浅谈肿瘤标志物课件

1、浅谈肿瘤标志物黄慧瑾2016年5月19日肿瘤标志物（tumor markers，TM) 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，这些物质在血液、体液及组织中可检测到，达到一定的水平时能提示某些肿瘤的存在。 肿瘤标志物高与查到癌细胞是两回事，也不一定是代表患有肿瘤！血清肿瘤标志物分类 一、为什么要查肿瘤标记物？我们知道，早期诊断是治愈肿瘤的关键；而有些肿瘤标记物的升高往往早于临床症状的出现，因此肿瘤标记物有助于早期发现肿瘤迹象，早诊断、早治疗，从而提高疗效。比如，我们国家70年代以后在上海等地，通过对大量人群的甲胎蛋白普查，曾检出不少

2、肝癌特别是小肝癌患者，使很多病人得到了及时手术切除的机会。二、肿瘤标记物还能用于以下方面出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断肿瘤生物特点和疾病阶段的判断肿瘤治疗后的疗效观察和判断预后提示肿瘤的复发、转移肿瘤指标升高是不是肯定就有肿瘤了？答案是不一定。肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中；肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，需要由临床检查、影像检查、内镜检查或手术探查等综合判断，而病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”除了恶性肿瘤，引起肿瘤标记物升高的其他因素包括：良性疾病，如炎症性疾病：肝脏良性疾病时，AFP、CA19-9、CEA会升高；肾功能衰竭时2-微球蛋白

3、及CA15-3、CA19-9、CEA和PSA会升高；风湿病时CA19-9浓度可增高；生理变化：妊娠时AFP、CA125、HCG会升高；不良习惯：吸烟、酗酒；检查引起：屡次进行直肠指检后，PSA值可升高；服用某些药物；饲养宠物；此外，抽血过程中的污染、抽血引起的红细胞破裂、标本保存不当、试剂差异及检测欠规范等因素也会干扰检查结果。肿瘤标志物升高了，可不可以明确是哪个部位的肿瘤？有时可以，但多数不能单凭借肿瘤标记物来明确，还需要结合其他检查。一种肿瘤标记物往往与多种恶性肿瘤有关，以下是一些常见的肿瘤标记物及其所提示可能有肿瘤发生的脏器：CA19-9 胰腺、胃肠道和肝胆CA15-3 乳腺、肺、卵巢、

4、肝CA242 结直肠、胰腺、卵巢CA72-4 胃、卵巢、胰腺、乳腺CA125 卵巢、子宫、胰腺、肝、肺CA50 胰腺、乳腺、肺、胃肠道和肝胆ADVIA Centaur XP全自动化学发光分析系统检测原理经典直接化学发光方法吖啶酯(AE)为放光剂采用微磁颗粒分离两种结合模式：竞争法夹心法免疫测定抗体抗原示踪/发光剂：吖啶酯分离方法：微磁颗粒分离检测装置发光剂是检测的技术核心AE抗原抗体结合位点吖啶酯简介提升扩散速率最大程度避免结合位点的遮蔽提高分析灵敏度碱性磷酸酶哎啶酯哎啶酯直接化学发光法的优点无需额外的信号放大或底物光的释放快速对温度和pH值的影响不敏感背景干扰最小微磁颗粒分离技术氧化铁颗粒被

5、吸引至磁场区与抗原或抗体发生共价结合微磁颗粒(PMP)抗体用于分离结合与未结合的反应物磁场未结合的AE微磁颗粒分离技术检测原理的反应模式夹心法竞争法标记抗原检测方法标记抗体检测方法抗体捕获模式夹心法 步骤 1AE-标记抗体加入样品中，与样品抗原结合哎啶酯 (AE)抗体样品中的分析物特异性抗原其它颗粒PMP-抗体-抗原-抗体AE复合物加入与特异性抗体结合的微磁颗粒PMP，孵育，结合抗原的PMP再与AE-标记抗体结合夹心法 步骤 2样品浓度光释放(RLUs)加入酸碱试剂启动化学发光反应计算浓度夹心法 步骤 4采用标记抗原的竞争法 步骤 1微磁颗粒(PMP)抗体样品抗原AE- 标记抗原AE-标记抗原

6、与样品抗原竞争结合与PMP共价结合的有限的抗体结合位点样品浓度光释放(RLUs)加入酸碱启动化学发光反应计算浓度采用标记抗原的竞争法 步骤 3采用标记抗体的竞争法 步骤 1AE-标记抗体PMP- 标记抗原样品中的分析物特异性抗原结合抗原的PMP与样品抗原竞争AE-标记抗体上有限的抗原结合位点 磁场PMP-抗原-抗体AE复合物孵育后将反应混合物置于磁场下，分离并除去未结合的AE采用标记抗体的竞争法 步骤 2样品浓度光释放(RLUs)加入酸碱试剂启动化学发光反应计算浓度采用标记抗体的竞争法 步骤 3夹心法与竞争法反应原理小结竞争法夹心法样品浓度样品浓度光释放(RLUs)光释放(RLUs)抗体捕获模式分析物是样品中含有的抗体采用一种直接针对样品中抗体的特异性抗体抗体捕获模式结合有抗人类IgM特异性抗体的微磁颗粒（PMP）被加入到样品中人类IgM抗体与PMP上结合的抗人类IgM抗体进行结合样品中的抗体通过磁场作用与可能造成干扰的其它物质进行分离抗体捕获模