光动力疗法治疗眼表疾病课件

1、光动力疗法治疗眼表疾病课件光动力疗法治疗眼表疾病课件光动力疗法治疗眼表疾病课件1900年 Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经日光的照射下发生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 光动力疗法治疗眼表疾病课件光动力疗法治

2、疗眼表疾病课件光动力疗1900年 Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经日光的照射下发生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1900年 Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经 M 1904年,H.Tappeiner和H.

3、Jesionek 首先用 伊红光动力治疗皮肤癌 提出光动力效应概念 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek 1912年 F.Meyer-Betz自己静脉注射了0.2g血

4、卟啉，日光下引起了皮肤水肿和色素沉着，并持续了2月Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1912年 F.Meyer-Betz自己静脉注射了0.2g光动力学疗法的原理光敏剂 基态 激发态自由基光源用光源照射结合了光敏物质的生物

5、组织, 通过产生光化学效应，导致靶组织细胞损伤,从而达到治疗目的。光动力学疗法的原理光敏剂 基态 激发态自由基光源光动力学疗法的关键因素光敏剂-渗透性 结合力 效应强度 光毒性 暗毒性 代谢毒性 光源-激发效应 波长能量 光损伤热化学 生物学光动力学疗法的关键因素理想的光敏剂应具备以下特征 对靶器官或细胞有高度的选择性,渗透性好，可在局部聚集 有确定的吸收峰 能迅速代谢,副作用小理想的光敏剂应具备以下特征眼科常用光敏剂种类血卟啉衍生物 二血卟啉醚 血卟啉单甲醚苯-卟啉衍生物一元酸 Visudyne氯代铝磺酸酞菁得克萨菲啉镥锡乙基初紫红素竹红菌素衍生物核黄素和叶绿素等眼科常用光敏剂种类血卟啉衍生

6、物 二血卟啉醚 血卟啉单甲醚PDT在眼科应用脉络膜新生血管的治疗临床已经应用PDT在眼科应用脉络膜新生血管的治疗临床已经应用PDT治疗眼表疾病新生血管性疾病增殖/肿瘤角膜组织修复感染性病原体灭活PDT治疗眼表疾病- 角膜新生血管治疗天（90.3%） 周（43.6%） 周（71.6%） 光敏剂:Verteporfin(维替泊芬)/ TX10/琥红给药途径:静脉/局部给药(多集中在动物实验阶段) Experimental inhibition of corneal neovascularization by photodynamic therapy with verteporfin. Yoon K

7、C, et al。Curr Eye Res. 2006 Mar;31(3):215-24. Development of a new technology of photodynamic destruction of newly formed corneal vessels via local administration of photosensitizers。Andreev IuV, Kopaeva VG. Vestn Oftalmol. 2005 Sep-Oct;121(5):21-5. Photodynamic therapy for corneal neovascularizatio

8、n using topically administered ATX-S10 (Na). Ophthalmic Surg Lasers. 2000 Jan-Feb;31(1):55-60. Gohto Y,et al - 角膜新生血管治疗天（90.3%） 周（43.6%） - 翼状胬肉治疗Verteporfin(维替泊芬)689nm激光3个月一疗程疗效: - 可控制胬肉的进展，适用于轻-中度胬肉 - 防治手术后复发 需要重复进行治疗 Fossarello M et alPhotodynamic therapy of pterygium with verteporfin: a prelimina

9、ry report. Cornea. 2004 May;23(4):330-8。- 翼状胬肉治疗Verteporfin(维替泊芬)疗效: - 治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌个案报道- 外科手术治疗补充 (PDT) with topical 5- aminolevulic acid (ALA) 成年人皮肤肿瘤约5% to 10%发生在眼睑 . 基底细胞癌占眼睑肿瘤第一位90%) ，次之鳞状细胞癌 (9%).Rossi R, Puccioni M, Mavilia L, et al J Chemother. 2004 Jun;16(3):306-9Schtt F, Staff C, Stein T

10、,et al Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007 Aug;224(8):670-3.- 治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌个案报道- 外科手术治疗补- 结膜肿瘤治疗Verteporfin(维替泊芬) 治疗3例结膜乳头状瘤， 6 mg/m2体表面积 静脉给药 50 mJ/cm2 照射1分钟治疗月后治疗前Treatment of conjunctival squamous cell carcinoma with photodynamic therapy.Am J Ophthalmol. 2004 Aug;138(2):183-9. Barbazetto IA, - 结膜肿瘤

11、治疗Verteporfin(维替泊芬) 治疗3- 角膜组织修复圆锥角膜促进角膜切口愈合角膜水肿 - Fuch角膜内皮营养不良 - 大泡性角膜病变- 角膜组织修复圆锥角膜角膜外伤 /RK/PK切口愈合Photochemical Keratodesmos for Bonding Corneal IncisionsCinthia E. Proano et al Investigative Ophthalmology & Visual Science, July 2004, Vol. 45, No. 7Khadem J, Cornea. 1994 Sep;13(5):406-10. Links Pho

12、todynamic biologic tissue glue.角膜切口光源加压角膜外伤 /RK/PK切口愈合Photochemical K圆锥角膜治疗圆锥角膜治疗胶原交联正常角膜板层结构 圆锥角膜胶原交联化学结构图胶原交联示意图胶原交联正常角膜板层结构 C3R/CXL-角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：mW/cm2照射时间：30min核黄素滴眼紫外光照射C3R/CXL-角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰365-31 增加组织生物硬度2 蛋白变化 - 核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高 - 胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加 3 抗酶解能力增高Collagen

13、Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After CollagenCrosslinking by Riboflavin/UVAGregor Wollensak, MD,*Cornea Volume 23, Number 5, July 2004PDT效应1 增加组织生物硬度2 蛋白变化 - 核心蛋白聚角膜胶原直径增加 9.3% (3.1 nm).基质细胞数量改变上皮下神经丛改变内皮细胞正常角膜胶原直径增加 9.3% (3.1 nm).疗效:最佳矫正视力: 提高3.6行地形图: 平均K值减少2.1D 屈光度减轻 散光度减轻Corneal crosslinking

14、 with riboflavin and UVA for the treatment of keratoconus. Kymionis G, Portaliou D.J Cataract Refract Surg. 2007 Jul;33(7):1143-4; author reply 1144. J Cataract Refract Surg. 2006 May;32(5):837-45. 疗效:Corneal crosslinking with r核黄素双重作用-光敏剂 紫外光吸收核黄素双重作用-光敏剂 紫外光吸收病原体灭活与角膜感染的治疗单纯疱疹病毒细菌真菌阿米巴病原体灭活与角膜感染的治

15、疗单纯疱疹病毒 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏剂： 1 mM 酞菁激光：675nm体外实验有效Feasibilities of photodynamic therapy in the treatment of corneal mycotic lesions: an experimental study.Vestn Oftalmol. 2007 Sep-Oct;123(5):25-8. Mamikonian VR, Balaian ML 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌Feasibilities CXL治疗感染性角膜炎利用CXL治疗了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者对全身和局部抗菌药效果不佳随访

16、1-9个月 所有患者角膜病变得到控制 （苏黎世大学报道）Iseli, Hans Peter MD CORNEA Volume 27(5),June 2008,pp 590-594 CXL治疗感染性角膜炎 阿米巴性角膜炎滋养体包囊 阿米巴性角膜炎滋养体包囊光敏剂：竹红菌乙素（Hypocrellins B，HB） 我国自主研发的第二代新型光敏剂光敏剂：竹红菌乙素（Hypocrellins B，HB）竹红菌素参数：主吸收467nm；脂溶性吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化光毒性高暗毒性低排出速度快竹红菌素参数：吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化HB与卟啉及酞菁类光敏剂不同 - 自由基

17、机制（型反应机制） - 单重态氧机制（型反应机制) - 半醌负离子自由基和半醌正离子自由基HB-PDT主要作用细胞膜结构直接损伤DNAHB与卟啉及酞菁类光敏剂不同HB-PDT主要作用细胞膜结带有冷却避光装置的450W钠灯通过滤光片470nm照射距离15cm功率密度50mW/cm2照射时间30min 光源由中国科学院化学所提供带有冷却避光装置的450W钠灯 光源由中国科学院化学所提HB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDT对阿米巴滋养体和包囊杀伤作用HB-PDT对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用观察内容HB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDT对阿米巴滋养HB结合性观察1000XHB结合性观察1000X对阿米巴杀伤作用观察荧光法滋养体 IC50=0.23g/ml 包囊 IC50=3.8g/ml 滋养体包囊对阿米巴杀伤作用观察荧光法滋养体 IC50=0.23g/mNNA-E. COLI培养法 滋养体 HB 1g/ml 生长(-) HB 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5 g/ml 生长(+) 对照组 生长(+) 包 囊 HB 20g/ml 生长(-) HB 0.625，1.25，2.5，5，10g/ml 生长(+) 对照组 生长(+)对阿米巴杀伤作用观察NNA-E. COLI培养法对阿米巴杀伤作用观察对兔角膜上皮和基质细胞毒性作用上皮细胞基质细