医学微生物学第二十三章 呼吸道感染病毒

1、 以呼吸道为侵入门户,引起呼吸道局部病变,或伴全身症状的一群病毒。第二十三章 呼吸道感染病毒 （Respiratory Virus）常见种类正黏病毒科 流感病毒副黏病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 麻疹病毒、腮腺炎病毒等冠状病毒科 冠状病毒、SARS冠状病毒披膜病毒科 风疹病毒小RNA病毒科 鼻病毒腺病毒科 腺病毒呼肠病毒科 呼肠病毒、第一节 正黏病毒（Orthomyxoviridae）对人或者某些动物细胞表面的粘蛋白（eg 唾液酸）有高度亲和性、具有分阶段RNA基因组的一类包膜病毒。流行性感冒病毒人流感病毒、禽流感病毒 流行性感冒病毒 (Influenza virus) 根据病毒的核衣壳

2、蛋白（nucleocapsid protein，NP）和基质蛋白（matrix protein，M）分成甲、乙、丙三个型。甲型（A型）：感染人、动物（禽、猪）,易流行 乙型（B型） ：只感染人,致病性弱丙型（C型） ：感染人和猪，致人类轻度上呼吸道感染 流感病毒的结构核心：分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶 基质蛋白（M1蛋白）包膜：刺突血凝素HA神经氨酸酶NAM2蛋白一、生物学性状：以甲型为例形态结构：球/丝状，D=80-120nm流感病毒的电镜照片流感病毒的基因组及其编码的蛋白质13：PB2、PBl和PA；4: HA；5: NP；6: NA；7: M1和M2；8: NSl和

3、NS2；12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段的 -ssRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的结构核衣壳 病毒分节段的RNA， 核蛋白NP 与复制和转录有关的RNA多聚酶 呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面， 抗原性稳定，具有型特异性。外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。流感病毒的表面结构（膜蛋白）血凝素（HA）柱状，三聚体，2个亚基，HA1和HA2吸附宿主细胞 ,介导病毒对宿主细胞的感染凝集红细胞具抗原性：产生中和抗体 及血凝抑制抗体 HA流感病毒的表面结构（膜蛋白）神经氨酸酶（NA）蘑菇状，四聚体，具有抗原性参与病毒释放，促病毒扩散M2基质蛋

4、白 四聚体，离子通道NAM2根据病毒HA和NA抗原性的差异，可将甲型（A型）流感病毒进一步分为不同的亚型。甲型流感病毒包括16个HA亚型(H1-H16)及9个NA亚型(N1-N9)。可感染人: H3N2 、 H3N8 、 H2N2 、H1N1 H5N1、H9N2 、 H7N9。 两者抗原性极易变异，是划分流感病毒亚型的依据。分型与变异 抗原漂移（antigenic drift）： 病毒HA基因点突变，变异幅度小，属于量变，导致小规模流行。 抗原转换（antigenic shift）： 病毒基因重组，表面抗原（H、N）发生变异，形成新亚型，属于质变，引起新型流感的大流行。流感病毒的变异 为什么流

5、感易爆发（或大流行）甲型流感病毒在不同流行年代的表面抗原的变化亚型名称病毒亚型病毒代表株流行年代原甲型（A0）H0N1A/PR/8/34（HoN1）1918亚甲型（A1）H1N1A/FM/1/47/（H1N1）1947亚洲甲型（A2）H2N2A/Singapore/1/57（H2N2）1957香港亚型（A3）H3N2A/Hongkong/1/68（H3N2）1968新A1与A3交替型H3N2, H1N1A/USSR/90/77（H1N1）A/BeiJing/32/92(H3N21977甲型（A5）H5N1A/ HongKong/156/1997（H5N1）1997甲型（A1）H1N1A/Cal

6、ifornia/04/2009(H1N1)2009甲型（A7）H7N9A/Shanghai/01/2013(H7N9)A/Anhui/1/2013(H7N9)2013流感病毒的复制吸附 HA介导穿膜 M2介导脱壳转录和复制组装、成熟翻译释放 NA介导流感病毒的命名流感病毒毒株的命名规则： 完整的名称包括：型别(A、B、C)或(甲、乙、丙)宿主来源(若为人，可省略)分离地点毒株序号分离年代，对于甲型流感病毒还需要将其所属HA和NA亚型注明在括号内。一株1968年在湖北的鸡中分离到的A型流感受病毒命名A/CK/Hubei/1/1968 (H8N4)。一株于2002年在香港从人分离得到的甲型流感病毒

7、分离株YU22的标准命名是：AHongKongYU222002 (H5N1).流感病毒的培养特性细胞：MDCK 、 PMK， CPE不明显 抵抗力 弱耐冷不耐热，56 ， 30min 灭活 干燥 、日光、 紫外线敏感乙醚 、甲醛、乳酸 敏感 动物接种 ：雪貂鸡胚： 常用二、致病性与免疫性致病性：传染源-病人或病毒携带者，动物致病机理-病毒不入血（无病毒血症）病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症传染途径-飞沫，气溶胶流行性感冒（Influenza）“流行性感冒”（Influenza） 1743英国人命名，意大利语中即“寒冷的影响”。主要发生在夏季、冬天和早春季节。每年都有

8、数以百万计的人群受到感染。常见临床症状全身症状畏寒、发热（38-40 ） 、头痛、肌肉酸痛、出汗、乏力呼吸道症状 流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛消化系统症状 呕吐、腹痛、腹泻、厌食抽搐 、谵妄（1）体液免疫：1）免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM 2）同亚型有1-2年免疫力 （2）细胞免疫：CTL能溶解病毒感染的靶细胞 CD4+T 、 CD8+T （3）干扰素：病毒刺激机体产生IFN，IFN广谱抗病毒， 在恢复早期对抑制病毒增殖、控制病毒 扩散有较大作用免疫性：三、微生物学检查病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞(MDCK)血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验（取

9、急性期和恢复期的双份血清，如后者比前者的效价增加4倍或以上具有诊断意义）快速诊断 IFA或ELISA直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中 检测抗原 核酸杂交、PCR、序列分析四、流感的防治药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗 流感病毒灭活疫苗（老人和小孩） 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗（成人）正黏病毒科，甲型流感病毒多形性，有包膜, 分节段单股负链RNA。感染人的亚型主要为H5N1、H9N2、H7N2、H7N7、H7N3、H7N9，其中感染H5N1、H7N9的患者病情重，病死率高。 禽流感病毒(avian influenza，AIV) 临 床 分 型 根据致病性不同，将禽流

10、感病毒分为非致病性(NPAIV) 、低致病性(LPAIV)和高致病性(HPAIV)三大类。 NPAIV不会引起明显症状，仅使染病的禽类体内产生病毒抗体；LPAIV可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少、产蛋量下降，出现少量死亡；HPAIV：可感染人，发病率和死亡率高。 致病性与免疫性H5N1：经呼吸道和消化道感染，引起爆发性的急性呼吸衰竭，引起ARDS，高病死率H7N7主要引起眼角膜结膜炎H9N2引起严重的呼吸道感染H7N9引起重症肺炎，高病死率临床症状体温：高于38（迅速）流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛水性腹泻腹痛呕吐胸膜疼痛鼻腔粘膜出血 肺炎呼吸窘迫(ARDS)禽流感病毒的遗传变异与猪有关？

11、50%？微生物学检查病毒分离鉴定 样本收集：鼻咽喉拭子，鼻吸出液，气管分泌物， 痰、 粪便、 脑脊液、 眼结膜拭子 BSL-3抗原检测：EIA，ELISA，RT-PCR抗体检测： 双份血清，血凝及血凝抑制试验防治原则 禽类接种疫苗 接触者接种疫苗 建立原生物监控系统 加强国际空间卫生监督 干扰素 金刚烷胺 神经氨酸酶抑制：达菲（磷酸奥司他韦）治疗预防第二节 副粘病毒（paramyxovirus）核酸不分节段，变异率低刺突：HN和F种类多：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞 病毒、副流感病毒和人类偏肺病毒麻疹病毒（measles virus）不分节段-ssRNA，有包膜，HA（血凝蛋白）和F（溶血

12、素，HL）培养:传代或元代细胞中增殖 多核巨细胞 、包涵体抗原性：一个血清型，8个基因群，23个基因型抵抗力：弱，56，30min灭活，脂溶剂、消毒剂、日光、紫外线敏感一、生物学性状二、麻疹病毒的致病性与免疫性自然宿主：人试验易感动物：猴子、狗、 小鼠传染源：急性期患者传播途径：飞沫或鼻腔分泌物传播 玩具、 用具或亲密接触发病季节：冬春季 ，0.5-5岁儿童易感麻疹病毒的致病机理 入侵（有核细胞的CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖， 扩散至淋巴结入血（第一次病毒血症）网状内皮系统增殖（淋巴组织和单核吞噬细胞）增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，

13、核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的临床表现麻疹病毒是麻疹的病原体高热（体温突然升高，达到4040.5度）、畏光三个主要的前驱症状：结膜炎、鼻炎、咳嗽口颊粘膜出现中心灰白小点，周围红色，称柯氏斑（Koplik斑），随后出现红色斑丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身4天后消退，脱屑柯氏斑麻疹的并发症麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。呼吸道最为常见，如巨细胞肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调中枢神经系统：亚急性硬化性全脑炎（SSPE） 渐进性大脑衰退：迟钝、痴呆、智力降低、癫痫、肌肉痉挛 、不自主运动、昏迷死亡免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲Ig

14、G抗体可保护新生儿免疫性三、麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒（MMR）三联活疫苗我国初次种年龄为8个月，发达国家一般为15个月，7岁时再次免疫维生素A和利巴韦林腮腺炎病毒（mumps virus）有包膜，-ssRNA两种表面包膜蛋白HN（血凝素和神经氨酸酶的功能）和F蛋白（溶血素）传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群，冬春季易感出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性致病性潜伏期23周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖病毒随血侵入腮腺及其它器官病程12周，主要症状为腮腺肿大，但约30

15、%的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力腮腺炎的预防临床症状直接，不需要微生物检查接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒（MMR）三联活疫苗中药：普济消毒饮和连翘败毒散呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）包膜刺突为G蛋白、 F蛋白和SH在婴幼儿中，下呼吸道感染，引起（1岁以内）毛细支气管炎和支气管肺炎，再次感染在儿童和成人引起上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行是医源性感染的重要病原体致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发

16、严重的细支气管炎和肺炎副流感病毒（parainfluenza virus，PIV）PIV是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染的重要病原体PIV1是与哮吼相关突出的致病因子，6个月-3岁为好发年龄PIV3引起1岁以内婴幼儿毛细支气管炎和肺炎，发病率仅次于呼吸道合胞病毒，占第二PIV感染后以IFN和局部抗体为主要保护因子生物学性状 形态结构： 球形，D=120160nm，+ssRNA，包膜糖蛋白- S：吸附位点，结合受体细胞，诱导膜融合- E: 包膜相关蛋白- M：跨膜蛋白，与病毒的出芽和包膜形成-血凝素-酯酶（HE）第三节 冠状病毒（coronavirus）SARS冠状病毒（seve

17、re acute respiratory syndrome，SARS）传染性非典型肺炎+ssRNA，有包膜属于第四组冠状病毒S、E、M蛋白为主要蛋白严重急性呼吸道综合症荷兰的一个实验室进行病毒分离鉴定证明SARS的病原是冠状病毒。许多WHO的实验室已在用CDC提供的分子实验方法确认，来自不同国家病人的标本中存在冠状病毒。 形态结构：圆形，D=120-160nm，+ssRNA,有包膜糖蛋白S：结合受体细胞 诱导细胞膜融合 诱导中和抗体产生 介导细胞免疫反应糖蛋白M：病毒包膜形成 病毒释放SARS病毒结构 培养： 病毒 接种细胞CPE 抵抗力： 对热、乙醚、酸敏感；粪、尿中存活1-2天致病性与免疫

18、性： 致病性： 传染源：患者 传播途径与方式： 近距离飞沫传播，气溶胶 口、鼻、眼 粪 口接触患者呼吸道分泌物传播？ 临床表现：潜伏期4-5天, 目前采用14天隔离制发热（38 ）、头痛、关节痛 干咳、胸闷、气短 呼吸窘迫 肺部X光片 阴影急性呼吸窘迫、进行性呼吸衰竭、休克、DIC、心律紊乱等 平均死亡率11%，老年患者40-50%出现发展免疫性： 体液免疫：中和抗体，对机体有保护作用 细胞免疫：有T细胞亚群、细胞因子变化 免疫病理损伤：致T细胞、B细胞迅速凋亡 微生物学检查： 病毒分离培养:Vero-E6细胞 核酸检测：RT-PCR 血清学检查:ELISA 防治原则： 一般性预防： 切断传播

19、途径：隔离患者 保护易感人群 疫苗：灭活疫苗、基因工程疫苗（安全试验） 治疗： 支持疗法；抗病毒药、抗菌药；恢复期血清治疗第四节 其他呼吸道病毒包括：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、 呼肠病毒腺病毒（adenovirus） 一、生物学性状： 球形，dsDNA，裸病毒，抵抗力强二、致病性：多途径传播，致多种疾病 粪-口途径呼吸道传播接触传播：手-眼途径性接触 传播途径腺病毒（adenovirus） 所致疾病 呼吸道传播：急性发热性咽炎 咽结膜热 肺炎 急性呼吸道感染 接触传播眼部感染 滤泡性结膜炎 流行性角膜炎 消化道传播： 胃肠炎：由40、41、42型所致 又称肠道腺病毒 儿童急性出血性膀胱炎(11,12型) 女性宫颈炎、男性尿道炎(37型)：性传播 病毒性肝炎(1,5,7型)其他