药品不良反应课件

1、药品不良反应课件前言 药物指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。不良反应治疗疾病药物的两面性前言 药物指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生国家ADR中心药品不良反应报告数据01020304050602005年2007年2008年2011年国家ADR数据3.6万人50万人60万人51万人国家ADR中心药品不良反应报告数据0102030405060内容提要 一、药物不良反应概念二、影响药物不良反应产生的因素三、药物不良反应分类四、预防原则五、处理原则内容提要 一、药物不良反应概念二、影响药物不良反应产生的因素ADR一、药物不良反应概

2、念 WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称ADR一、药物不良反应概念 WHO定义：药物不良反应是指在正ADR的特性1特异性因药而异因人而异2滞后性上市前临床试验研究受限3可塑性监管和宣传教育，可使ADR减少到最低限度。ADR的特性1特异性2滞后性3可塑性二、影响药物ADR产生的因素药物方面因素机体方面因素其他因素(用药途径、联合用药、用药时间)二、影响药物ADR产生的因素药物方面因素机体方面因素其他因素三、药物不良反应分类（一）根据临床表现分类副作用毒性作用后遗效应变

3、态反应继发反应特异质反应过度反应首剂效应停药综合征致癌致突变致畸作用三、药物不良反应分类（一）根据临床表现分类副作用毒性作用后遗1、副作用(side effect）一种药物可能具有多种生理活性。这些生理活性可能同为治疗作用，也可能只有其中一种为治疗作用。此时的其他作用可视为副作用。抗敏药物降糖药降压药嗜睡低血糖低血压1、副作用(side effect）一种药物可能具有多种生理2、毒性反应（toxic effect）指药物引起的生理变化、机能、结构异常或病理改变，通常发生在超过规定使用剂量或长期使用的情况下。药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量比较接近的药物容易引起毒性反应。另外，肝肾功能不全者、老

4、人、儿童易发生毒性反应。如：特非那丁的心脏毒性2、毒性反应（toxic effect）指药物引起的生理变化2、毒性反应（toxic effect） 急性毒性多在一次大剂量用药后发生，具有突发性，容易识别。慢性毒性多在用药较长的一段时间后发现，具有隐匿性，不易识别。 据临床观察，由于个体差异，有些人有毒性反应出现时，其机体不一定达到中毒浓度，当机体使用了中毒剂量时可能并不出现毒性反应。急性毒性一般由机体一次摄入药物剂量过大引起慢性毒性 Content Title机体长期用药或由于肝肾功能不全造成药物在体内蓄积2、毒性反应（toxic effect）急性毒性一般由机体一3、后遗效应（residua

5、l effect） 血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，也称后效应或后遗作用。由于个体差异，发生在个别人身上的后遗效应有可能是严重的毒性反应，也可能是一些轻微的不适。一次给予氨基苷类药导致耳聋一次给予安眠药引起的宿醉现象3、后遗效应（residual effect） 血药浓度已降4、变态反应（allergic reaction）俗称过敏反应，是一种对机体能造成伤害的非正常的免疫反应，即变态反应。变态反应为最常见的ADR之一，能造成机体各个系统的伤害，通常以皮肤反应易见和多见，而其它系统和部位的反应具有隐匿性不易识别。如变态反应引起的肾小球肾炎、血尿、药源性红斑狼疮、内脏出血等。变态

6、反应一般与药物剂量大小无明显关系，与药理作用无关，发生率高，难以预测。4、变态反应（allergic reaction）俗称过敏反继发反应并非药物的直接作用，而是药物作用所诱发的连锁反应。5、继发反应广谱抗生素引起的正常菌体失调导致二重感染伪膜性肠炎；1.抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下诱发的二重感染。2.继发反应并非药物的直接作用，而是药物作用所诱发的连锁反应。56、特异质反应酶缺陷者遗传缺陷者受体缺陷者药物代谢多态型指少数人用药后出现的与药理作用完全无关的特殊反应。6、特异质反应酶缺陷者遗传缺陷者受体缺陷者药物代谢多态型指少7、过度作用使用推荐剂量时出现的过强的治疗效应称之为过度作用。过度

7、作用一般发生在对药物具有过度敏感的个体。过强7、过度作用使用推荐剂量时出现的过强的治疗效应称之为过度作用8、首剂效应首剂效应与过度作用类似但又有不同。首剂效应发生在用药的最初阶段，机体会渐渐适应。药物首次参与体内处置表现为药物的过度作用可能与药理作用无关机体对药物的不耐受性8、首剂效应药物首次参与体内处置表现为药物的过度作用可能与药9、撤药反应（撤药综合症）因长时间使用某药物、药物参与机体的代谢调节，机体对药物的作用已经适应或形成依赖，一旦撤药或停药，机体会处于不适状态。此时，原有症状反跳。撤药反应不是药物的直接作用。对于使用参与机体调节、代谢、补给不足的药物，如抗高血压药、抗甲状腺药、降糖药

8、、皮质激素类药物等，尤其要注意。原有症状反跳原有症状反跳9、撤药反应（撤药综合症）因长时间使用某药物、药物参与机体的10、药物依赖性（drug dependence）药物依赖可分为精神依赖(心理依赖性)和身体依赖。药物与机体造成的一种精神状态和躯体状态机体反复用某种药产生某种特定感受，如舒适感和满足感。为保持获得这种感受而追求连续用药的心理和行为其主要表现是为获得某药物的强迫行为和一系列精神和生理反应10、药物依赖性（drug dependence）药物依赖可10、药物依赖性（drug dependence）同一个人即可产生精神依赖又可产生身体依赖，此为交叉依赖。也可只有精神依赖而无身体依赖。

9、身体依赖性也称生理依赖性。停药后有戒断症状出现，身体出现一系列不适。具有成瘾性的药物容易产生依赖性，如麻醉性镇痛药和部分精神药物。10、药物依赖性（drug dependence）同一个人即11、致癌因药物引起的癌症或诱发的癌症称为药物的致癌作用。药物是化学物质中致癌性最强的一类。癌症的潜伏期少则数月，多则数年，或发生在用药者本人，或发生在用药者子代，难以预测，只是发生后才知道。11、致癌因药物引起的癌症或诱发的癌症称为药物的致癌作用。12、致畸、致突变因药物引起的胎儿畸形为药物的致畸作用。药物基因突变染色体缺失断裂、异位胚胎发育异常直接作用间接作用人体12、致畸、致突变因药物引起的胎儿畸形为

10、药物的致畸作用。药物12、致畸、致突变致畸的药物很多，主要有抗肿瘤类、抗精神病类等。由于药物在临床试验阶段不允许做致畸试验，动物试验结果又不能完全反映人的真实情况，故药物对人类致畸实验的安全性目前尚无法获得。12、致畸、致突变致畸的药物很多，主要有抗肿瘤类、抗精神病类三、药物不良反应分类（二）根据药品不良反应发生机制分类药品不良反应B型不良反应与药理作用的关系A型常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠 -过敏性休克C型背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品相互作用引起的

11、不良反应量效关系密切型量效关系不密切型三、药物不良反应分类（二）根据药品不良反应发生机制分类药品不四、预防原则(一)A类不良反应的预防1 、药物选择： 注意妊娠、哺乳及儿童用药的特殊性； 注意肝、肾功能不全患者药物选择，肝、肾功能不全患者避免使用经肝、肾排泄的药物； 掌握所用药物的禁忌症、慎用、注意事项； 询问药品不良反应史。四、预防原则(一)A类不良反应的预防四、预防原则(一)A类不良反应的预防2 、用法用量： 剂量降低可避免或减轻ADR。肝肾功能不全患者用药需注意调整剂量，治疗窗窄的药物应根据血药浓度监测结果进行剂量调整； 正确选择给药途径。例如氨基糖苷、林可霉素类等禁止静脉小壶给药，维生

12、素B12不可静脉给药，氨基糖苷类药物不宜用于滴耳等。四、预防原则(一)A类不良反应的预防四、预防原则(一)A类不良反应的预防3 、药物相互作用： 避免不合理联合用药。例如阿司咪唑或特非那定与酶抑制剂（红霉素、酮康唑、伊曲康唑、环丙沙星等）合用可使它们的血药浓度异常升高而致毒性反应。四、预防原则(一)A类不良反应的预防四、预防原则(一)B类变态反应的预防1 、一般不能降低剂量防止过敏反应的发生，因为过敏反应的发生与治疗剂量无关。2、询问药物过敏史。3、注意交叉过敏。如青霉素类与头孢菌素类抗生素即有部分交叉过敏反应。4、皮试。四、预防原则(一)B类变态反应的预防五、处理原则 一旦发现药物不良反应发生，若治疗允许，首先停用一切药物。药物不良反应多有自限性特点，药物性肝、肾功能损伤等应采取对症治疗，以减轻不良反应所造成的损害。五、处理原则 一旦发现药物不良反应发生，若治疗允许，首我国约有5000万-8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60%-80%与使用过氨基甙类抗生素。我国约有5000万-8000万残疾人，1/3为听力残疾，其“千手观音”21位演员中18人因药致聋“千手观音”21位演员中18人因药致聋案例 “臀肌挛缩症” :2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）苯甲醇青蛙腿案例 “臀肌挛缩症” :2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495环