临床药理学总论研究生课件

1、临床药理学Clinical Pharmacology潍坊医学院药理学教研室 史立宏临床药理学总论研究生1临床药理学Clinical Pharmacology潍坊医 总 论主要内容：临床药理学概念、发展概况、主要研究内容和主要职能临床试验、期的主要内容临床药理试验设计的主要方法人体试验必须遵循的最高宗旨和根本原则临床药理学总论研究生2 总 论主要内容：临床药理学总论研究生2clinical pharmacology： 药理学的分支，是研究药物在人体内的作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。概念

2、临床药理学总论研究生3clinical pharmacology： 促进医药结合基础与临床结合指导临床合理用药推动医学与药理学发展目 标临床药理学总论研究生4促进医药结合目 标临床药理学总论研究生4主要任务对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测(TDM)调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗临床药理学总论研究生5主要任务对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测第1节 临床药理学发展概况临床药理学总论研究生6第1节 临床药理学发展概况临床药理学总论研究生6临床药理学总论研究生7临床药理学总

3、论研究生7一、国外临床药理学的发展简介概 述20世纪30年代 提出临床药理学概念1947年 美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士1954年美国John Hopkins大学建立第一个临床药理室1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修临床药理学总论研究生8一、国外临床药理学的发展简介概 述临床药理学总论研究生819世纪60-70年代各国先后成立 临床药理学会国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学 的发展特地建立了临床药理专业组1980年 英国 第一届国际临床药理学与治疗学 会议，以后每

4、3年召开一次。 机构建设及国际会议临床药理学总论研究生9 机构建设及国际会议临床药理学总论研究生9二、我国临床药理学的发展简介1、建立临床药理研究机构1980年 卫生部在北医成立临床药理研究所1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地筹建临床药理研究或教学组织机构临床药理学总论研究生10二、我国临床药理学的发展简介1、建立临床药理研究机构临床药理2、学术机构、专著、学术交流1982 成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”，出版著作临床药理学上、下册，徐叔云主编) 临床药理学李家泰主编 临床药理学徐叔云主编 1985年，经国家科委批准中国

5、临床药理学杂志创刊。自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。临床药理学总论研究生112、学术机构、专著、学术交流1982 成立了“中国药学会药理3、建立药物临床研究基地1983年以来先后组建了多个卫生部临床药理基地。国家药物临床研究基地汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍。国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原有的法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。临床药理学总论研究生123、建立药物临床研究基地1983年以来先后组建了多个卫生部临第2节 临床药理学研究的内容 临床药理学总论研

6、究生13第2节 临床药理学研究的内容 临床药理学总论研究生13 研究内容药效学研究药动学与生物利用度研究毒理学研究临床试验药物相互作用研究临床药理学总论研究生14 研究内容药效学研究临床药理学总论研究生14一、药效学(pharmacodynamics)研究 药效学：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。 药物人体临床药理学总论研究生15一、药效学(pharmacodynamics)研究 药效学：药 物机 体药物效应动力学（药效学）药物代谢动力学（药动学）作用、作用机理吸收、分布、代谢、排泄临床药理学总论研究生16药 物机 体药物效应动力学

7、药物代谢动力学作用、作用机理吸收、靶点结合 药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用(action) 作用机制(action mechanism) 兴奋exicitation抑制inhibition临床药理学总论研究生17靶点药物机体生理、效应药理作用(action) 作用机制兴奋药效学研究目的确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。临床药理学总论研究生18药效学研究目的确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最 量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能临床药理学总论研究生19 量反应量效曲线ECmi

8、n临床药理学总论研究生19Dose Response Curve临床药理学总论研究生20Dose Response Curve临床药理学总论研究生2lowhigh toxicterminationdurationonsetTherapeutic responseSigns of toxicityNo identifiable responseDrug concentration at blood plasma 时量（效）曲线：药物的血浆浓度（或药效）随时间的推移而发生变化的曲线.time临床药理学总论研究生21lowhigh toxicterminationdurat最高安全浓度最小有效浓度血

9、 药 浓 度时 间03691215182124临床药理学总论研究生22最高安全浓度最小有效浓度血 药 浓 度时 临床药理学总论研究生23临床药理学总论研究生23临床药理学总论研究生24临床药理学总论研究生24 影响药物作用的因素 任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂，用药方案，机体状态和环境等)下进行的，如果条件改变，则个体差异就会更为明显。在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素，研究用药的个体化(individualization)，才能得到良好效果。能影响药物作用的主要因素为药物、机体状态和环境条件等。临床药理学总论研究生25 影响药物作用的因素 临床药理学总论研究

10、生25药物方面的因素 剂量问题 药物剂型问题 制药工艺问题 复方制剂(成药)问题临床药理学总论研究生26药物方面的因素 剂量问题临床药理学总论研究生26机体方面的因素 年龄 老年人及儿童期尤应注意 性别 营养状态：脂肪组织、血浆蛋白、酶 精神因素：安慰剂(placebo)，设置对照组、采 用单盲法或双盲法等 疾病因素 遗传因素、种族差异与种属差异 临床药理学总论研究生27机体方面的因素 年龄 老年人及儿童期尤应注意临床药理学环境条件方面的因素 给药途径 给药时间和次数：戊巴比妥190mg/Kg，14点给药大鼠全部死亡，23凌晨1点给药则全部存活。 反复用药：耐受性、依赖性 联合用药和药物的相互

11、作用 ：协同、拮抗 吸烟、嗜酒与环境污染问题：影响代谢酶临床药理学总论研究生28环境条件方面的因素 给药途径临床药理学总论研究生28 药物的相互作用非常复杂，既有利，也可能造成损害。不同病人因个体差异对药物作用的敏感性也不同，这就使情况更为复杂。因此，用药方案要强调个体化，坚持“可用可不用的药物尽量不用”的原则，最少的药物达到预期的目的。这里所说的“少用药”并非考虑节约或经济问题，主要的是要尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。临床药理学总论研究生29 药物的相互作用非常复杂，既有利，也可能造成损害。不同二、药动学与生物利用度研究 药动学(pharmacokinetics) 研究药物在正

12、常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。 机体药物 体内药物浓度随时间变化的规律临床药理学总论研究生30二、药动学与生物利用度研究 药动学(pharma临床药理学总论研究生31临床药理学总论研究生31 吸 收指药物未经化学变化而进入血流的过程。通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。临床药理学总论研究生32 吸 收指药物未经化学变化而进入血流的过程。临床药理学总论transmembrane transportation of drugs脂质双分子层临床药理学总论研究生33transmemb

13、rane transportation o静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序： 吸入舌下直肠 肌注皮下口服皮肤 临床药理学总论研究生34静脉内给药无吸收过程临床药理学总论研究生34影响药物吸收的因素1胃肠道pH值：分子型药物比离子型药物易于吸收2胃排空速率：胃排空速率主要受内容物影响3首关效应临床药理学总论研究生35影响药物吸收的因素1胃肠道pH值：分子型药物比离子型药物易首关效应（First Pass Effect） 药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。临床药理学总论研究生36首关效应（First Pass Effect） 首过效应的药动学模型K1

14、2K21隔室1（中央室）隔室2（肝门脉）K10K20iv/impo/ip K21K20, 药物几乎全部进入血循环，无首过效应 K20K21, 药物几乎全部由肝内萃取而消除，生物利用度为0 K21K20, 药物生物利用度在100与0之间临床药理学总论研究生37首过效应的药动学模型K12K21隔室1隔室2K10K20iv生物利用度(bioavailability)用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂有效性的常用指标。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。 临床药理学总论研究生38生物利用度(bioavailability)用药代

15、动力学原理生物利用度分类： 绝对生物利用度： 被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下 面积之比 相对生物利用度： 被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线 下面积之比临床药理学总论研究生39生物利用度分类：临床药理学总论研究生39TimeBlood Drug ConcentrationArea 1Area 2CmaxCavg临床药理学总论研究生40TimeBlood Drug ConcentrationAr 分 布 药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有密切关系 临床药理学总论研究生41 分 布 药物吸收进入循

16、环后，向各个脏器和组织的转运血浆蛋白结合率药物向组织分布及蓄积药物向中枢神经系统中的分布胎盘屏障临床药理学总论研究生42血浆蛋白结合率临床药理学总论研究生42血浆蛋白结合率以结合药物的浓度与总浓度比值表示这种结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡。注意：1.对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增2.两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。临床药理学总论研究生43血浆蛋白结合率以结合药物的浓度与总浓度比值表示临床药理学总论药物向组织分布及蓄积药物透过毛细血管壁，再进入组织细胞内，属于被动扩散一般认为分子量

17、在200800之间的药物容易透过血管微孔。某些药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发生可逆的非特异结合，使组织中浓度高于血浆中游离药物浓度。临床药理学总论研究生44药物向组织分布及蓄积药物透过毛细血管壁，再进入组织细胞内，属 代谢定义：药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这也称为生物转化。药物被代谢后：多数可能转化为无活性物质；可能从无药理活性的物质变为有活性的代谢物；有时生成不同活性的代谢物；甚至有时可能生成有毒物质。代谢过程并不等于解毒过程！临床药理学总论研究生45 代谢定义：药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这也称为药物的代谢影响因素 a年龄 b遗传差异 c病理状态 d药物诱

18、导和抑制临床药理学总论研究生46药物的代谢影响因素 a年龄 临床药理学总论研究生46 排泄定义：药物的原形或其代谢产物通过排 泄器官排出体外的过程称为排泄。途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾 液、乳腺、汗腺排泄。临床药理学总论研究生47 排泄定义：药物的原形或其代谢产物通过排 泄三、毒理学(toxicology)研究 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施。临床药理学总论研究生48三、毒理学(toxicology)研究 定义：在研究药物

19、疗效四、临床试验(clinical trial) 评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断 我国1999年5月1日实施药品审批办法将我国新药的临床试验分为四期临床药理学总论研究生49四、临床试验(clinical trial) 评价新药的疗效期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；临床试验临床药理学总论研究生50期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体期临床试验：扩大的多中心临床试验 随机对照原则，进一

20、步评价有效性、安全性；期临床试验：新药上市后监测 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。临床试验临床药理学总论研究生51期临床试验：扩大的多中心临床试验临床试验临床药理学总论研究临床药理学总论研究生52临床药理学总论研究生52临床药理学总论研究生53临床药理学总论研究生53合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市100001临床药理学总论研究生54合成筛选The Long Road to a New Med 新药（化合物）的开发过程产 品

21、 监 督临 床 试 验（人 体）临 床 前试 验（动 物）合 成 检 验 与 筛 选研 究 阶 段 产品介绍注册年12-55-1010-20 化合物10，000 - 30，000化合物11211109876543210Source：PMA 期 期 期 期临床药理学总论研究生55 新药（化合物）的开发过程产 品 监 督临 床 试 验临 床 五、药物相互作用研究 drug interaction：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。包括：药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短有益的治疗或有害的不良反应。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的

22、不良反应。临床药理学总论研究生56 五、药物相互作用研究 drug interaction：指强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低保泰松、水杨酸类香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶奎宁 奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 临床上常见药物相互作用影响血浆蛋白结合临床药理学总论研究生57强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、 磺酰脲类影响药物吸收的相互作用pH胃排空、肠运动复合物形成较快或较慢不完全或更完全吸收机制结果Drug BDrug ADrug B + Drug A临床药理学总论研究生58影响药物吸收的相互作

23、用pH较快或较慢吸收机制结果Drug B联合用药数 (种)不良反应发生率 (%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率临床药理学总论研究生59联合用药数 (种)不良反应发生率 (%)2-546-1010第3节 临床药理学的职能 临床药理学总论研究生60第3节 临床药理学的职能 临床药理学总论研究生职能 ：新药的临床研究与评价市场药物的再评价药物不良反应监察承担临床药理教学与培训工作开展临床药理服务临床药理学总论研究生61职能 ：临床药理学总论研究生611、新药的临床研究与评价历史发展：20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理

24、规范”(good clinical practice，GCP)1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议1993年WHO公布药物临床试验管理规范临床药理学总论研究生621、新药的临床研究与评价历史发展：临床药理学总论研究生62我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。临床药理学总论研究生63我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫 新药的临床研究与评价是- 临床药理学研究的重点药品注册管理审评办法将新药临床试验分为、和期必须获国家药

25、品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则必须符合中国药物临床试验质量管理规范的要求 注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并正确地应用合适的统计方法。临床药理学总论研究生64 新药的临床研究与评价是- Apply to all phases临床药理学总论研究生65Apply to all phases临床药理学总论研究生6临床药理学总论研究生66临床药理学总论研究生662、市场药物的再评价评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则药物

26、再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据临床药理学总论研究生672、市场药物的再评价评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、市场药物的再评价工作分类：根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价临床药理学总论研究生68市场药物的再评价工作分类：根据上市药物已存在的问题，设计临床3、药物不良反应监察要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions，ADRs)谱有明确的认识。由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成

27、对一个新药的全面评价 临床药理学总论研究生693、药物不良反应监察要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物药物不良反应监察历史发展：20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。全球形成药物不良反应监察的国际网络，WHO囯际药物监察合作中心，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。临床药理学总论研究生70药物不良反应监察历史发展：20世纪60年代 西方国家发生沙利 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 19351937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人

28、（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 19371939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 19541956 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 19591961 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生200010000人，（德、西欧） 19661972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘-视神经病变 (日本) 其他 甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制，阿司匹林(应用 39-50)确证可致胃出血，氯霉毒应用多年发现髓抑制。 临床药理学总论研究生71 近六十年发生的药物毒性我国自19

29、89年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验1997年10月正式加入WHO囯际药物监察合作中心，承担起药物安全性监察的国际义务临床药理学总论研究生72我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物4、承担临床药理教学与培训工作我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差距甚远。临床药理学总论研究生734、承担临床药理教学与培训工作我国的临床药理学发展不平衡，队必须采取积极措施：建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理

30、学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法必须要加强现有医生的临床药理学培训临床药理学总论研究生74必须采取积极措施：建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博5、开展临床药理服务 承担新药的临床药理研究任务 开展治疗药物监测协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划临床药理会诊，指导临床合理用药临床药理学总论研究生755、开展临床药理服务 承担新药的临床药理研究任务临床药理学总第4节 新药的临床药理评价临床药理学总论研究生76第4节 新药的临床药理评价临床药理学总论研究生76概 念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管

31、理。 临床药理学总论研究生77概 念：临床药理学总论研究生77临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段只有通过临床药理研究阶段，才能确定新药是否安全有效发现新药或老药新用途和某些罕见不良反应是药政管理部门批准新药的最终依据临床药理学总论研究生78临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段只有通过临床药理研究阶我国的新药临床试验分四期：期临床试验 是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。 期临床试验 为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该

32、药的有效性安全性作出初步评价。临床药理学总论研究生79我国的新药临床试验分四期：期临床试验 是在人体进行新药研期临床试验 是期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。 多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与期基本相似，但一般不要求双盲法。临床药理学总论研究生80期临床试验 是期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行期临床试验 (上市后监察)postmarketing surveillance 进一步考查新药的安全有效性，即在新药

33、上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 临床药理学总论研究生81期临床试验 (上市后监察)临床药理学总论研究生81期临床试验的内容应包括：扩大临床试验特殊对象临床试验：针对特殊人群（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者）的不同情况，设计临床试验方案补充临床试验：重点是适应证的有效性观察或不良反应考察临床药理学总论研究生82期临床试验的内容应包括：扩大临床试验临床药理学总论研究生反应停-海豹儿临床药理学总论研究生83反应停-海豹儿临

34、床药理学总论研究生83 志愿书签署 合格的研究人员 道德委员会批准 临床问题 统计学设计 有效解决 按计划草案执行 药物质量检验证明 不良反应报告 质量保证 资料收集与核实 准确的总结 可靠的统计分析 研 究 草 案开 发 计 划上市销售申请试 验 监 督- 期试验记录准确研究报告书研 究 草 案开 发 计 划临床药理学总论研究生84 研 究 草 案开 发 计 划上市第5节 临床试验方法学临床药理学总论研究生85第5节 临床试验方法学临床药理学总论研究生85临床试验中影响试验结果三种因素：疾病本身的变异性；同时患有其他疾病或应用其他药物；病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临床药理学试验中也

35、必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。临床药理学总论研究生86临床试验中影响试验结果三种因素：临床药理学总论研究生861.对照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。临床药理学总论研究生871.对照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。临床药理对照的必要性-没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？临床药理学总论研究生88对照的必要性-没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向100名随机平行对照试验

36、 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药进行比较。优点：方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。缺点：所需病例较多；条件均一性差；所需病例数多，试验规模大、耗时久、花费大，临床药理学总论研究生89随机平行对照试验 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组交叉对照试验 同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。优点：易于实施；可保持试验条件的均一，虽有可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡缺点：受试药的药效应是显效迅速者；延长总的治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须对

37、所接受的药物不致出现不同的反应(如过敏等)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加临床药理学总论研究生90交叉对照试验 同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行序贯对照试验 将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定的显著性水平得出结论，即可结束试验。优点：例数最少，耗时最短的情况下得到确切结论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差的药物并中止试验缺点：在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差别较大者较适用临床药理学总论研究生91序贯对照试验 将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到一对2.随机 目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观意志或

38、客观条件的影响。注意：随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足设计需要 临床药理学总论研究生922.随机 目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观意志或感冒的例子200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解不服用药物A1W后体温下降，症状缓解 随 机服药组100人不服药组100人治疗前症状差别无统计学意义治疗1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析：设计：结论：临床药理学总论研究生93感冒的例子200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解单纯随机抽样 最简便的随机法是掷币法或投骰子法。随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。其使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现的数码顺序分配到各组。临床药理学总论研究生94单纯随机抽样 最简便的随机法是掷币法或投骰子法。临床药理学总均衡随机 又称分层随机其原则是先将易控且对实验影响大的因素人为地使各组达到均衡一致。而对那些难控且对实验影