环氧乙烷灭菌器验证资料

1、系列环氧乙烷灭菌器验证资料第一章总则目的根据EN和GB标准（医疗器械的灭菌一一环氧乙烷灭菌的验证及日常 控制）的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认（验证），以保证满足一次 性医疗器械无菌的要求。范围本验证方案仅适用于XXX系列环氧乙烷灭菌器的验证。验证验证方案：验证方案由使用部门制定，并经使用单位（用户）管理者代 表确认后，方可实施。验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验 证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。验证结论：由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验 证结论并会签。CD验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由 部门妥善保管、存档

2、。CD再验证再验证的条件当发生以下情况时，应进行再验证：.当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；.当产品的包装型式、包装材料发生变化时；.当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；.当灭菌工艺发生变化时；.灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；.正常情况下，应至少每年进行一次再验证；第1页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料再验证的组织实施再验证申请当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请,填写再验证申请 表，报请管理者代表批准。再验证方案的制定管理者代表批准再验证申请后,应指定相关职能部门制定再验证方案, 经管理者代表确认后方可组织实施。再验证的组织实施由质保部（或全质办）、

3、生产部、设备部、灭菌车间等相关职能部门的 人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。再验证结论的确认验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并 会签。再验证资料所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保 管、存档。第2页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料第二章验证方案第二章验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下:试运行确认性能确认物理性能确认微生物性能确认安装验证在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。试运行确认启动运行设备的各个辅助部件，确认其运行的有效性。物理性能确认真空速率试验要求：预真空至-15Kpa的时间w 6min预真空至

4、-50Kpa的时间w 30min条件：温度恒定真空泄漏试验要求：预真空 -50Kpa泄漏速率0.1Kpa/min条件：温度一一恒定时间60min正压泄漏试验要求：正压+50Kpa泄漏速率0.1Kpa/min条件：温度一一恒定第3页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料时间60min时间加湿试验要求：湿度明显变化并在3080%RH范围内条件：温度恒定预真空-25-50Kpa注意：加湿用水应使用蒸储水、注射用水或去离子水，弁提供相应的 质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。灭菌室空载箱壁温度均匀性试验要求：控制温度C,最大温差w 土 3c条件：压力常压30点温度传感器分布见附图2.3.6灭菌室空载

5、空间温度均匀性试验要求：控制温度 C,最大温差0土 3C,并确定冷点位置 条件：压力常压30点温度传感器分布见附图2.3.7满载温度均匀性试验要求：控制温度C,最大温差W 10 C条件：压力常压负载一一一箱，负载分布见附图30点温度传感器分布见附图2.4微生物性能确认（半周期法）要求：.通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂（枯草杆菌的黑色芽胞变种一一Atcc9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生 长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。.应至少重复进行12次该时间临界值的有效性确认。条件：.灭菌工艺灭菌温

6、度C保温时间分钟第4页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料预真空 Kpa保压时间分钟湿度3085%RH力口药量 mg/l （Kg/ m 3）灭菌时间分钟换气真空度一一Kpa换气次数至少3次通风时间分钟.试验微生物?菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）?数量：45片位置：见附图（5X9）,菌片置于与产品相同的小包装内。.负载负载箱，盒/箱，包/盒，负载分布见附注意：如负载数量或分布模式发生改变，应进行再验证。第5页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料第三章验证实施验证小组经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成:组长: 成员: 成员: 成员: 成员:验证实施前的准备设备灭菌器安装应便

7、于操作，安全措施应落实。各管道.阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。电气装置应可靠接地。各记录装置应能够正常工作。产品、包装及其他初始污染菌应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭 菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；产品应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告；包装应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌， 又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验 报告;环氧乙烷第6页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料应提供环氧乙烷气

8、体成分的检验报告及供应商资料；环氧乙烷灭菌生物指示剂应提供环氧乙烷灭菌生物指示剂的质检报告及供应商资料；加湿用蒸汽加湿用水应使用蒸储水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报 告，以保证使其不成为微生物污染源。验证实施验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所 取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。第7页 共27页第四章系列环氧乙烷灭菌器验证资料第四章系列环氧乙烷灭菌器验证资料验证结论根据EN550和GB18279-2000标准（医疗器械的灭菌-环氧乙烷灭菌的有 效性确认和日常控制），验证小组对本套25m3环氧乙烷灭菌器按第二章所述 的验证方案进行验证，现将验证结果（

9、验证数据附后）证明如下：一、安装确认经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩 空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。二、试运行确认经试运行，灭菌器各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩 空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。三、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试 验、加湿试验、箱壁温度均匀性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性 试验，试验结果表明：本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min 和min,符合说 明书中规定的w 6min和W30min的真空速率要求。真空（负压）

10、泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内 压力变化最大值为 Kpa ,符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求；正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化 最大值为Kpa ,符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求。加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭 菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过 程中，灭菌器内的初始湿度为 %RH当加湿装置内蒸气压力达到Mpa时开始加湿，蒸气压力降到Mpa 时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到% RHB定，达到加湿作用，加湿有效。第8页 共27页系

11、列环氧乙烷灭菌器验证资料根据EN550和GB18279-2000标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀 分布的30 个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试 验结果表明：箱壁温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌器内30 个温度探测器记录的最高温度为 C,最低温度为 C,符合最大温差 W3C的要求；空载温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌器内 30_个温度探测器记录的最高温度为 C,最低温度为 C,符合最大温 差w3C的要求；满载温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌负 载内30 个温度探测器记录的最高温度为 C,最低温度为 C,最大 温差为 C,符合最大温差w

12、 10c的要求。四、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌 过程的有效性进行确认。根据EN550和GB18279-2000标准，在进行微生物性能确认时，采用对环 氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种( Atcc9372)作为灭菌指示 剂，其原始微生物含量为1.0 x 106 cfu ;在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将45片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如第二章图二所示。根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微 生物性能确认时的相关灭菌工艺如下：灭菌温度C 保温时间分钟 预真空 Kpa保压时间分钟 湿度3085%

13、RH 力口药量 mg/l(_Kg/ m 3)灭菌时间分钟换气真空度一一 Kpa 换气次数至少3次通风时间分钟第9页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条 件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌 环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及 灭菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示：表火菌作用时间接受测试样品数培力产后无细困生 长的测试样品数备注Min45Min45Min45Min45Min45Min45最短启效火菌时 间的重复性验证从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭

14、菌负载的产品构 造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下，灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min 。综上所述，经过对本套 25 m 3环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确 认后,全套设备的验证结果和验证过程符合EN550和GB18279-2000标准。另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭第10页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料菌作用时间为 min ,以确保灭菌有效性。第11页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料实施环氧乙烷灭菌器验证申请用户单位设备规格出厂编号验证小组成员名单验证组姓名职务/职称单位组长组员组员组员组员组员组员批准经研

15、究，同意由以上成员组成验证小组，按照此环氧乙 烷灭菌器验证方案对本单位的环氧乙烷灭菌器进行验证。批准人： （盖章） 年月日第12页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料环氧乙烷灭菌器验证确认用户单位设备规格出厂编号确认本验证小组按批准的验证方案，自 年月日至年月日，对本单位的环氧乙烷灭菌器进行了验证，现确认整个验证过程和所取得的数据均真实、完整、 可靠，符合验证方案的要求，并形成验证结论。组长： （盖章）年月日验证组姓名职务/职称单位组长组员组员组员组员组员第13页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器相关文件资料验收明细表厅P火菌器随机文件名称发证期后效期核实1工商营业执照2医疗器械注册证

16、一3医疗器械生产许可证4医疗器械卫生许可证5使用说明书一一后 口无6火菌器系统图一一后 口无7火菌器安装图一一后 口无8灭菌器维护指南一后 口无9灭菌器常见故障与排除一 览表一一后 口无10火菌器安全操作规程一后 口无11备品备件一览表一后 口无12管道标志一览表一一后 口无13产品合格证及主要配件合 格证验证人：日期:第14页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器安装环境确认验证目的：确认火菌器的工作环境符合性验证要求：灭菌器安装划、境要求验证依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求灭菌器规格：灭菌器编号：供应商：验证（操作）人员姓名：验证项目：记录确认1）火困车|用中应切防爆措施合格不合格

17、2）灭菌车1用应安装防爆排气扇合格不合格3）灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m合格不合格4）灭菌器安装的车间应离开办公区及具他的生产区和生活区合格不合格5） EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房问合格不合格1 5条米用目视法 相关文档：灭菌车间周边环境平面图不合格描述：验证结论：合格不合格验证人：日期：审核结论：合格不合格审核人：日期：第15页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器安装位置符合性检查记录厅P验证项目检查记录评定1箱体安装位置口合格口不合格2箱体安装水平口合格口不合格3箱体倾斜度口合格口不合格4箱体周围无障碍口合格口不合格5门与箱体装配口合格口不合格

18、6门的活动无障碍口合格口不合格7管道安装平直口合格口不合格验证人：日期:灭菌器系统安装完整、准确性检查记录厅P验证项目检查记录评定1控制系统完整性、准确性口是口否2供电系统完整性、准确性口是口否3供水系统完整性、准确性口是口否4供气系统完整性、准确性口是口否5加EO系统完整性、准确性口是口否6加湿系统兀整性、准确性口是口否7废气处理系统完整性、准确性口是口否8管道标识符合性、准确性口是口否验证人：日期:第16页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器电器控制系统安装检查记录项目名称规格型号技术 指标符合性安装准确性安全性标识准确性检查记录开关口是否口是否口是否按键口是否口是否口是否链接口是否

19、口是否口是否传感器口是否口是否口是否仪表口是否口是否口是否动力器具口是否口是否口是否加热器件口是否口是否口是否加湿器件口是否口是否口是否安全接地口是否口是否口是 口否口是否验证人：日期:灭菌器计算机系统安装检查记录项目名称型号及规格安装准确性启动运行异常情况记录显示器UPS电源打印机及连接控制机箱日期:验证人:日期:第17页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器辅助设备的运行验证记录表辅助设备运行时间噪音旋转方向其他异常记录真空泵10mim气象10mim循环案20mim气化泵（若有）20mim加热系统（电热箱、水箱）30mim蒸汽发生器30mim验证人：日期:灭菌器计算机系统的运行验证记录

20、验证项目标准要求运行时间/次数观察记录其他异常记录UPSUPS应能保证计算机系 统切断外接电源后持续供23次显示器正常显示30min正常运行、检测30min控制机箱检测机箱应保证与计算机 的正常通讯和采样30min打印机正确通讯、打印正确23次日期:验证人:日期:第18页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器真空速率验证记录真空度(相对压力)开始时间结束时间达到真空度所 用时间(min)真空速率(kpa/min )-15Kpa-50Kpa验证人：日期:灭菌器正压泄漏速率验证记录正压保压开 始时间保压开始压力(kpa)保压结 束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/

21、min)+50Kpa验证人：日期:第19页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌器真空泄漏速率验证记录真空度保压 开始 时间保压开始压力(kpa)保压 结束 时间保压结束压力(kpa)压力变化值 (kpa)泄漏速率 (kpa/min)-50Kpa验证人：日期:灭菌器加湿系统验证记录w六声加湿加湿开始时加湿开始时加湿加湿结束时均衡最终灭开始蒸汽压力灭菌湿度结束蒸汽压力时间菌湿度(kpa)时间(Mpa)(%RH)时间(Mpa)(min)(%RH)验证人：日期:第20页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌室箱壁的温度均匀性验证记录温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度 (C)达到设

22、定温度 的时间达到设矩温 度时各点的 温度(C)温度偏差 (C)1控制温度To= C 最高温度Th= C 最低温度Tl=C上偏差/ Th=T+T0=C下偏差/ Tl=T0-T l=C23456789101112131415161718192021222324252627282930验证人：日期:第21页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌室空间的温度均匀性验证记录温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度 (C)达到设定温度 的时间达到设矩温 度时各点的 温度(C)温度偏差 (C)1控制温度To= C 最高温度Th= C 最低温度Tl=C上偏差/ Th=T+T0=C下偏差/ Tl=

23、T0-T l=C23456789101112131415161718192021222324252627282930验证人：日期:第22页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料灭菌室负载的温度均匀性验证记录温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度 (C)达到设定温度 的时间达到设矩温 度时各点的 温度(C)温度偏差 (C)12345678控制温度910To=C1112最高温度1314Th=C1516最低温度1718Tl=C1920最大温差21T=THhTl2223=C24252627282930验证人：日期:第23页 共27页系列环氧乙烷灭菌器验证资料生物指示物长菌时间记录困种：供应商：批号：含菌量：EO用量：灭菌温度：C灭菌湿度：%RH火菌厅P火菌 时间生物 指示 物布 点数 量培养时间（大）及长菌数1234567半周期