药事管理第七章课件

1、第七章 药品生产监督管理主讲：杨舒杰10/1/20222主要内容第一节 药品生产企业管理概述第二节 药品生产许可制度第三节 药品GMP制度第四节 药品委托生产的管理第五节 药品生产监督管理第六节 药品召回制度10/1/20223药品生产监督管理国家各级药品监督管理部门对药品生产企业的综合监督管理-职能部门药品生产企业对其药品生产全过程进行的管理和控制，以此来保证药品质量的安全、有效、稳定、均一，消除产生污染、交叉污染、混淆和差错的隐患。 -目的10/1/20224药品生产行为药品生产医疗机构制剂配制中药材的种植、采集和饲养10/1/20225本章涉及的法律法规中华人民共和国药品管理法中华人民共

2、和国药品管理法实施条例中华人民共和国刑法药品生产监督管理办法药品生产质量管理规范及附录药品生产质量管理规范认证管理办法药品委托生产监督管理规定接受境外制药厂商委托加工药品备案管理规定药品召回管理办法10/1/20227一、药品生产企业定义药品生产企业是指生产药品的专营企业或者兼营企业 药品生产企业是生产企业的一种 药品生产企业与其他生产企业最大不同点在于生产的是特殊商品药品 生产药品的企业可以是专营企业也可以是兼营企业10/1/20228二、我国药品生产企业发展概况原料药和制剂生产企业5065家(5000,4875,4747)医疗器械生产企业14151家，(16169,15698,14928)

3、，其中：一类5080家(3966,4218,4095)二类9517家(9355,8804,8247)，三类2614家(2848,2676,2586)。保健食品生产企业2440(2587,2616,2391)家资料来源：2015年度食品药品监管统计年报2016-0210/1/202210一、药品生产许可制度简介药品生产许可制度：开办药品生产企业的特殊规定：必须事先经过负责药品监督管理的行政机关审批，符合法定条件的方可准予开办。 10/1/202211一、药品生产许可制度简介药品生产许可证制度具有以下主要特点：许可证规定的条件是药品生产企业保证生产符合国家标准的药品的最低条件；许可证是法定证件；核

4、发许可证是一项连续性工作；许可证制度主要是解决药品质量符合标准的一项制度，许可证提出应具备的基本条件是法律规定，不论企业的性质、管理体系、任务要求一律应遵守执行。10/1/202212一、药品生产许可制度简介药品生产许可制度通过定期（5年）换发药品生产许可证，促进了药品生产企业全面质量管理的发展，提高了管理水平，为推行药品GMP制度奠定了基础，为发展国际药品贸易奠定了基础。10/1/202214二、药品生产许可证管理具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；-人员具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；-硬件具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及

5、必要的仪器设备；具有保证药品质量的规章制度。-软件药品生产许可证的申领条件10/1/202215二、药品生产许可证管理药品生产许可证分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力。药品生产许可证由国家食品药品监督管理总局统一印制。10/1/2022171.药品生产许可证载明的事项企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当与工商行政管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。企业名称应当符合药品生产企业分类管理的原则；企业名称登记管理规定2013生产地址按照药品实际生产地址填写；许可证编号和生产范围按照国家食品药品监督管理总局规定的方法和类别填写。 药品生产许可证有关项目填写说明10/1/20

6、22182.药品生产许可证的变更 (1)变更类型：许可事项变更和登记事项变更。 许可事项变更是指企业负责人、生产范围、生产地址的变更。登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等事项的变更 10/1/2022193.药品生产许可证的换发药品生产许可证有效期为5年。药品生产许可证有效期届满，需要继续生产药品的，药品生产企业应当在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发药品生产许可证。原发证机关结合企业遵守法律法规、药品生产质量管理规范和质量体系运行情况，按照药品生产企业开办的程序和要求进行审查，在药品生产许可证有效期届满前作出是否准予其换证的决定。 10/1/2022204.药品生

7、产许可证的补发药品生产许可证遗失的，药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。原发证机关在企业登载遗失声明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发药品生产许可证。10/1/2022215.药品生产许可证的缴销药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销药品生产许可证，并通知工商行政管理部门。10/1/2022226. 药品生产许可证的备案省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当将药品生产许可证核发、换发、变更、补发、吊销、撤销、缴销、注销等办理情况，在办理工作完成后20个工作日内报国家食品药品监督管理总局备案。对依法收回、作废的

8、药品生产许可证，发证机关应当建档保存5年。10/1/202224行政许可法第六十九条第六十九条有下列情形之一的，作出行政许可决定的行政机关或者其上级行政机关，根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销行政许可：（一）行政机关工作人员滥用职权、玩忽职守作出准予行政许可决定的；（二）超越法定职权作出准予行政许可决定的；（三）违反法定程序作出准予行政许可决定的；10/1/202225行政许可法第六十九条（四）对不具备申请资格或者不符合法定条件的申请人准予行政许可的；（五）依法可以撤销行政许可的其他情形。被许可人以欺骗、贿赂等不正当手段取得行政许可的，应当予以撤销。依照前两款的规定撤销行政许可，可能对

9、公共利益造成重大损害的，不予撤销。依照本条第一款的规定撤销行政许可，被许可人的合法权益受到损害的，行政机关应当依法给予赔偿。依照本条第二款的规定撤销行政许可的，被许可人基于行政许可取得的利益不受保护。10/1/2022278. 合法使用药品生产许可证任何单位或者个人不得伪造、变造、买卖、出租、出借药品生产许可证。10/1/202228第三节 药品GMP制度药品生产质量管理规范(good manufacturing practice for drugs, GMP)10/1/202229第三节 药品GMP制度一、药品GMP制度的由来二、药品GMP制度的发展历程三、药品GMP的分类及特点四、我国药品

10、GMP的发展五、我国现行药品GMP简介六、我国现行药品GMP认证制度简介10/1/202230什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统、科学管理方法，是药品生产质量管理的基本原则。10/1/2022反应停事件 “海豹肢”：反应停（Thalidomide），学名沙利度胺，是研制抗菌药物过程中发现的一种具有中枢抑制作用的药物，曾经作为抗妊娠反应药物在欧洲和日本广泛使用，投入使用后不久，即出现了大量由沙利度胺造成的海豹肢症畸形胎儿。自60

11、年代起，反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用，仅在严格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。美国未批准市场准入，幸免。12万畸形儿一、药品GMP制度的由来10/1/202232二、药品GMP制度的发展历程 世界上最早的GMP诞生于美国，最初由坦普尔大学6位教授于1962年执笔制定；1963年，FDA颁布世界上第一部GMP；1969年，WHO向全球推荐了WHO的GMP；20世纪70年代，英国、意大利、奥地利、瑞士、丹麦、等制定并推行了适合本国实际的GMP；日本1973年制定GMP，1980年制定实施细则。10/1/202233三、GMP的类型国际组织规定的GMP：WHO的GMP、药品检查委员会PIC

12、、欧盟EU、各国政府发布的GMP：美国CGMP、英国GMP 、日本GMP 、我国GMP制药行业组织指定的GMP企业指定的GMP从适应范围分类10/1/202234三、GMP的类型(1)强制实施的药品GMP，国家颁布的或企业制定的在各自适用范围内是强制实施的；(2)推荐实施的药品GMP，国际组织或行业组织制定的药品GMP一般是推荐实施的。 从性质上分类 10/1/202235GMP的特点(1)基础性，即药品GMP是药品生产质量管理的法定最低要求，它不是最严格的、最好的或是企业根本无法达到的高要求、高标准，而是保证药品生产质量的最低标准；(2)原则性，即GMP条款是原则性条款，仅指明了要求达到的目

13、标，而没有列出如何达到这些目标的解决方法；10/1/202236GMP的特点(3)时效性，即GMP会随着国家的医药科技水平和经济发展水平的发展进行定期或不定期的修改或补充，新版颁布后，旧版即失效；(4)强制性，即GMP是法定技术规范，是药品生产和质量管理的强制性要求，由国家强制力保证实施。10/1/202237GMP的发展趋势国际化标准化动态管理参数放行10/1/202238四、我国药品GMP的发展 1982年，中国医药工业公司和中国药材公司制定的GMP试行稿1984年，医药管理局正式颁布GMP1985年，实施GMP纳入药品管理法的规定1988年3月17日，卫生部颁布我国第一部法定GMP即GM

14、P1988年版10/1/202239四、我国药品GMP的发展 （续1）1992年，卫生部修订GMP即GMP1992年版颁布1995年，卫生部和原国家医药管理局决定开展GMP认证工作1997年，卫生部要求国内所有血液制品生产企业必须在1998年底通过GMP认证，否则取消生产资格10/1/202240四、我国药品GMP的发展 （续2）1998年，国家药品管理局SDA颁布GMP1998年版2001年，新药品管理法将实施GMP和GMP认证要求纳入法律规定2005年启动新一轮修订工作药品生产质量管理规范（2010年修订）2011年3月1日执行10/1/202241实施GMP的三要素硬件：总体布局、生产环

15、境及设备软件：完整的一套质量保证管理体系人员：是软硬件系统的制定者五、我国现行药品GMP简介 10/1/2022432010版GMP框架GMP基本要求无菌药品生物制品血液制品中药制剂中药饮片取样医用气体原料药确认和验证计算机系统参数放行。10/1/202244章节内容数量章节内容数量第一章总则7条第八章文件管理32条第二章质量管理5条第九章生产管理47条第三章机构与人员24条第十章质量控制与质量保证60条第四章厂房与设施35条第十一章委托生产与委托检验16条第五章设备33条第十二章产品发放与召回12条第六章物料与产品43条第十三章药品不良反应2条第七章确认与验证13条第十四章自检4条第十五章术

16、语1条2010版GMP的章节10/1/202245我国现行药品GMP的特点 强化了软件管理方面的要求提高了部分硬件要求围绕质量风险管理增设了一系列新制度强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接10/1/202246洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m5m0.5m5mA级352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定1万10010万洁净级别划分ISO14644 附录1 无菌药品第九条10/1/202247级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时表面

17、微生物接触碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050洁净级别划分ISO14644 附录1 无菌药品第九条10/1/202248六、我国现行药品GMP认证制度简介药品GMP认证的含义药品GMP认证是药品监督管理部门依法对药品生产企业药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产企业实施药品GMP情况的检查、评价并决定是否发给认证证书的监督管理过程。2011.8.2药品生产质量管理规范认证管理办法10/1/202249我国现有药品生产企业实施药品GMP认证期限 序号剂型、品种必须通过时间1血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的

18、生产2013年12月31日2眼内注射液,眼内插入剂,供手术、伤口、角膜穿透伤用的眼用制剂以及眼用液体制剂2013年12月31日3其他眼用制剂2015年12月31日4其他法定药品标准中列有无菌检查项目的所有制剂和原料药2013年12月31日5按药品管理的体外诊断试剂2015年12月31日6其他类别药品的生产2015年12月31日前10/1/202250药品生产质量管理规范认证管理办法内容分布章节内容简介条款数第一章 总则指出制订本办法的依据及认证权限划分。6第二章 申请、受理与审查明确需认证生产企业范围以及形式审查、技术审查的程序与分工。5第三章现场检查规范现场检查程序、时限和标准等问题。11第

19、四章 审批与发证规范审批与发证程序、公示等问题。5第五章跟踪检查对GMP认证后的工作提出跟踪检查要求。3第六章 药品GMP证书管理证书载明的内容、变更、收回、撤销的要求8第七章 附则GMP证书的印制单位和解释权。2合计4010/1/202251药品GMP认证的管理部门1国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局主管全国药品GMP认证工作。负责注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理总局规定的生物制品生产企业的药品GMP认证工作，负责进口药品GMP认证和国际药品GMP认证的互认工作。10/1/202252药品GMP认证的管理部门2国家食品药品监督管理总局 食品药品审核查验中心10/1/20

20、2253药品GMP认证的管理部门3省、自治区、直辖市药品监督管理部门省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门负责本辖区内除注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理总局规定的生物制品以外药品生产企业的药品GMP认证工作。10/1/202254药品GMP证书管理 药品GMP证书由国家食品药品监督管理总局统一印制。1认证范围按照药品生产许可证核定的生产范围填写。10/1/202255药品GMP证书管理 2证书编号(1)省级药监局证书编号为：省、自治区、直辖市两位字符码+4位年号+顺序号；(2)CFDA颁发的证书编号为：CN+4位年号+顺序号。“顺序号”项为四位阿拉伯数字自然顺序，中间不得有空号，每

21、一年度顺序编号从新开始计算。10/1/202256药品GMP证书管理 3有效期药品GMP证书有效期为5年。药品生产企业应在药品GMP证书有效期届满前6个月，按前述规定重新申请药品GMP认证，（食品）药品监督管理部门应在药品GMP证书届满前作出审批决定。10/1/202257药品GMP证书管理4变更药品GMP证书有效期内，与质量管理体系相关的组织结构、关键人员等如发生变化的，企业应自发生变化之日起30日内，按照有关规定向原发证机关进行备案。其变更后的组织结构和关键人员等应能够保证质量管理体系有效运行并符合要求。10/1/202258药品GMP证书管理4变更原发证机关应对企业备案情况进行审查，必要

22、时应进行现场核查。如经审查不符合要求的，原发证机关应要求企业限期改正。10/1/202259药品GMP证书管理5收回各级药品监督管理部门应组织对取得药品GMP证书的药品生产企业实施跟踪检查。被检查企业不符合药品GMP认证检查评定标准的，按药品生产监督管理办法的规定，收回相应剂型的药品GMP证书，并予以公告，同时，由企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门按照药品管理法及有关规定处理。10/1/202260药品GMP证书管理5收回药品生产企业被吊销、缴销药品生产许可证或者被撤销、注销生产范围的，其相应的药品GMP证书应由原发证机关收回。10/1/202261第四节 药品委托生产的管理

23、一、药品委托生产的含义二、药品委托生产应具备的条件三、委托生产药品的质量标准四、境外制药厂商的委托10/1/202262第四节 药品委托生产的管理一、药品委托生产的含义药品委托生产，是指药品生产企业(以下称委托方)在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业(以下称受托方)全部生产的行为，不包括部分工序的委托加工行为。 10/1/202263适用范围境内药品生产企业之间委托生产药品的申请、审查、许可和监督管理。10/1/202264职责国家食品药品监督管理总局负责对全国药品委托生产审批和监督管理进行指导和监督检查。各省、

24、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责药品委托生产的审批和监督管理。10/1/202265二、药品委托生产的条件和要求对委托方、受托方的要求：委托方和受托方均应是持有与委托生产药品相适应的药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业。委托方应当取得委托生产药品的批准文号。10/1/202266二、药品委托生产的条件和要求委托生产合同：委托生产药品的双方应当签订书面合同,内容应当包括质量协议，明确双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产管理、质量控制等方面的质量责任及相关的技术事项，且应当符合国家有关药品管理的法律法规。10/1/202267二、药品委托生产的条件和要求委托方负责委托生产药品的

25、质量。委托方应当对受托方的生产条件、技术水平和质量管理情况进行详细考查，向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，确认受托方具有受托生产的条件和能力。委托生产期间，委托方应当对委托生产的全过程进行指导和监督，负责委托生产药品的批准放行。10/1/202268受托方应当严格执行质量协议，有效控制生产过程，确保委托生产药品及其生产符合注册和药品生产质量管理规范的要求。委托生产药品的质量标准应当执行国家药品标准，其药品名称、剂型、规格、处方、生产工艺、原料药来源、直接接触药品的包装材料和容器、包装规格、标签、说明书、批准文号等应当与委托方持有的药品批准证明文件的内容相同。二、药品委托生产的条件和要求

26、10/1/202269二、药品委托生产的条件和要求委托方和受托方有关药品委托生产的所有活动应当符合药品生产质量管理规范的相关要求。在委托生产的药品包装、标签和说明书上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。10/1/202270二、药品委托生产的条件和要求需要特殊规定的药品麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品，多组分生化药品，中药注射剂和原料药不得委托生产。国家食品药品监督管理总局可以根据监督管理工作需要调整不得委托生产的药品。放射性药品的委托生产按照有关法律法规规定办理。10/1/202271三、药品委托生产的受理和审批委托方所在

27、地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织对药品委托生产的申报资料进行审查。对于首次申请，应当组织对受托生产现场进行检查；对于延续申请，必要时，也可以组织检查。生产现场检查的重点是考核受托方的生产条件、技术水平和质量管理情况以及受托生产的药品处方、生产工艺、质量标准与委托方的一致性。10/1/202272三、药品委托生产的受理和审批对于委托方和受托方不在同一省、自治区、直辖市的，生产现场检查由委托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局联合受托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织开展。检查组成员应当包括委托生产双方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局派出的检查人员，检查报

28、告应当由检查组全体人员签名，并报送委托生产双方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。10/1/202273三、药品委托生产的受理和审批药品委托生产批件有效期不得超过3年。 委托生产双方的药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书或委托生产药品批准证明文件有效期届满未延续的，药品委托生产批件自行废止。药品委托生产批件有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满3个月前，办理延续手续。10/1/202274三、药品委托生产的受理和审批委托方、受托方和委托生产药品中任一项发生实质性变化的，按照首次申请办理审批手续；同一受托方，受托生产地址不变但生产线发生变化的，按照延续申请办理审批手

29、续，但须同时提交补充材料10/1/202275三、药品委托生产的受理和审批药品委托生产批件载明的内容应当与委托生产双方的药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书及委托生产药品批准证明文件载明的相关内容一致。10/1/202276三、药品委托生产的受理和审批委托方和受托方不在同一省、自治区、直辖市的，委托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局应当及时将委托生产申请的批准、变更和注销情况告知受托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。10/1/202277四、境外制药厂商的委托药品生产企业接受境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省、自治区

30、、直辖市（食品）药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。加工药品所需来自境外的原料药、裸包装制剂、辅料和包装材料等物料，无须办理进口注册和进口备案手续，不得以任何形式转让使用或者用于生产国内销售的药品。10/1/202278四、境外制药厂商的委托疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得接受境外制药厂商的委托加工。接受港、澳、台地区制药厂商委托加工药品的，按照接受境外制药厂商委托加工药品备案管理规定（2006）办理。10/1/202279第五节 药品生产监督管理药品生产监督管理是指（食品）药品监督管理部门依法对药品生产条件和生产过程进行审查、许

31、可、监督检查等管理活动。10/1/202280第五节 药品生产监督管理一、药品生产监督检查机构二、药品生产监督检查的主要内容三、药品生产监督检查的实施四、药品GMP跟踪检查10/1/202281一、药品生产监督检查机构省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门负责本行政区域内药品生产企业的监督检查工作，应当建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确设区的市级（食品）药品监督管理机构和县级（食品）药品监督管理机构的监督检查职责。10/1/202282一、药品生产监督检查机构国家食品药品监督管理总局可以直接对药品生产企业进行监督检查，并对省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门的监督检查工作及其

32、认证通过的生产企业药品生产质量管理规范的实施及认证情况进行监督和抽查。10/1/202283一、药品生产监督检查机构个人和组织发现药品生产企业进行违法生产的活动，有权向（食品）药品监督管理部门举报，（食品）药品监督管理部门应当及时核实、处理。10/1/202284二、药品生产监督检查的主要内容监督检查的主要内容药品生产企业执行有关法律、法规及实施药品生产质量管理规范的情况，监督检查包括药品生产许可证换发的现场检查、药品生产质量管理规范跟踪检查、日常监督检查等。10/1/202285三、药品生产监督检查的实施制定检查方案明确检查标准记录现场情况书面形式反馈结果限期整改，跟踪检查10/1/2022

33、86三、药品生产监督检查的实施原则：日常监督检查实行属地原则，由市县级药监部门负责。指派两名以上检查人员注意保密责任10/1/202287四、药品GMP跟踪检查国家食品药品监督管理局负责注射剂、放射性药品、生物制品等跟踪检查工作 。省级药品监督管理部门负责本辖区内除注射剂、放射性药品、生物制品以外其他药品跟踪检查工作以及国家食品药品监督管理局委托开展的药品GMP检查工作。药品生产质量管理规范认证管理办法 10/1/202288四、药品GMP跟踪检查在GMP证书有效期内至少进行一次跟踪检查，国家局可委托省局进行跟踪检查。国家食品药品监督管理局药品认证检查机构负责组织或委托省级药品监督管理部门药品

34、认证检查机构对注射剂、放射性药品、生物制品等进行跟踪检查。 药品生产质量管理规范认证管理办法 五、药品GMP飞行检查药品医疗器械飞行检查办法（国家食品药品监督管理总局令第14号） 2015年06月29日 发布 2015年9月1日实施药品医疗器械飞行检查定义是指食品药品监督管理部门针对药品和医疗器械研制、生产、经营、使用等环节开展的不预先告知的监督检查。 职责范围国家食品药品监督管理总局负责组织实施全国范围内的药品医疗器械飞行检查。地方各级食品药品监督管理部门负责组织实施本行政区域的药品医疗器械飞行检查。 关于信息公开食品药品监督管理部门应当按照政府信息公开的要求公开检查结果，对重大或者典型案件

35、，可以采取新闻发布等方式向社会公开。 有下列情形之一的，食品药品监督管理部门可以开展药品医疗器械飞行检查：（一）投诉举报或者其他来源的线索表明可能存在质量安全风险的；（二）检验发现存在质量安全风险的；（三）药品不良反应或者医疗器械不良事件监测提示可能存在质量安全风险的；（四）对申报资料真实性有疑问的；（五）涉嫌严重违反质量管理规范要求的；（六）企业有严重不守信记录的；（七）其他需要开展飞行检查的情形。 检查的时间食品药品监督管理部门有权在任何时间进入被检查单位研制、生产、经营、使用等场所进行检查，被检查单位不得拒绝、逃避。被检查单位有下列情形之一的，视为拒绝、逃避检查：（一）拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；（二）无正当理由不提供或者延迟提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；（三）以声称工作人员不在、故意停止生产经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；（四）拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的；（五）其他不配合检查的情形。10/1/202295飞行检查方式药品飞行检查采取事先不通知，不透露检查信息、不听取一般性汇报、不安排接待、直奔现场的方式，调查核实被检查单位