抗炎性平喘药课件

1、复习前节内容1复习前节内容1本章要求掌握:熟悉:了解:2本章要求掌握:2支气管哮喘（asthma）: 支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。 这种炎症可导致气道反应性增高,并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。第一节 平喘药3支气管哮喘（asthma）: 支气管哮喘（简称哮喘支气管哮喘:临床表现:反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解4支气管哮喘:临床表现:反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷哮喘的流行病学全球约1.6亿哮喘患者40%家族遗

2、传史世界各国的患病率1%-13%不等我国患病率1%-4%患病率:儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村5哮喘的流行病学全球约1.6亿哮喘患者5支气管哮喘的病因遗传因素哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,亲缘关系越近，患病率越高患者病情越严重，其亲属患病率也越高患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。6支气管哮喘的病因遗传因素6环境因素激发因素:尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等食物：鱼、虾、蟹等药物：心得安、阿司匹林其他：气候变化、运动、妊娠等7环境因素7哮喘的发病机制变态反应气道炎症气道高反应性神经机制8哮喘的发病机制变态反应8免疫学因素肥大细胞释

3、放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加,血管通透性增高和炎症细胞侵润等9免疫学因素肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加,哮喘的变态反应性炎症介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络,使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出增多。10哮喘的变态反应性炎症介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞 抗原Th2 细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘 液 栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大 / 增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活Barnes PJ哮喘的现代观点 11粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞 抗原Th2 细胞

4、血管扩支气管哮喘6正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状态12支气管哮喘6正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状支气管哮喘7正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻塞细支气管13支气管哮喘7正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻哮喘的治疗哮喘可以控制,减少复发乃至不发作脱离变应原治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗14哮喘的治疗哮喘可以控制,减少复发乃至不发作14速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法快速

5、缓解用药长期控制用药15速效吸入型2受体激动剂吸入型糖皮质激素快速缓解用药长期控制1.支气管扩张药（ 受体激动剂、茶碱类、 M-受体阻断药 ） 3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠） 2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类） 161.支气管扩张药（ 受体激动剂、茶碱类、 M-受体阻断药 几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响 受体激动药 腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素 ATP cAMP增加 茶碱 5-AMP 磷酸二酯酶 (-)致敏肥大细胞 生理效应（平滑肌松弛） (-)组胺,过敏慢反应物质 17几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响 受体激动药 腺苷酸环（一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性18

6、（一）肾上腺素受体激动药18支气管舒张剂的分子学机理19支气管舒张剂的分子学机理19作用机制: 对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张作用激动2受体 AC酶 cAMP生成 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质20作用机制: 对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体2、1、2、12、1、平喘强强较弱起效快快慢维持短短持久给药途径皮下雾化吸入PO控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作21受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体2、选择性2受体激动药特点:1.选择性激动2受体2.口服有效、吸入起效快,作用较持久3.几无心血管不良反应（雾化

7、吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤22选择性2受体激动药特点:22选择性2受体激动药特点:4.常用防治哮喘药物,由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗23选择性2受体激动药特点:23沙丁胺醇（Salbutamol,舒喘灵）药物起效min维持 h沙丁胺醇（Salbutamol）气雾534中效口服3046克伦特罗（clenbuterol）气雾51024与沙丁胺醇 相比：1、作用强100倍2、不良反应少口服10204624沙丁胺醇（Salbutamol,舒喘灵）药物起效min维持长效制剂:沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等,特别适用于哮喘夜间发作的患者25长

8、效制剂:沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等,M-受体阻断药作用机制？ 26M-受体阻断药作用机制？ 26特点:27特点:275.对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强特点:285.对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强特点:28三、抗过敏平喘药色甘酸二钠（Sodium Cromoglycate）药理作用1.抑制肥大细胞释放致敏介质29三、抗过敏平喘药色甘酸二钠（Sodium Cromoglyc药理作用2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B）,亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3.气道高反应性30药理作用30 浆 细 胞肥大细胞致敏原IgE组

9、胺白三烯前列腺素受体效应致敏原I型变态反应31 浆肥大细胞致敏原IgE组胺白三烯前列腺素应用1.预防各型哮喘,对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病32应用1.预防各型哮喘,对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源 哮喘的药物治疗,应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。 治疗的目的:减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量33 哮喘的药物治疗,应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结原则:咳嗽 防御性反射,轻度咳嗽有利于排 痰，清

10、洁呼吸道，一般不用药无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药有痰 祛痰为主较弱镇咳药34原则:34镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依耐性: 如可待因 非依耐性：右美沙芬,喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯 35镇咳药按其作用机制分为 35中枢性 镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢36中枢性 外周性镇咳药咳嗽中枢36 可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 无 无 其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多

11、、粘稠 痰多、粘稠37 可待因（codeine） 药理作用:镇痛,镇咳，呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱38可待因（codeine） 38临床应用 各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用39临床应用 39不良反应 一般剂量: 偶有恶心,呕吐，便秘，眩晕 大剂量： 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋40不良反应 40非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬） 1.镇咳作用与可待因相似,起效快2.无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用41非依赖性中枢镇咳药 1.镇咳作用与可待因相似,起效快41非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬） 3.无依赖性或耐受性,4.与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。42非依赖性中枢镇咳药 3.无依赖性或耐受性,42 祛痰药 Expectorants使呼吸道分泌痰液粘稠度,易于排出。氯化氨（NH4Cl）:常用于复方。弱酸性,局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性 ，排出。43 祛痰药 Expectora