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文档简介
1、丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物使用度马丽焱,缪剑华,许旭东,唐炳兰,张琪【摘要】目的研究丹皮酚差异途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。要领大鼠别离灌胃ig和静脉注射iv丹皮酚10g/kg,于给药后差异时间网罗血样,HPL法测定血药浓度,DAS2.0软件盘算药动学参数。效果大鼠ig和iv丹皮酚后,AU0-为18.134.78和62.706.05gL-1in-1,t1/2z别离为23.378.73和52.0111.70in,RT0-别离为28.078.68和47.377.45in;ig丹皮酚的Tax和绝对生物使用度别离为5.00.00in和28.92%。结论差异给药途径丹皮酚的体内药代动
2、力学历程差异,丹皮酚口服生物使用度低。【关键词】丹皮酚;高效液相色谱;药代动力学;给药途径;生物使用度Keyrds:Paenl;HPL;Pharakinetis;Rutefadinistratin;Biavailability丹皮酚(Paenl)又称牡丹酚,化学布局为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮,是一种具有芳香气味的白色针状结晶,熔点50。丹皮酚的邻位羟基可与酮的羰基形身分子内氢键,具有挥发性。比年研究创造,丹皮酚具有平静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血压并抗心律变态、抗缺血再灌注性损伤、抗动脉粥样硬化等药理作用16。丹皮酚常被作为六味地黄丸、金匮肾气丸等中成药的质量操纵尺度。本文
3、通过对差异途径灌胃和静脉注射给药后丹皮酚在清醒大鼠体内药动学的研究,旨在探究其在动物体内汲取、漫衍、代谢和分泌的纪律。1东西1.1仪器与试剂美国aters公司高效液相色谱仪,包罗600型高压泵、aters717主动进样器、486多波长紫外检测器、EperPr色谱事情站。丹皮酚注射液宁波灵敏制药,批号20220801,纯度100.6%,丹皮酚比较品中国药品生物成品检定所,批号110708-202205,纯度964),苯乙酮国药团体化学试剂,批号20220925,纯度99.5%,甲醇、乙腈(色谱纯,美国HneyellInternatinalIn.),四氢呋喃色谱淋洗,北京化学试剂公司,水为超纯水。
4、1.2动物干净级istar大鼠,雄性,体重260300g,由中国医学科学院实行动物中央提供及格证号:SXK-京-2022-0013。2要领2.2溶液配制2.3血浆样品的处置惩罚细密量取血浆样品100l,参加含内标苯乙酮510-4l/l的乙腈200l,涡旋混匀20s,室温静置15in,3000r/in离心5in,弃沉淀;上清液与50gNal充实混匀,室温静置20in后以3000r/in离心5in,取上层有机相约100l置于进样瓶中,HPL主动进样。2.4实行方案大鼠在乙醚麻醉下,分散右侧颈静脉,插管;导管经皮下从颈背部引出结实,查抄血流畅畅后,缝合伤口,于手术越日举行实行。大鼠禁食不禁水1218
5、h后,接纳静脉注射iv或灌胃ig途径赐与丹皮酚10g/kg。ig的丹皮酚制剂中含0.5%羧甲基纤维素钠。别离在给药后2,5,10,15,20,30,45,60,120,180和240in,经颈静脉插管取血250l于肝素化的试管中,离心分散血浆,HPL测定各血浆样品中丹皮酚浓度。2.5数据阐发全部实行数据皆以s表现。血药浓度数据用药动学软件DAS2.0处置惩罚,估算经差异途径给药后丹皮酚在大鼠体内的药代动力学参数。生物使用度按公式F=AU0ig/AU0(iv)100%盘算。3效果图1大鼠血浆中丹皮酚色谱图略3.2尺度曲线与最低定量浓度细密量取大鼠空缺血浆100l,于1.5l离心管中,别离细密参加
6、差异量的丹皮酚比较品溶液,制成含丹皮酚浓度别离为15.63,31.25,62.50,125,250,500,1000,2000,4000ng/l的系列溶液,按“2.3项要领处置惩罚血浆样品,以丹皮酚峰面积对内标峰面积比值Y为纵坐标、丹皮酚血浆浓度()为横坐标举行线性回归,得直线方程Y=0.0019-0.0096(r=0.9999)。效果表白,在15.634000ng/l范畴内,血浆中丹皮酚浓度与峰面积比有精良的线性干系。以信号噪音10盘算,丹皮酚的最低定量限为15.63ng/l。3.5差异途径给药后丹皮酚在大鼠体内的药动学单剂量10g/kgiv和ig丹皮酚后大鼠的均匀血药浓度-时间曲线见图2,药动学参数见表1。图2单剂量丹皮酚10g/kg灌胃和静脉注射后大鼠血药浓度-时间曲线略表1丹皮酚差异途径给药在大鼠体内的药动学参数略4讨论本实行对文献报道的血浆丹皮酚HPL检测要领7举行了必然的革新,该要领具有敏捷、轻便、正确、特异性强、重复性好等特点。丹皮酚ig后5in血药浓度即达峰值,与文献报道的丹皮酚在小鼠体内的药动学效果雷同8。t1/2z和RT0-别离为23.378.73in和28.078.68in,约莫45in后血药浓度落至Tax的1/10以下,120in时血药浓度已靠近最低定量限,表白其在体内扫除快。ig
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