感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件

1、乙肝基因分型和乙肝耐药检测乙肝基因分型和乙肝耐药检测 根据全基因核苷酸序列异源性或者基因区核苷酸序列异源性，将不同病毒株分为不同的基因型，迄今为止，可以分为个基因型，即、和型。 HBV的基因型和分布 根据全基因核苷酸序列异源性或者基因区核HBV的基因型和分布 A 型：西欧,北欧、北美洲及非洲地区; B 型和C 型：亚洲,澳大利亚; D 型：中东、北非和南欧; E 型：非洲撒哈拉沙漠地带; F 型：美国; G 型：法国和美国; H 型：尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地区。HBV的基因型和分布 A 型：西欧,北欧、北美洲及非洲17.281.4533212.284.70%20%40%60%80%

2、100%中国 (上海）台湾日本其他基因型HBV基因型CHBV基因型B亚洲部分地区的基因型分布HBV的基因型和分布17.281.4533212.284.70%20%40%60国内部分地区基因型分布 沈阳 北京 广州 上海HBV的基因型和分布国内部分地区基因型分布 沈阳 北京HBV基因型的临床意义 近年来研究发现, HBV基因型具有如下意义HBV标志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及转归药物敏感性HBV基因型的临床意义 近年来研究发现, HBVHBV基因型和HBeAg的清除 临床资料显示，的清除可能与基因型有关。与基因型相比，基因型有更高的阳性率，分别为与。基因型的自发性清除要比C基因型早年，并且在

3、 清除后，肝脏生物化学指标持续正常。HBV基因型和HBeAg的清除 临床资料显示，HBV基因型与HBsAg清除Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701. HBV基因型与HBsAg清除Hepatology. 2004HBV 基因型与病毒致制病性日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基因型的肝功能异常更为常见。 C 基因型引起的临床表现及组织学损伤更严重。 HBV 基因型与病毒致制病性日本学者Shiina分析了1 7HBV基因型与药物敏感性核苷（酸）类似物最近文献倾向于没有差异Kao 对58

4、例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗48周,B 基因型和C 基因型的完全应答率(血清ALT 恢复正常,HBeAg 消除,HBV DNA 转阴) 分别为41和15 ,说明干扰素对B基因型治疗效果较好。Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:9981002.Intervirology 2003;46:373376HBV基因型与药物敏感性核苷（酸）类似物最近文献倾向于没有差1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S

5、19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 200320052007PegIFN5ADV3ETV6LdT92008TDF1020042006Liaw, et al.: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4HBV 抗病毒

6、治疗药物时间表6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒载量与肝中国慢乙肝患者的NUC治疗方案中国乙肝随访与临床科

7、研平台（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。中国慢乙肝患者的NUC治疗方案中国乙肝随访与临床科研平台（C抗病毒药物的耐药1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003; 2 .Westland et al. Hepatology .2003; 3 .Colonno R et al.EASL .2007; 4. Gane et al.EASL .2006Year 4Year 2Lamivudine1 020406080Year 1Year 3耐药发生率 (%)Entecavir (LAM-耐药)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%

8、18%29%5%15%Entecavir (初治)3Year 524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%抗病毒药物的耐药1. Lai et al. Clin Inf患者的心声患者的心声感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件不同核苷(酸)类似物在HBV聚合酶基因的主要耐药突变位点LAM 耐药 A181T/V M204V/I /SADV 耐药 A181T/V N236TETV 耐药* S184G/AI/L/F/G S202G/ M250I/V/LLdT 耐药 M204I TDF耐药 A194T* 和LAM-R交

9、叉845 a.a. 末端蛋白间隔区POL/RTRNaseHABCED 1183349 (rt1)692 (rt 344)YMDDF_V_LLAQ_I(G)II(F) 不同核苷(酸)类似物在HBV聚合酶基因的主要耐药突变位点L感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测-课件EASL clini