肾上腺素受体激动药专题知识讲座培训课件

1、肾上腺素受体激动药专题知识讲座肾上腺素受体激动药专题知识讲座 Adrenoceptor agonist是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines)肾上腺素受体激动药专题知识讲座2 Adrenoceptor agonist是一类化学分类： 1.按化学结构分 儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂第一节 构效关系及分类1 概述： -苯乙胺，当苯

2、环、位或位碳原子的氢、末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素激动药，从而对、受体产生不同的作用，而且会影响其体内过程肾上腺素受体激动药专题知识讲座3分类： 儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2. 肾上腺素受体激动药专题知识讲座4 肾上腺素受体激动药专题知识讲座4化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 (1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺肾上腺素受体激动药专题知识讲座5化学结构

3、与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： (2)位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座6(2)位-H被-CH3 取代： (3) 氨基(-NH-)的2.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 a b肾上腺素受体激动药专题知识讲座72.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素受体激动药专题知识讲座8肾上腺素受体激动药专题知识讲座8第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（

4、Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光、热或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座9第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenal体内过程 1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？ 肾上腺素受体激动药专题知识讲座10体内过程 1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分 解。 皮下注射强烈收缩血管，且易发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 肾上腺素受体激动药专题知识讲座11 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易

5、分 解。肾上腺素受体激动1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.肾上腺素受体激动药专题知识讲座121 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 排泄：药理作用 强大， 1较弱， 2几乎无作用 血管： 1 收缩血管，主要使小动脉、小静脉收缩：皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 动脉收缩使血流量减少，静脉的显著收缩使总外周阻力增加 冠脉血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加

6、小剂量 ：舒张压 不大 脉压差 大剂量 ： 脉压差肾上腺素受体激动药专题知识讲座13药理作用 血管： 1 收缩血管，主要使小动脉、肾上腺素受体激动药专题知识讲座14肾上腺素受体激动药专题知识讲座14冠状动脉舒张 灌注压增加 冠脉 流量 a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压 冠脉流量 C 也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前 2受体，抑制去甲的释放肾上腺素受体激动药专题知识讲座15冠状动脉舒张 灌注压增加 冠脉 流量 a 间接作用：心脏兴奋心脏： 1三正，较Ad弱离体心脏：,心输出量(+)1受体 窦房结兴奋传导心率(+)1受体 心收缩力 整体心脏：心率也 心

7、输出量不变或 ？ 心输出量 反射作用 射血阻力过大剂量也心律失常，但较Ad少见心率传导加快肾上腺素受体激动药专题知识讲座16心脏： 1三正，较Ad弱离体心脏：,心输出量(+)1肾上腺素受体激动药专题知识讲座17肾上腺素受体激动药专题知识讲座17肾上腺素受体激动药专题知识讲座18肾上腺素受体激动药专题知识讲座18肾上腺素受体激动药专题知识讲座19肾上腺素受体激动药专题知识讲座19肾上腺素受体激动药专题知识讲座20肾上腺素受体激动药专题知识讲座204.对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1 、 b1）游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3) 大 血糖肾上腺素受体激动药专题知识讲座214.对代谢的影响：

8、（糖原分解和异生，a1 、 b1）游离脂肪临床意义 、1. 急性低血压症状： 败血症 药物中毒引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏） 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座22临床意义 、肾上腺素受体激动药专题知识讲座22维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。 补足血容量后，血压仍不 能回升者。 应用原则 目的 早期、小剂量、短期用；1. 急性低血压症状肾上腺素受体激动药专题知识讲座23维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。 补足血容不良反应 1.局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2.

9、急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座24不良反应 肾上腺素受体激动药专题知识讲座24间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被COMT和MAO破坏。 作用： 直接作用：以1受体为主，对受体 作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放 肾上腺素受体激动药专题知识讲座25间羟胺（阿拉明） 肾上腺素受体激动药专题知识讲座25应用： NA替代品1 . 各种休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克维持时间长，较去甲少引起心悸和少尿，可静

10、滴也可肌注，故肾上腺素受体激动药专题知识讲座26应用： 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克维持时间长，去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座27去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) 化构：非儿茶酚胺类 肾上用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 3. 扩瞳，查眼底（适合于45人)优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹，1%-2.5% 滴眼机理？肾上腺素受体激动药专题知识讲座28用途 3

11、. 扩瞳，查眼底（适合于45人)优点：作用小 第三节 、 受体激动药 肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine）来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素 苯乙胺 N甲基转移酶 肾上腺素 肾上腺素受体激动药专题知识讲座29 第三节 、 受体激动药 肾上腺素 来源： 苯乙胺 药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射 肾上腺素受体激动药专题知识讲座30药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 肾上腺素受体激动药专题知 1.心脏：(+) 1 收缩传导心率心输出量2：血管： 种类和密度 小动脉毛细血管前扩约肌：皮肤粘膜、内脏（肾）血管显著收

12、缩；脑和肺；静脉和大动脉 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉:(+) 2 （+被动）冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞1受体 药 作理用肾素分泌扩张支气管 4.（）b2 受体强效心脏兴奋剂同时肾上腺素受体激动药专题知识讲座31 1.心脏：(+) 1 收缩传导心率心输舒张压骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压肾上腺素受体激动药专题知识讲座32舒张压骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压肾上腺素受体激动6.其它作用 (1) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低 (2) 子宫:()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） (3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1

13、受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座336.其它作用 (1) 胃肠平滑肌: ()b1代 谢 1. 糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA 2. 脂肪酸代谢：(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 ，FFA总的结果：血糖 ，FFA肾上腺素受体激动药专题知识讲座34代 谢 1. 糖代谢：(+)2肝糖原分临 床 应 用1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2. 过敏性疾病 过敏性休克 支气管哮喘 血管神经性水肿及血清病 3.与局麻药配伍及局部止血肾上腺素受体激动药专题知识讲座35临 1.心脏骤停 溺水

14、、麻醉意外、药物中毒、传染 3 .过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休 克的的特点肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物 肾上腺素受体激动药专题知识讲座36 3 .过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 用法：1：25万, 一次用量不超过0.3mg 与局麻药配伍 止血 肾上腺素受体激动药专题知识讲座37 延缓局麻药吸

15、收 延长局麻时间 肾上腺素受体激动药专题知识讲座培训课件 多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。 体内来源 体内过程 肾上腺素受体激动药专题知识讲座39 多巴胺（dopamine DA） 体内来源 体内过程 药理作用 、和 DA(+) DA受体 小剂量(10g/kg/分) 血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20g/kg/分, (1)心 血 管 作 用(+)心1受体 心脏 兴奋 20g/kg/分 (+) 1受体 收缩血管 血压上升 心 输出量促进神经末梢释放NA 肾上腺素受体激动药专题知识讲座4

16、0药理作用 、和 DA(+) DA受体 小剂量(10(2)肾脏 肾血管扩张 激活DA受体 利尿大剂量激 活受体 收缩肾血管少 尿肾血流滤过率排钠排水 肾上腺素受体激动药专题知识讲座41(2)肾脏 肾血管扩张 激活DA受体 利尿大剂量激 少临床 应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰 3急性心功能不全 不良 反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩 肾功能下降肾上腺素受体激动药专题知识讲座42临床 1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰 麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。

17、肾上腺素受体激动药专题知识讲座43 麻黄碱（ephedrine）肾上腺素受体激动药专题知特特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性 肾上腺素受体激动药专题知识讲座44特特点： 肾上腺素受体激动药专题知识讲座44药理作用1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。 升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加肾上腺素受体激动药专题知识讲座45药理作用1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、管 2扩张支气管 3CNS兴奋4快速耐受

18、性 体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。 肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降 不安,失眠肾上腺素受体激动药专题知识讲座46管 2扩张支气管 3CNS兴奋4快速耐受性 体内临床应用 1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿 不良反应不不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症：血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢 肾上腺素受体激动药专题知识讲座47临床应用 肾上腺素受体激动药专题知识讲座47 第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。 肾上腺素受体激动药专题知识讲座48 第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isopre体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？ 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢 肾上腺素受体激动药专题知识讲座49体内过程 肾上腺素受体激动药专题知识讲座49药 理 作 用心脏肾上腺素血管：兴奋2骨骼肌血管扩张血压：收缩压 舒张压 血管：兴奋2骨骼肌血管扩张 支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，