科主任讲堂课件

1、 肿 瘤 科 常见恶性肿瘤分子靶向药物治疗概述一 .肿瘤发病情况：全球：2007年美国癌症学会发布：全球约有1270万新增肿瘤患者，大约有760万人死于各种肿瘤。几乎每56秒就有一位癌症患者死亡。 A发展中国家肿瘤发病前三位的是：男性 胃癌肺癌 肝癌；女性 乳腺癌 宫颈癌 胃癌。发达国家肿瘤发病前三位： 男性 前列腺癌 肺癌 结直肠癌；女性 乳腺癌 结直肠癌 肺癌。近期世界卫生组织预测至2030年肿瘤发病数要增加75，中等收入国家如中国、印度等增加78，低收入国家增加93。中国：2008年国家卫生部公布，恶性肿瘤死亡成为城市人口的首位。中国每年新发肿瘤占全世界的40，每年约有180万人死于各种

2、肿瘤。肿瘤发病前三位：男性 肺癌 胃癌 大肠癌；女性 乳腺癌 肺癌 大肠癌 湖北 资料报道 2011年肿瘤发病130/10万，前五位的肿瘤分别是 肺癌 肝癌 胃癌 大肠癌 食管癌。城市居民恶性肿瘤死亡率30年增长了45.9，肝癌上升至死亡原因首位，其次是肺癌 胃癌 食管癌 大肠癌三 分子靶向药物是新一代治疗恶性肿瘤的药物，是针对细胞受体，关键基因和调控分子内靶点的治疗，从而达到抑制肿瘤的生长。2001年依马替尼在美国上市是肿瘤靶向药物治疗的里程碑。各种靶向治疗药物在中国的上市时间20002001200220032004200520062007美罗华MabThera希罗达Xeloda赫赛汀Her

3、ceptin格列卫Glivec易瑞沙Iressa特罗凯Tarceva爱必妥Erbitux恩度EndostatinAvastin五药物作用机制1.表皮生长因子拮抗剂：主要是抑制肿瘤细胞的增值、凋亡、血管形成和侵袭，如易瑞沙、特罗凯、赫赛汀。2.血管生成抑制剂：抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤血管无序，扭曲等状态，以提高化疗药物的效果。六 分子靶向药物的优势1.具有高度选择性，即“定向爆破”，区别化疗药物“地毯式轰炸，敌我不分”。2.精确度高，损伤范围小，副作用轻，耐受性好。3.有一定的优势人群，避免盲目用药，造成资源浪费。Molecular-targeted agents under investig

4、ation in lung cancerPhase IPhase IIPhase IIIApprovedGefitinibTarcevaAZD2171BortezomibVandetanibMotesanibSorafenibAvastinMatuzumabCetuximabBexaroteneImatinibAZD6244TipifarnibTalabostatPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGF TRAPLapatinibRAD001CP-751871ABT-751VatalanibPanitumumabAngiogenesis inhibitors

5、EGFR/HER inhibitorsOther molecular-targeted therapiesHKI-272 目前的靶向药物：1.EGFR-TKIs：代表药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，优势人群：女性，腺癌，不吸烟，亚洲人。应用状况：A 一线或二线化疗失败的病人，B多种原因未手术，未化疗病人一线使用。C主张单药使用，药物之间可能存在交叉耐药。2.主要是血管内皮细胞生长抑素：主要与化疗方案联合应用，另外以血管细胞外基质为靶点药物尚在临床试验阶段。 3 非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤约65%是B细胞起源的。弥漫大B淋巴瘤占30%-40%。一些B细胞非何杰金氏淋巴瘤是惰性的或生长较缓慢，较

6、难治愈，与此相反部分侵袭性极高，可迅速致死，但它可以治愈。淋巴瘤靶向治疗途径CD52CD22CD30CD25CD20CD80CD40HLA-DR以细胞表面抗原及受体为靶点的单抗以细胞间微环境为新靶点 Avastin Thalidomi以细胞内调节蛋白及信号通路为新靶点 G3139 CCI-779 非何杰金氏淋巴瘤是一种全身性疾病，治疗以化疗为主，约30%可治愈，但对反复性和难治性淋巴瘤常规化疗难以有明显的效果。利妥昔单抗（美罗华）1997年上市使CD20阳性B细胞淋巴瘤及耐药难治性B细胞淋巴瘤治疗效果得到明显提高。目前治疗推荐美罗华与化疗联合或化疗后单药美罗华维持治疗。 4 转移性大肠癌（胃癌

7、）靶向药物 1 西妥昔单抗 主要作用于K-RAS基因检测为野生型转移性大肠癌，方案：西妥昔单抗+化疗；2 贝伐单抗：应用范围较广泛，方案：贝伐单抗+化疗。3血管内皮抑素 应用方法同上。三种靶向药物均为肿瘤血管抑制剂。 5 肝细胞肝癌消化系统常见肿瘤。我国是肝癌大国，发病率占全世界55%，最常见原因为病毒性肝炎，其次是化学毒物污染以及酒精性脂肪肝。药物推荐：复发性肝细胞癌以及不宜手术的肝细胞肝癌。代表药物：索拉菲尼（多吉美）索拉菲尼在体外同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099109 八 靶向药物存在的问题分子靶向药物

8、的研究和临床应用，对原有肿瘤治疗学观念与模式产生巨大的影响，取得了一定的疗效。但仍存在很多问题，有待解决，有些药物有较多的副作用。 1 免疫功能的影响 可引起病毒复制加快，如乙肝病情加重，肝功能明显损害。2 消化道反应 如恶心、腹泻等。3 血液毒性 白细胞及血小板下降。4 皮肤反应 丘疹，红斑，溃疡等。手足皮肤反应的特点手足部位出现麻木感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬、起茧、起疱、发干、脱屑或皲裂等，在手足的受力区往往症状更严重通常双侧发生通常出现于治疗的前6周，尤其是前1-2周手足皮肤反应的处理穿棉袜或软垫用硫酸镁浸泡皮肤患处使用含尿素的软膏或乳液涂抹患处使用芦荟汁涂抹患处请足疗师治疗严重者药物减量或暂停重