骨髓增殖性肿瘤MPN课件

1、骨髓增殖性肿瘤（MPN） WHO 分型解析公安县中医医院检验科龚小平骨髓增殖性肿瘤MPN1骨髓增殖性肿瘤（MPN） WHO 分型解析公安县中医医院骨髓增殖性肿瘤 （myeloproliferative neoplasms，MPN)2008年之前称为骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD）MPN 是以骨髓一系或多系髓系细胞（粒、红、巨核系）持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。骨髓增殖性肿瘤MPN2骨髓增殖性肿瘤 （myeloproliferative n临床表现起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿大，常并发出血、血栓及髓外造血。与骨髓增生异常综

2、合征（MDS）所见无效造血相反，增殖的细胞分化相对成熟，外周血粒细胞、红细胞和/或血小板增多。常见肝、脾肿大，是由于脾或肝扣留了过多的血细胞、髓外造血、白血病细胞浸润或以上多因素所致。骨髓增殖性肿瘤MPN3临床表现起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿大，常并发出WHO （2001）MPD分型慢性粒细胞白血病（CML）慢性中性粒细胞白血病（CNL）慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性粒细胞综合症（CEL / HES）真性红细胞增多症（PV）慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）原发性血小板增多症（ET）慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U）。 骨髓增殖性肿瘤MPN4WHO （2001）MPD

3、分型慢性粒细胞白血病（CML）骨WHO（2008）MPN修订（1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms，MPN)。（2）由于JAK2V61 7F基因的突变在大部分真性红细胞增多症(PV)及约一半的原发性骨髓纤维化(PMF)及特发性血小板增多症(ET)中存在。为此PV、PMF、ET的诊断标准都有所改变。（3）把肥大细胞增多症(mastocytosis)归于此栏中，且分为5类肥大细胞肿瘤。骨髓增殖性肿瘤MPN5WHO（2008）MPN修订（1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓WHO （2008）MPN分型慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性慢性

4、中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化原发性血小板增多症慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型肥大细胞增生症 皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤骨髓增殖性肿瘤，无法分类骨髓增殖性肿瘤MPN6WHO （2008）MPN分型慢性粒细胞白血病，BCR-ABWHO （2008）MPN分型WHO （2001）MPD分型慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性慢性粒细胞白血病（CML）慢性中性粒细胞白血病（CNL）慢性中性粒细胞白血病（CNL）真性红细胞增多症（PV）真性红细胞增多症（PV）原发性骨髓纤维化（PMF）慢性特发性骨髓纤维化（CIMF

5、）原发性血小板增多症（ET）原发性血小板增多症（ET）慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL），非特殊类型慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性粒细胞综合症（CEL / HES）肥大细胞增生症 皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN-U）慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U） 骨髓增殖性肿瘤MPN7WHO （2008）MPN分型WHO （2001）MPD分型骨髓增殖性肿瘤MPN8骨髓增殖性肿瘤MPN8一、慢性粒细胞白血病（CML）Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1posi

6、tive在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存在为特征的骨髓增殖性肿瘤。 CML100%有BCR/ABL融合基因。也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关的恶性疾病。第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病 （格列卫）。骨髓增殖性肿瘤MPN9一、慢性粒细胞白血病（CML）Chronic MyelogCML临床分期及诊断标准（WHO）1慢性期（Chronic phase，CP） (1)临床: 无症

7、状或有低热、乏力、体重减轻，贫血或脾脏肿大等。(2)血象：WBC增高，常 30109L，主要为中晚幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞10。嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞10。(4)染色体：有Ph染色体。BCR-ABL融合基因阳性。(5)骨髓培养：集落明显增加。骨髓增殖性肿瘤MPN10CML临床分期及诊断标准（WHO）1慢性期（Chronic2加速期（Accelerated phase，AP） 具有下列之一或以上者。 (1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高

8、（ 1000109L ）(3)与治疗无关的持续性血小板减少（ 100109L ）(4)细胞遗传学示有克隆演变。 (5)外周血嗜碱粒细胞20。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占10 19骨髓增殖性肿瘤MPN112加速期（Accelerated phase，AP） 3急变期（Blast phase，BP） ：具有下列之一或以上者。 (1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞20 。约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞的或混合的。约20 30为急淋变。 (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中枢

9、神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢性期，仍可诊断为BP。骨髓增殖性肿瘤MPN123急变期（Blast phase，BP） ：骨髓增殖性肿瘤CML-慢性期Chronic phase (CP)一、血象白细胞总数显著增高 (12-1000 ) 109 /L, 中位数 100 109 /L；少数可达1000109L以上。血片 原始粒细胞通常2。嗜中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数。NAP染色 通常减低或阴性。嗜碱性粒细胞绝对值增高，比例常2% ，是CML的特征之一。很多患者嗜酸性粒细胞增多；部分患者单核细胞绝对值也可

10、增高，但比例常 3% 骨髓增殖性肿瘤MPN13CML-慢性期Chronic phase (CP)一、血象一、血象红细胞及血红蛋白 早期正常或稍增高，也可轻度减低。随着病情发展，逐渐呈轻度至中度减低。网织红细胞多有增高。血片 成熟红细胞呈正细胞正色素或大小不均，可见有核红细胞、异形红细胞，嗜多色及点彩红细胞。血小板计数 正常或增多。1/31/2的初诊病例PLT 增多，可高达1000109L以上。CML-CP血小板减少非常少见。骨髓增殖性肿瘤MPN14一、血象骨髓增殖性肿瘤MPN14骨髓增殖性肿瘤MPN15骨髓增殖性肿瘤MPN15二、骨髓象有核细胞增生明显活跃或极度活跃，分类计数与血象相近似，这是

11、CML慢性期的重要特征。显著增生的粒细胞 以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数。原粒及早幼粒细胞易见，原始粒细胞10 。嗜碱性和嗜酸性粒细胞比例增高。幼红细胞 早期增生、晚期受抑。可有类巨幼变。巨核细胞 40 50患者巨核细胞增多，部分病例可见大单圆核及淋巴样小巨核细胞。有时可见到类gaucher细胞、类海蓝细胞。骨髓增殖性肿瘤MPN16二、骨髓象骨髓增殖性肿瘤MPN16骨髓增殖性肿瘤MPN17骨髓增殖性肿瘤MPN17骨髓增殖性肿瘤MPN18骨髓增殖性肿瘤MPN18三、染色体检查约90 95以上CML患者有一种异常染色体， t(9；22)(q34；q11)，即第22号染色体的一条长臂缺失

12、，缺失部分易位到9号染色体之一长臂末端。即t(9q+,22q-)。缺失长臂的22号染色体称为费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph ）。 Ph染色体还可见于患者的其他系列细胞（如幼红细胞、巨核细胞及淋巴细胞等）。骨髓增殖性肿瘤MPN19三、染色体检查约90 95以上CML患者有一种异常染色骨髓增殖性肿瘤MPN20骨髓增殖性肿瘤MPN20约5%的CML患者检测不到Ph 染色体，但在分子水平仍可检测到BCR-ABL融合基因，实际上仍属于Ph + CML。其临床及血液学表现和典型CML完全一致。进入加速期或急变期，约75%患者合并Ph染色体以外的染色体核型异常，主要有22

13、q-、17、18及19等。骨髓增殖性肿瘤MPN21约5%的CML患者检测不到Ph 染色体，但在分子水平仍可四、分子生物学检查全部CML患者都存在BCR-ABL融合基因。部分Ph染色体阴性的患者亦可检测到，为确诊提供有力依据。荧光素染色体原位杂交术(FISH)敏感性更高。提取骨髓或外周血单个核细胞的DNA，经DNA印迹法可检测到bcr基因重排，发生在5端(b2a2)或3端(b3a2)。若提取骨髓或血单个核细胞总RNA，经反转录聚合酶链反应(RTPCR)术可检测到bcrabl转录产物mRNA，是目前最灵敏而又特异的方法。 骨髓增殖性肿瘤MPN22四、分子生物学检查全部CML患者都存在BCR-ABL

14、融合基因骨髓增殖性肿瘤MPN23骨髓增殖性肿瘤MPN23二、慢性中性粒细胞白血病（CNL）（Chronic neutrophilic leukaemia）CNL是一种罕见的MPN，其特征为外周血中性粒细胞持续增多，由于中性粒细胞增殖而骨髓增生极度活跃，肝脾肿大。无Ph染色体或BCR/ABL融合基因，可有+8，+9，del（20q），del（11q14）(1)。NAP积分增高。诊断时应排除所有引起中性粒细胞增多的原因，排除其他所有骨髓增殖性疾病。 骨髓增殖性肿瘤MPN24二、慢性中性粒细胞白血病（CNL）（Chronic neuCNL诊断标准外周血白细胞增多25109L，中性分叶核和杆状核细胞8

15、0%，幼稚粒细胞（早、中、晚幼粒细胞） 5%，偶可达到 10%，原始粒细胞罕见，1%；骨髓活检增生极度活跃，中性粒细胞比例和数量增多、成熟正常，骨髓原始粒细胞5%；肝、脾肿大；无生理性中性粒细胞增多的原因（无感染、肿瘤）；无Ph染色体或BCR/ABL融合基因；无PDGFRA, PDGFRB or FGFR1基因无其他骨髓增殖性疾病的证据；无MDS或MDS/MPN的证据。由此可见该标准除、外，基本是排除性的，骨髓活检也不是金标准。骨髓增殖性肿瘤MPN25CNL诊断标准外周血白细胞增多25109L，中性分叶骨髓增殖性肿瘤MPN26骨髓增殖性肿瘤MPN26骨髓增殖性肿瘤MPN27骨髓增殖性肿瘤MPN

16、27三、真性红细胞增多症 （PV） Polycythemia vera真性红细胞增多症（PV）为慢性进行性克隆性造血干细胞增殖性肿瘤,主要累及红系,粒系和巨核系也可增生,引起红细胞数量绝对增多,血红蛋白增高,常伴白细胞和血小板增多及脾肿大。 骨髓增殖性肿瘤MPN28三、真性红细胞增多症 （PV） Polycythemia v骨髓增殖性肿瘤MPN29骨髓增殖性肿瘤MPN29骨髓增殖性肿瘤MPN30骨髓增殖性肿瘤MPN30诊断标准达到 2项主要标准和1项辅助标准；或 1项主要标准及任何 2项辅助标准，即可诊为P。主要标准：1 .b男 185/，女 165/；或红细胞容量较正常平均预期值 25%2.

17、存在 JAK2 V617F 基因或 其他功能类似的基因突变（如JAK2 exon 12 突变）辅助标准：1.骨髓活检显示全髓增生 , 红系、粒系和巨核系显著增生;2 .血清EPO减低 。3.体外细胞培养有内源性红系集落形成。骨髓增殖性肿瘤MPN31诊断标准达到 2项主要标准和1项辅助标准；或 1项骨髓增殖性肿瘤MPN32骨髓增殖性肿瘤MPN32四、原发性骨髓纤维化（PMF）Primary myelofibrosis原发性骨髓纤维化（PMF），以往称慢性特发性骨髓纤维化（Chronic idiopathic myelofibrosis,CIMF） 是一种以骨髓巨核细胞和粒细胞增生为主要特征的克隆

18、性骨髓增生性肿瘤，伴有骨髓纤维组织反应性增生和髓外造血。骨髓增殖性肿瘤MPN33四、原发性骨髓纤维化（PMF）Primary myelof主要标准1. 存在巨核细胞增殖 和 异型, 通常伴随网状和/或胶原纤维；或无网硬蛋白纤维化时，粒细胞增殖伴巨核细胞增生及异常和通常伴有红细胞生成减少 (纤维化阶段)。2. 无 PV、 BCR-ABL1+ CML、MDS、或其他髓系肿瘤3. 证实有JAK2 V617F 或 其他克隆性标记 (例如 MPL W515K1L)；或 在缺乏克隆性标记时, 无证据表明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染、自身免疫性疾病或其他慢性炎症状态、毛细胞白血病或其他淋巴细胞肿瘤 、恶

19、性肿瘤转移等次要标准1.幼粒幼红血症2.血清乳酸脱氢酶增高3. 贫血4. 脾脏肿大骨髓增殖性肿瘤MPN34主要标准骨髓增殖性肿瘤MPN34纤维化前期(1 )临床 无或轻度脾或肝肿大,轻度贫血、轻至中度白细胞增多和轻至明显血小板增多;(2 )形态学 有无或轻度幼粒幼红细胞血象,无或轻度红细胞形态不一,少许泪滴状红细胞;(3 )骨髓 增生极度活跃,中性粒细胞增生,巨核细胞增生和异型 (巨核细胞聚集、核异常分叶、裸核 ) ,无或极少量网硬蛋白纤维化。 骨髓增殖性肿瘤MPN35纤维化前期(1 )临床 无或轻度脾或肝肿大,轻度贫血、轻至骨髓增殖性肿瘤MPN36骨髓增殖性肿瘤MPN36纤维化期(1 )临床

20、 中度至明显脾肿大和肝肿大, 中度至明显贫血,白细胞低、正常或增高, 血小板减少、正常或增多;(2 )形态学 显示幼粒幼红细胞血象, 红细胞明显形态学不一和泪滴状红细胞;(3 )骨髓 增生低下, 网硬蛋白和或胶原纤维化, 血窦扩张有窦内造血, 巨核细胞增生和异常明显 (巨核细胞聚集、核异常分叶核、裸核 ), 以及新骨形成 (骨硬化 )。 骨髓增殖性肿瘤MPN37纤维化期(1 )临床 中度至明显脾肿大和肝肿大, 中度至明骨髓增殖性肿瘤MPN38骨髓增殖性肿瘤MPN38骨髓增殖性肿瘤MPN39骨髓增殖性肿瘤MPN39骨髓增殖性肿瘤MPN40骨髓增殖性肿瘤MPN40五、原发性血小板增多症（ ET ）

21、Essential thrombocythemia原发性血小板增多症（ET），亦称特发性血小板增多症是一种主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖性疾病。表现为骨髓巨核细胞增生（体积偏大而成熟）,外周血血小板持续增多,临床上出血和/或血栓形成,并有脾脏肿大。发病多为5070岁。 骨髓增殖性肿瘤MPN41五、原发性血小板增多症（ ET ）Essential th诊断标准（1）血小板持续性增多（PLT450109/L）（2）骨髓活检示主要为巨核细胞增生，胞体大而形态成熟的巨核细胞增多（3）无 PV、 BCR-ABL1+ CML、 PMF、 MDS或其他髓系肿瘤（4）部分病例JAK2 V617F阳性或存在其他

22、克隆性标记。或 在缺乏 JAK2 V617F时, 没有反应性血小板增多的证据及表现骨髓增殖性肿瘤MPN42诊断标准（1）血小板持续性增多（PLT4501反应性血小板增多：包括铁缺乏、切脾、外科手术、感染、炎症、结缔组织疾病、转移癌、淋巴增殖性疾病虽然，有反应性血小板增多的因素存在，如果达到了前3项诊断标准，则不能排除ET的可能性骨髓增殖性肿瘤MPN43反应性血小板增多：包括铁缺乏、切脾、外科手术、感染、炎症、结骨髓增殖性肿瘤MPN44骨髓增殖性肿瘤MPN44骨髓增殖性肿瘤MPN45骨髓增殖性肿瘤MPN45骨髓增殖性肿瘤MPN46骨髓增殖性肿瘤MPN46骨髓增殖性肿瘤MPN47骨髓增殖性肿瘤MP

23、N47骨髓增殖性肿瘤MPN48骨髓增殖性肿瘤MPN48骨髓增殖性肿瘤MPN49骨髓增殖性肿瘤MPN49六、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL ）Chronic eosinophilic leukaemia,not otherwise specified（CEL-NOS）WHO定义：CEL 是一种嗜酸性前体细胞自主性、克隆性增殖，导致外周血、骨髓及周围组织嗜酸性粒细胞持续增多的骨髓增殖性肿瘤。白血病浸润或嗜酸性粒细胞释放细胞因子、酶或其他蛋白导致器官损害。是另一种目前难以明确诊断的MPN。骨髓增殖性肿瘤MPN50六、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL ）Chronic eo骨髓增殖性肿瘤MPN51骨髓增

24、殖性肿瘤MPN51骨髓增殖性肿瘤MPN52骨髓增殖性肿瘤MPN52CEL的诊断标准1. 外周血嗜酸性粒细胞计数1.5 109/L 2. 无Ph染色体或BCR/ABL融合基因，或其他MPN（PV、ET、PMF）或MDS / MPN（CMML、aCML）3. 无t(5;12)(q31 -35;p13) 或其他PDGFRB基因重排4. 无 FIP1L1-PDGFRA融合基因或 其他 PDGFRA基因重排5. 无FGFR1基因重排6. 外周血和骨髓原始细胞20%，没有inv(16)(p13q22) 或 t(16 ;16)(p13;q22) 或其他AML的诊断特征 7. 有嗜酸性粒细胞克隆性增殖或分子遗

25、传学异常，或外周血原始细胞2%或骨髓原始细胞5%骨髓增殖性肿瘤MPN53CEL的诊断标准1. 外周血嗜酸性粒细胞计数1.5 10如果嗜酸性粒细胞增多，但是不符合上述诊断标准，则可能为反应性嗜酸性粒细胞增多或先天性嗜酸性粒细胞增多症或先天性高嗜酸性粒细胞综合征反应性嗜酸性粒细胞增多包括：过敏症、寄生虫病、感染、肺部疾病（过敏性肺炎、Loeffler病等）、胶原性血管病、肿瘤继发性骨髓增殖性肿瘤MPN54如果嗜酸性粒细胞增多，但是不符合上述诊断标准，则可能为反应性先天性HES，外周血涂片。患者心衰及嗜酸性粒细胞增多反应性嗜酸性粒细胞增多，继发于ALL，外周血涂片，见成熟嗜酸性粒细胞及ALL细胞骨髓

26、增殖性肿瘤MPN55先天性HES，外周血涂片。患者心衰及嗜酸性粒细胞增多反应性嗜七、肥大细胞增生症（MC）Mastocytosis肥大细胞增生症是肥大细胞克隆性、肿瘤性的增殖，累及一个或多个器官。特点是异常肥大细胞呈多病灶密集分布，成簇或聚集性浸润。这种疾病是异质性的，包括可自发性消退的皮肤损害到多脏器功能衰竭和生存期短的高侵袭性的肿瘤。骨髓增殖性肿瘤MPN56七、肥大细胞增生症（MC）Mastocytosis肥大细胞肥大细胞增生症分类1. 皮肤肥大细胞增生症（CM）2. 惰性系统性肥大细胞增生症（ISM）3. 系统性肥大细胞增生症伴有克隆性造血系统非肥大细胞疾病（SM-AHNMD）4. 侵袭

27、性系统性肥大细胞增生症（ASM）5. 肥大细胞白血病（MCL）6.肥大细胞肉瘤（MCS）7.皮肤外肥大细胞瘤（BCM）骨髓增殖性肿瘤MPN57肥大细胞增生症分类1. 皮肤肥大细胞增生症（CM）骨髓增殖性肥大细胞增多症的亚型是依据病变部位和临床表现在确定。按照发病部位，又可简单分为：局限（灶）性肥大细胞增生症包括皮肤肥大细胞增生症（CM）、肥大细胞肉瘤（MCS）、皮肤外肥大细胞瘤（BCM）系统性肥大细胞增生症包括惰性系统性肥大细胞增生症（ISM）、系统性肥大细胞增生症伴有克隆性造血系统非肥大细胞疾病（SM-AHNMD）、侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、肥大细胞白血病（MCL）通常只有系统性

28、肥大细胞增生症侵犯骨髓骨髓增殖性肿瘤MPN58肥大细胞增多症的亚型是依据病变部位和临床表现在确定。按照发病皮肤肥大细胞增生症（ CM ） 肥大细胞的浸润仅限于皮肤。系统性/全身性肥大细胞增生症（SM） 至少有一个皮肤外器官受累。无论有无皮肤损害。肥大细胞增生症必须严格的区分于肥大细胞增多或肥大细胞活化而没有肿瘤性增殖的形态学或分子学的异常。骨髓增殖性肿瘤MPN59皮肤肥大细胞增生症（ CM ） 肥大细胞的浸润仅限于皮肤。骨皮肤肥大细胞增生症（ CM ）临床特点：CM包括几个特殊的临床病理学本质。发作时所有形式的皮肤损害可能是荨麻疹并且大多数显示表皮内黑色素沉着。“色素性荨麻疹”大体描绘了这两个

29、临床特征。“大庖性肥大细胞增生症”并不是单独的亚型，可说是扩大了的荨麻疹。通常见于小于3岁者，几乎伴随所有的小儿CM。骨髓增殖性肿瘤MPN60皮肤肥大细胞增生症（ CM ）骨髓增殖性肿瘤MPN60皮肤肥大细胞增生症（ CM ）骨髓增殖性肿瘤MPN61皮肤肥大细胞增生症（ CM ）骨髓增殖性肿瘤MPN61大庖性肥大细胞增生症 骨髓增殖性肿瘤MPN62大庖性肥大细胞增生症 骨髓增殖性肿瘤MPN62SM的症状分为四类：1）全身症状（乏力、体重减轻、发热、盗汗）。2）皮肤病变（骚痒，荨麻疹、皮肤划痕症），3）调节因子介导的全身症状（腹痛、胃肠道不适、潮红、晕厥、头痛、低血压、心动过数、呼吸系统症状），

30、4.肌与骨骼病变（骨痛、骨质疏松、骨折、关节痛、肌痛）。骨髓增殖性肿瘤MPN63SM的症状分为四类：骨髓增殖性肿瘤MPN63系统性肥大细胞增生症（SM）诊断标准达到主要标准和1项次要标准；或3项次要标准。主要标准肥大细胞多灶性、聚集性浸润（15个肥大细胞聚集），在骨髓切片或/和其他皮肤外器官中被检测到。次要标准1.在骨髓活检切片或其他皮肤外器官中浸润的肥大细胞25%（或骨髓涂片中所有的肥大细胞）呈梭形或形态不典型2.在骨髓、血液或其他皮肤外器官中检测到K/T 基因密码子816 点突变3.在骨髓、血液或其他皮肤外器官中检测到正常肥大细胞表达以外的CD2 和/或 CD254.血清总纤维蛋白溶解酶持

31、续性超过20 ng/mL（伴有克隆性髓系肿瘤者，此项无效）骨髓增殖性肿瘤MPN64系统性肥大细胞增生症（SM）诊断标准达到主要标准和1项次要标骨髓增殖性肿瘤MPN65骨髓增殖性肿瘤MPN65骨髓增殖性肿瘤MPN66骨髓增殖性肿瘤MPN66八、骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN-U）Myeloproliferative neoplasm, unclassifiable骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN-U）是指具有MPN的临床及实验室特征，但又不符合CML、CNL、PV、PMF、ET、CEL的诊断标准，或有两种及两种以上的MPN重叠表现。发病率 约为1015骨髓增殖性肿瘤MPN67八、骨髓增殖性肿瘤

32、，不能分类（MPN-U）Myelopro多数MPN-U可归为以下3组中的一种：1. PV、PMF、ET的早期表现，尚无上述疾病的特征性表现2. MPN晚期，有明显的骨髓纤维化、骨硬化或转化为侵袭性更高的阶段（如原始细胞增多或/和发育异常），掩盖了基础疾病3. 有MPN的确切证据，同时存在的肿瘤性及炎症性疾病掩盖了某些具有诊断性的临床或/和形态学特征。骨髓增殖性肿瘤MPN68多数MPN-U可归为以下3组中的一种：骨髓增殖性肿瘤MPN6如有Ph染色体，BCR-ABL 1 融合基因或 PDGFRA, PDGFRB 或 FGFR1 基因重排，则不能诊断为MPN-U应排除感染、炎症、淋巴瘤及转移癌等引起

33、的反应性骨髓改变骨髓增殖性肿瘤MPN69如有Ph染色体，BCR-ABL 1 融合基因或 PDGFRAMPN-U诊断(1 )可有肝脾肿大 ;(2 )外周血血细胞三系可不等程度的增多 ,可有幼稚细胞 ,单核细胞 1 1 0 9 /，可有不同程度贫血(3 )骨髓象显示全髓性增生 ,原始细胞 1 0 %,无病态造血现象。活检无或轻度网硬蛋白纤维化 (切片面积 1/3 ) ,无胶原纤维化 (除外CMF) ,无MDS的幼稚细胞异常定位 (ALIP)(4)Ph染色体和BCR/ABL融合基因均阴性 ,除外CML；无PDGFRA, PDGFRB 或 FGFR1 基因重排(5)排除感染、毒素、免疫抑制药物、细胞因

34、子、生长因子和肿瘤 (含转移癌 )引起的反应性骨髓增殖变化 (含和骨硬化 ) 骨髓增殖性肿瘤MPN70MPN-U诊断(1 )可有肝脾肿大 ;骨髓增殖性肿瘤MPN7MPN-U（加速期）：外周血或骨髓原始细胞占1019MPN-U（急变期）：外周血或骨髓原始细胞 20骨髓增殖性肿瘤MPN71MPN-U（加速期）：骨髓增殖性肿瘤MPN71髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1异常Myeloid and lymphoid neoplasmswith eosinophilia and abnormalities ofPDGFRA,PDGFRBorFGFR1骨髓增殖性肿瘤M

35、PN72髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFR髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 异常 分三类：髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排髓系肿瘤伴PDGFRB重排髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常骨髓增殖性肿瘤MPN73髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFR本组3类疾病，既有相同点又有所区别，均有一种编码异常酪氨酸激酶的融合基因形成，特点是嗜酸性粒细胞增多，但并非一成不变。细胞起源 已证实PDGFRA、 FGFR1 相关的肿瘤，细胞起源于一种突变的多能（淋系髓系）干细胞；PDGFRB相关的肿瘤待证实三者均可表现为MPN的特征，但

36、临床及血液学表现还受所累及的伴侣基因的影响。骨髓增殖性肿瘤MPN74本组3类疾病，既有相同点又有所区别，均有一种编码异常酪氨酸激将此类疾病单独分型的意义在于靶向治疗。已证实MPN伴PDGFRA、PDGFRB重排对伊马替尼及酪氨酸激酶相关抑制剂治疗有效；FGFR1 相关疾病尚缺类似治疗方法。因此，所有疑为MPN、AML、T-LBL伴嗜酸性粒细胞增多的病例都应进行细胞遗传学、分子遗传学分析骨髓增殖性肿瘤MPN75将此类疾病单独分型的意义在于靶向治疗。已证实MPN伴PDGF一、髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排Myeloid and lymphoid neoplasms with PDGFRA rea

37、rrangement 髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排 是伴有4q12隐蔽性缺失引起的FIP1L 1-POGFRA重排，通常表现为CEL，但也可以是AML、T-LBL或两者同时存在。CEL也可发生急性转化。骨髓增殖性肿瘤MPN76一、髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排Myeloid and由于细胞起源于多能造血干细胞，既能向嗜酸性粒细胞分化，也能向中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞、T细胞及B细胞分化。细胞形态学表现可呈多样化。慢性期 主要累及嗜酸性粒细胞、少量肥大细胞及中性粒细胞，表现为MPN特征急性期 主要累及髓系或T系细胞，表现为AML、T-LBL骨髓增殖性肿瘤MPN77由于细胞起源于多能造血

38、干细胞，既能向嗜酸性粒细胞分化，也能向二、髓系肿瘤伴PDGFRB重排Myeloid neoplasms with PDGFRB rearrangement 髓系肿瘤伴PDGFRB重排 是一种独特的髓系肿瘤伴有位于染色体5q31-33上的PDGFRB基因重排。通常为t(5; 12) ( q31-33;p12)导致ETV6-POGFRB融合基因形成。骨髓增殖性肿瘤MPN78二、髓系肿瘤伴PDGFRB重排Myeloid neopla由于细胞起源于多能造血干细胞，能向中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞分化。细胞形态学表现可呈多样化。最常见的血液学特征为：CMML伴嗜酸性粒细胞增多aCML伴嗜

39、酸性粒细胞增多CELMPN伴嗜酸性粒细胞增多少见病例为：AML、PMF、JMML伴嗜酸性粒细胞增多骨髓增殖性肿瘤MPN79由于细胞起源于多能造血干细胞，能向中性粒细胞、单核细胞、嗜酸骨髓增殖性肿瘤MPN80骨髓增殖性肿瘤MPN80骨髓增殖性肿瘤MPN81骨髓增殖性肿瘤MPN81骨髓增殖性肿瘤MPN82骨髓增殖性肿瘤MPN82三、髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常Myeloid and lymphoid neoplasms with FGFR1 abnormalities髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常或伴FGFRl重排的造血系统肿瘤具有异质性。肿瘤细胞可以是前体细胞或成熟细胞。可以表现为MPN慢性期

40、或转化期，如AML、T或B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病或MPAL 骨髓增殖性肿瘤MPN83三、髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常Myeloid and 骨髓增殖性肿瘤MPN84骨髓增殖性肿瘤MPN84骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）Myelodysplastic / MyeloproliferativeNeoplasms MDS/MPN为克隆性造血干细胞疾病。其临床、血液学具有骨髓增生异常(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)双重特点,既具有MDS的病态造血现象和凋亡过度,又有MPN的BM的髓系(粒、单、红、巨核系)一系或多系细胞的增殖,引起外周血(PB)血细胞减少或增多。 骨髓增殖性肿瘤

41、MPN85骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）MyeloWHO（2008）MDS/MPN 分型慢性粒单核细胞白血病(CMML);不典型慢性粒细胞白血病(aCML) ，BCR/ABLl阴性幼年型粒单核细胞白血病(JMML);骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，不能分类(MDS/MPN-U)。伴环形铁粒幼细胞增多型难治性贫血并显著的血小板增多(RARST)。骨髓增殖性肿瘤MPN86WHO（2008）MDS/MPN 分型慢性粒单核细胞白血病(一、慢性粒单核细胞白血病(CMML)Chronic myelomonocytic leukaemia慢性粒单核细胞白血病(CMML) 是一种克隆性造血系统恶

42、性肿瘤，同时具有MPN及MDS的特点。骨髓增殖性肿瘤MPN87一、慢性粒单核细胞白血病(CMML)Chronic myeCMML患者外周血涂片，WBC增高，单核细胞绝对值增高，中性粒细胞病态造血。骨髓增殖性肿瘤MPN88CMML患者外周血涂片，WBC增高，单核细胞绝对值增高，中性细胞化学染色，a-ABECE双染CMML骨髓涂片，示病态造血细胞骨髓增殖性肿瘤MPN89细胞化学染色，a-ABECE双染CMML骨髓涂片，示病态造CMML诊断标准(1) PB 持久单核细胞增多1109/(2)无Ph染色体和BCR/ABL融合基因; (3)无PDGFRA、PDGFRB重排（特别是嗜酸性粒细胞增多的病例）(

43、4) PB和BM原始细胞(原粒、原单和幼单核细胞) 20% ;（5）髓系细胞 1系有病态造血现象。如病态造血现象轻微或缺如, CMML仍可诊断:造血细胞有获得性克隆性细胞遗传学异常;单核细胞持续增多至少3个月,以及可排除所有引起单核细胞增多的原因。骨髓增殖性肿瘤MPN90CMML诊断标准(1) PB 持久单核细胞增多1109/CMML分型 CMML 1: PB和BM原始细胞分别 5%和 10%CMML 2: PB中原始细胞 5%19%;BM中10%19%PB和BM原始细胞 1.5109/,并有与嗜酸粒细胞脱颗粒引起的并发症,则可诊为CMML -1- Eo或CMML -2- Eo 。若有PDGFRA、PDGFRB基因重排，则应归于“髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1异常”，而不是MDS/MPN骨髓增殖性肿瘤MPN92CMML伴嗜酸性粒细胞增多符合CMML诊断标准,其外周血嗜酸二、不典型慢性粒细胞白血病(aCML) ，BCR/ABLl阴性Atypical chronic myeloid leukaemia,BCR-ABL 1 negative不典型慢性粒细胞白血病(aCML) ， BCR/ABLl 阴性是一种初诊时具有骨髓增生异常及骨髓增殖特征的白血病。特点：中性粒细胞