两种方法制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒的比较

1、两种要领制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒的比力厉英超，董蕾，贾皑，苌新明，薛挥【关键词】水飞蓟宾；固体脂质纳米粒；超声学；高压乳匀法parativestudiesfsilibininntainedslidlipidnanpartilespreparedbytethds【Keyrds】silibinin;slidlipidnanpartiles;ultrasnis;highpressurehgenizatin【摘要】目的：探究将中药水飞蓟宾SIL制备成固体脂质纳米粒SLN的要领，并探究SILSLN的重要性子.要领：别离接纳超声法和高压乳匀法制备SILSLN.在电镜下不雅察其形态，以astersizer

2、2000粒度阐发仪和ZetasizerNan电位阐发仪测定其粒径和Zeta电位，以葡聚糖凝胶柱层析法和HPL测定其包封率，并不雅察SLN的不变性.效果：超声法制备的SILSLN在透射电镜下呈片状存在，形态不规矩，高压乳匀法制备的SILSLN呈球状，形态规矩.超声法和高压乳匀法制备的SILSLN粒径别离为(1657)n和(1576)n(P0.05)；Zeta电位别离为(-28.352.72)v和(-35.362.68)v(P0.001)；包封率别离为(90.590.89)%和(95.641.33)%(P0.001).高压乳匀法制备的SILSLN室温安排4k后，粒径无显着增长(P0.05).结论：

3、高压乳匀法制备SILSLN具有粒径孝不变性和包封率高的特点，优于超声法.【关键词】水飞蓟宾；固体脂质纳米粒；超声学；高压乳匀法固体脂质纳米粒slidlipidnanpartiles,SLN是在20世纪90年代初生长起来的一种可交换乳剂、脂质体和聚合纳米粒的新型胶体给药体系1.固体脂质纳米粒以固态的自然或合成的类脂为载体，将药物包载于类脂中制成，均匀粒径约501000纳米.它所含有的固体脂质身分是机体可使用、可生物落解的，与聚合纳米粒相比，它的毒性更低，由于药物被包封在固体脂粒的骨架中，不存在药物在贮存历程中的走漏题目，具有缓释、控释和靶向作用2-3.静脉给药后，很快被网状内皮体系吞噬而被动进入

4、肝脏，到达肝靶向作用4.水飞蓟是菊科草本植物，其活性身分重要存在于种子中，称水飞蓟素，重要由水飞蓟宾(silibininrsilybin,SIL)、水飞蓟宁、水飞蓟亭等同分异构体构成.在水飞蓟素中，SIL含量最多，活性也最高5.由于SIL难溶于水，生物使用度低，国表里都在积极研制SIL的新剂型，以进步其生物使用度.本研究使用超声法和高压乳匀法别离制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒SILSLN，并比力了两种要领制备的SILSLN的差异.1质料和要领1.1质料SIL纯度95，盘锦格林恩生物资源开拓；豆磷脂北京奥博星生物技能责任；硬脂酸天津市天大化学试剂厂；葡聚糖凝胶G50天津化学制剂二厂；无水乙醇西安化学

5、试剂厂；甲醇天津市科密欧化学试剂开拓中央，HPL纯；蒸馏水廉价一级水，三级水；甘油厦门甘油厂.astersizer2000粒度阐发仪英国马尔文公司；ZetasizerNan电位阐发仪英国马尔文公司；L2022高效液相色谱仪日本岛津公司；JY92II超声细胞破坏机宁波新芝科器研究所；APV2000高压乳匀机丹麦APV公司；H600透射电子显微镜日本Hitahi公司；BP121S型电子天平德国sartrius公司；852恒温磁力搅拌加热器国华电器；U2000型紫外扫描仪上海荣耀仪器厂.1.2要领将SIL甲醇比较品储藏液用活动相稀释成浓度为0.055，0.222，0.887，3.547，14.188

6、，28.375，56.750，113.500g/L，照上述色谱条件举行测定.以SIL质量浓度()为横坐标，峰面积(A)为纵坐标举行线性回归阐发，断定线性干系.细密量取SILSLN水疏散体0.5L，用活动相定容至5.0L，测定此中SIL含量1.移取SILSLN0.5L上样于添补好的Sephadex凝胶柱，以蒸馏水为洗脱剂，接取此中带有白色乳光的部门,定容至5L，应用HPL测定此中SIL含量2.包封率按以下公式盘算：包封率(%)=2/1100%.统计学处置惩罚：实行计量资料以xs表现.两组间差异接纳Studentst查验，峰面积与药物浓度间干系阐发用线性回归举行处置惩罚，以P0.05表现差异有统计

7、学意义.2效果2.1外不雅根据上述两种要领制得的SILSLN水疏散体，其外不雅性状均为带乳白色光芒液体.2.2电镜不雅察超声法制备的SILSLN呈片状，不规矩，粒子巨细不匀称.高压乳匀法制备的SILSLN呈球状，形态规矩，巨细较匀称图1.2.3粒径及Zeta电位的测定超声法和高压乳匀法制备的SILSLN粒径别离为(1657)n和(1576)n(P0.05);Zeta电位别离为(-28.352.72)v和(-35.362.68)v(P0.001).2.5不变性室温条件下安排4k后，超声法制备的SILSLN粒径为(17914)n，与4k前比力，粒径增长(P0.001)；高压乳匀法制备的SILSLN

8、粒径为(1659)n，与4k前粒径比力，差异无统计学意义(P0.05)，表现出精良的不变性.3讨论SIL是临床上常用的保肝、抗肝纤维化药物.国表里都在积极研制SIL的新剂型，以进步其生物使用度，比方制成SIL葡甲胺盐、环糊精包合物、固体疏散体或SIL磷脂复合物等.这些新剂型对进步生物使用度都起到必然作用，但都存在不敷之处，且不克不及通过静脉给药.将SIL制成SLN，可明显进步其生物使用度，增长肝靶向性，进步肝构造药物浓度，且其含有的磷脂身分还能起到抗脂质过氧化、不变肝细胞膜的作用；别的该剂型可通过静脉、口服等多途径给药，可接纳高压乳匀法举行产业化消费，从而开拓出高效的保肝、抗肝纤维化中药水飞蓟

9、制剂，具有别的剂型无法相比的上风.制备SLN的要拥有高压乳匀法、超声法、微乳法等1-2.超声法是最早用于制备固体纳米疏散体的技能，因操纵简朴而被普及接纳，但在制备历程中存在着粒度漫衍不均和金属粒子污染等缺点.我们接纳微孔滤膜过滤，可有用撤除超声探头开释的钛颗粒等金属粒子杂质.高压乳匀法是将磷脂或三酰甘油如三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯等等加热融化，参加药物，熔融液疏散于含有外貌活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环乳化即得.大概将类脂和药物溶于得当的有机溶剂中，撤除有机溶剂，参加外貌活性剂的水溶液制成初乳，然后再通过高压乳匀机循环乳化，制成SLN.与很多制备聚合物纳米粒的要领相比，此法可制止接

10、纳对人体有害的附加剂，操纵轻便，易于操纵，适于举行产业化消费.本研究别离接纳高压乳匀法和超声法制备SILSLN，创造两种要领制备的SILSLN外不雅无显着差异，但通过电镜和粒度阐发表现，高压乳匀法制备的SILSLN粒径较小，粒子形态规矩，巨细较匀称.室温安排4k后，高压乳匀法制备的SLN表现出精良的不变性，Zeta电位的测定也表现高压乳匀法制备的SILSLN不变性更高，其包封率也高于超声法制备的SILSLN，因此高压乳匀法优于超声法.有关SLN的形态布局的研究，始终是国表里研究的热门7-8.SLN的形态可为球形，也可与球形显着差异，由于脂质在结晶时更易形成板片状2.以上两种要领制备的SILSL

11、N形态差异，其机制尚待进一步研究.【参考文献】1ullerRH,aderK,GhlaS.Slidlipidnanpartiles(SLN)frntrlleddrugdelivery-AreviefthestateftheartJ.EurJPharBiphar,2000,50(1):161-177.2ehnert,aderK.Slidlipidnanpartiles:Prdutin,haraterizatin,andappliatinsJ.AdvDrugDelivRev,2001,47(23):165-169.3avalliR,GasR,hetniP,etal.Slidlipidnanparti

12、les(SLN)asulardeliverysystefrtbrayinJ.IntJPhar,2002,23812:241-245.4薛克昌,顾宜,张三奇,等.十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒的制备J.第四军医大学学报,2022,24(10):890-892.5KvasnikaF,BibaB,SevikR,etal.AnalysisftheativepnentsfsilyarinJ.JhratgrA,2022,990(12):239-245.6ellingtnK,JarvisB.Silyarin:AreviefitslinialprpertiesintheanageentfhepatidisrdersJ.Bidrugs,2001,157:465-489.7JresK,ehnert,Drehsler,etal.Investigatinsnthestruturefslidlipidnanpartiles(SLN)andilladedslidlipidnanpartilesbyphtnrrelatinspetrspy,