CRRT时药物剂量调整课件

1、CRRT药物剂量调整内容提要药物自身特性CRRT对药物清除的影响临床研究CRRT-影响药物清除的因素药物自身特性： 药物分子量 药物与蛋白结合率 表观分布容积 筛过系数 药物与膜的反应 药物电荷CRRT 的影响因素： 血流量 膜(面积、吸附、电荷) 超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素： 低蛋白 组织水肿 器官功能 药代动力学改变药物的清除ClT ：总清除率若ClR占ClT25%30%，ARF时对药物的清除影响不大肾内清除的药物CRRT需要调整肾外清除的药物CRRT不需调整，在肾功能正常时甚至需 要增加给药剂量药物特性-分子量(1)药物清除方式药物分子量影响药物清除的主要因素对流膜

2、截流量与超滤率成正相关与分子量大小无关弥散5000Da与分子量大小成反比大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的药物很容易透过滤过屏障分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式分子量大小主要影响弥散对药物的清除药物分子量与清除方式药物特性-蛋白结合率(3)药物在体内存在形式：游离和蛋白结合游离形式：有药学活性、代谢、分泌，被CRRT清除影响药物与蛋白结合的因素：pH、高胆红素血症、药物之间的竞争、药物与蛋白之间竞争性结合药物特性-筛过系数(5)筛过系数(sieving coefficients Sc) 血液滤过对药物清除的重要参数 Sc=滤出液药物浓度/血

3、浆药物浓度范围：01 0：药物不能通过滤器 1：药物可自由通过滤器影响因素： 分子量、蛋白结合率、药物电荷药物与膜结合与吸附妥布霉素与聚丙烯腈膜结合，部分妥布霉素经次要途径被清除每一滤器可结合2040mg的庆大或妥布CRRT-前稀释对药物的清除Crit Care Med。 2009; 37:000 000Crit Care Med。 2009; 37:000 000CRRT-后稀释对药物的清除药物名称CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200400mg q24h400800 mg q24h每次血透后给药一次伏立康唑4mg/kg po q12h4mg/kg po q12h伊曲康唑血液透析

4、前给药卡泊芬净无需调整剂量两性霉素B两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素脂质复合体两性霉素B脂质体0.41.0mg/kg q12h0.41.0mg/kg q12h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h抗真菌药物-CRRT剂量调整 注：CVVH、CVVHD及CVVHDF时，置换液、透析液均为1L/hAnn Pharmacother 1998;32:362-375. Clin Infect Dis, 2005; 8: 1159-1166 CRRT时常用药物推荐(2)CRRT时常用药物推荐(3)CRRT时常用药物推荐(4)CRRT时常用药物推荐(5)估算药物总清除率主要经肾脏代谢：总清除率残余肾功能肌酐清除率CRRT清除率主要经肝脏代谢：总清除率肝脏清除率CRRT清除率问题演练患者： 男 80岁 体重：72 kg 血肌酐：176mol/LCVVH：前稀释 血流速 180ml/min 置换液 2000ml/h 平衡 -100ml/h肝功能正常药物：小分子量、蛋白结合率低 Sc：0.8 Vd 1.0 主要从肾脏排泄 总结：CRRT-