大黄治疗多器官功能障碍综合征的理论研究及临床应用

1、大黄治疗多器官功能障碍综合征的理论研究及临床应用大黄为传统中药，具有清肠通便、泻火解毒、活血化瘀之成效，近年来，随着大黄在治疗危重症研究的不断深化，大黄在治疗和预防多脏器功能障碍综合征DS理论研究日趋成熟及应用于临床获得显著的治疗效果，试综述如下。1理论研究目前大黄治疗DS的研究集中于保护胃肠道功能、拮抗炎症介质。而保护重要脏器、去除氧自由基、保护呼吸链也有报道。1.1保护胃肠道功能eakins等1985提出肠道是DS发病的“启动器官的著名论点。临床观察显示，30%以上死于脓毒症和DS的病人伴有肠道感染，但生前检查和死后尸检均不能发现明显的感染灶。动物研究也显示：胃肠道是DS发生开展的始动器官

2、。目前从全身炎症反响的认为，胃肠道在DS的发病中不仅仅是被损伤的“靶器官，更是在应激状态下机体内环境稳定和全身炎症反响的重要调节者。近年来DS的防治热点已转移至消化道1。胃肠道被认为是防治DS的靶器官。有研究说明，长时间胃肠道黏膜损伤，肠麻木，肠腔内压增加致肠道内细菌易位，激活中性粒细胞，炎症因子大量释放2，3促使系统性炎症反响SIRS和DS的发生1。另一方面临床上的许多危重症患者，由于胃肠功能障碍，肠内营养被迫终止。肠黏膜屏障破坏，肠道内细菌，毒素侵入肝内，加之药物，肠外营养，脓毒症等对肝脏的影响，患者出现肝功能障碍，肠外营养亦被终止。因此，提供人体的两条“生命线均被中断，患者出现能量代谢障

3、碍，导致自身抵抗力低下，感染和脓毒症加重，因此出现“胃肠道功能障碍-肝功能障碍-能量代谢障碍-自身抵抗力下降-脓毒症加重-肝肠功能障碍进一步加剧的级联反响，这是危重患者常见的一个“死循环，一旦出现，那么患者预后较差。由此可见，维护肠黏膜的屏障功能，确保胃肠营养的正常进展，抑制促发SIRS失控的胃肠道机制是成功救治DS的关键之一。现阶段研究说明：大黄通过如下途径保护胃肠黏膜屏障：1通过泻下作用去除细菌和内毒素；2改善肠道微循环，降低毛细血管通透性，减少内毒素的吸收；3活血止血，防止应激性溃疡的发生；4在胃黏膜外表形成保护膜，促进肠黏膜内杯状细胞增生及增加肠腔内黏液的分泌，修复和保护胃肠黏膜障碍；

4、5抑制致病微生物；6缓解中毒性肠麻木改善心肺功能。陈德昌等4研究说明：大黄对DS患者有较好治疗作用，能使61.1%的患者恢复胃肠蠕动，同时能承受2090kJ以上的素来饮食。陈德昌等5采用二氧化碳张力计测量胃黏膜内的pH值，研究大黄对危重症患者胃肠道功能衰竭的防治作用。结果发现，大黄对应激性胃肠黏膜病变的有效率达71.2%，中毒性肠麻木的缓解率达76.1%，其中52%的患者恢复了胃肠营养，进步了危重症患者胃肠黏膜的pH值，改善了胃肠黏膜的血流灌注，起到保护胃黏膜和抑制胃肠道移位的作用。1.2拮抗炎症介质目前研究说明：SIRS可由感染引起，也可由非感染引起。它们均以难以控制的全身炎症反响，表现为肝

5、、肺、肠等器官内多形核细胞贴壁、巨噬细胞活化，激活补体系统，产生大量的炎症介质入血，从而激发SIRS，导致DS。大量研究说明6，7DS的病理学根底是过度炎症造成的组织损伤。认为DS是SIRS进展性加重的最终结果，因此控制SIRS是阻止DS进展开展的关键。动物研究说明8大黄具有拮抗炎症介质的作用。陈德昌等9研究说明：大黄可抑制病理情况下肝细胞肿瘤坏死因子受体TNFR1P55和TNER2P75的基因表达，并能降低血浆和肝细胞内肿瘤坏死因子TNF-和白介素IL-6程度，具有明显抗炎作用。曲爱君等10观察了40例SIRS患者，其中26例合并DS与40例安康者进展比照研究，治疗组在综合治疗的根底上给予大

6、黄粉治疗，患者血清TNF-、IL-1和IL-6这三种细胞因子程度均有不同程度的下降与用药前比较差异有显著性P0.01。研究还显示，大黄通过对胃肠黏膜的保护作用，使得休克后患者对胃肠内营养耐受性增强，降低了血浆中肿瘤坏死因子TNF和白介素IL-1等炎症介质的浓度11。因此，大黄可通过多种途径拮抗炎症介质，在阻止SIRS、DS的发生开展中具有重要意义。1.3对重要脏器的保护作用由于脓毒病，SIRS极易致ALIARDS。李春盛12在istar大鼠舌下静脉注射内毒素复制肺损伤动物模型，进展随机分组研究，结果显示：大黄对血管内皮和肺泡上皮具有保护作用，为临床讨论对ARDS的治疗提供了理论根据。研究还说明

7、：大黄具有保肝，促进胆汁分泌，抑制肾小球系膜生长，并能有效降低肾小管上皮细胞增殖，降低其细胞代谢，增加肾血流量及肾小球滤过率，还具有抑制蛋白分解、降低血钾、防止水中毒的作用。1.4其他大黄还具有去除自由基、保护呼吸链作用。陈季武等13研究说明大黄能去除2、H22和其他活性氧，抑制脂质过氧化的作用。动物研究还说明：大黄对烫伤所致的肠黏膜上皮细胞线粒体呼吸链损伤有很好保护作用。2临床应用由于大黄具有抑制炎症介质，保护重要脏器及胃肠道功能，还具有去除自由基、保护呼吸链的作用，因此从多途径抑制SIRS及DS的开展，而改善ARDS患者的预后。杨兴易14研究认为：临床大黄应用于严重创伤、大出血、感染、休克

8、、心跳呼吸骤停、中毒、低氧血症、DS及多脏器功能衰竭F等多种危重症患者，在未出现急性胃黏膜病和肠麻木、急性肝损伤、急性肺损伤之前应用有预防作用。对已出现上述临床并发症者那么有不同程度的治疗作用。李文放等15应用大黄治疗ARDS患者，结果：不仅改善了氧合，降低了应激性溃疡的发生率，而且降低了死亡率与对照相比差异有显著性P0.05。陈德昌等4研究说明，累及2个和3个器官的DS患者大黄治疗后其存活率高于非大黄治疗组，但差异无显著性。累及4个以上器官DS患者伴胃肠功能障碍的患者经大黄治疗后其存活率高于非大黄治疗组，差异有显著性；而无胃肠道功能障碍的患者在大黄治疗后其存活率与非大黄治疗组差异无显著性。且

9、低于大黄治疗组伴胃肠道功能衰竭的患者。因此认为大黄对DS的治疗作用可能是通过胃肠道机制实现的。刘锋等16研究说明，休克后胃肠道功能障碍患者早期应用大黄治疗，与对照组比较胃肠道功能障碍的时间明显缩短P0.05,显著降低了休克后DS的发生率和病死率P0.01，杨正安等17研究说明，大黄能显著降低重症胰腺炎SAP患者内毒素的含量。由于大黄能降低血浆内毒素的程度，减轻内毒素及炎症介质的作用，故不少专家主张早期应用大黄以抑制内毒素血症的发生。总之，对于DS患者仍无特效治疗方法，但在病因治疗及综合治疗的根底上使用大黄，能通过多种途径预防或阻止SIRS、DS的发生开展，改善DS患者的预后，为中西医结合治疗D

10、S患者开拓了一条有希望的途径。但对DS的治疗仍强调及早治疗，及早预防。【参考文献】1HassunHT，KneB,ererD,etal.Pst-injuryultiplerganfailure:therlefthegut.Shk,2001,15(1):1-10.2Hierhlzer,KalffJ,hakrabrtyA,etal.IpairedgutntratilityfllingherrhagishkisapaniedbyIL-6andG-SFprdutinandneutrphilinfiltratin.DigDisSi,2001,46(2):230-241.6GrrisRJA.DS/SIRS,Resultfanverhelinginflaatryrespnse?rldJSu