，高胆红素血症，大量腹水的患者，因手术危险大，死亡率高而不宜行肺移植。2021/01/2130yexi肺移植手术适应证年龄50岁，2021/01/2130yex吸氧肺移植血栓内膜剥脱术和球囊肺血管成形术 房间隔造口术 非药物治疗2021/01/2131yexi吸氧非药物治疗2021/01/2131yexiPTE的适应证术前检查以明确血栓的范围与部位(位于手术可及范围)，肺高压的程度和肺循环阻力，不伴有危及生命的其他疾病。对于伴有冠脉、瓣膜疾病的CTEPH患者，行PTE术同时可行其他心脏手术。2021/01/2132yexiPTE的适应证术前检查以明确血栓的范围与部位(位于手术可及范2021/0