甘芪益肾冻干粉对肾病综合征模型大鼠的治疗作用

1、甘芪益肾冻干粉对肾病综合征模型大鼠的治疗作用作者:赵爱国，赖小平，于峰，宋金森表1各组受试动物造模前以及给药后第2、5周末24h尿量情况(n10，xs注：与空白对照组比较，*P0.05，*P0.01；与模型组比较，#P0.05，#P0.012.2尿蛋白检查各组受试动物在给药不同时间搜集尿液，各组24h尿蛋白量见表2。表2给药第2、3、4、5周末各组大鼠24h尿蛋白量n10，xs注：与空白对照组比较，*P0.05，*P0.01；与模型组比较，#P0.05，#P0.01；与强的松组比较，P0.05，P0.01由表2结果可以看出，给药后第2周末，各造模组大鼠出现大量蛋白尿，与空白对照组相比变化十清楚

2、显P0.01，显示造模成功。强的松治疗组24h尿蛋白量明显低于模型组P0.01以及甘芪益肾冻干粉各剂量治疗组P0.05，显示强的松对大鼠肾病综合征有较好的治疗作用，起效迅速，而冻干粉各治疗组在给药后第2周末尿蛋白量与模型组无明显差异，显示药物起效缓慢，短时间治疗作用不明显。给药后第3周末，各给药组尿蛋白量均显著低于模型组P0.01，冻干粉高剂量组尿蛋白量与强的松治疗组相当，而中、低剂量组尿蛋白量明显高于强的松治疗组P0.01，显示强的松和高剂量冻干粉降低尿蛋白的作用最好。给药后第4周末，各治疗组尿蛋白量显著低于模型组，各药物治疗效果与第3周末显示结果相似。给药后第5周末，冻干粉高、中剂量和强的

3、松组显示较好的治疗作用，无组间差异，尿蛋白量均明显低于模型组P0.01，可见，长时间给药后，强的松对冻干粉的治疗优势已经不明显，但低剂量冻干粉已经显示不出治疗作用P0.05，这可能与NS大鼠肾的进展性病理改变有关。2.3血液检查第5周末实验完毕时，眼静脉丛取血测定各组大鼠血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯程度，结果见表3。表3实验第5周末各组大鼠血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯程度n10，xs注：与空白对照组比较，*P0.05，*P0.01；与模型组比较，#P0.05，#P0.01；与强的松组比较，P0.05，P0.01实验结果显示，各给药治疗组均可显著进步模型大鼠血浆白蛋白程度P0.05，冻干粉高、中

4、剂量组升高血浆白蛋白的作用与强的松差异无显著性，冻干粉低剂量组作用稍差；但治疗5周后，各组血浆白蛋白程度与空白对照组相比差异有显著性，提示本实验中药物治疗并不能完全回复受损的肾功能。给药组模型大鼠胆固醇的影响与对血浆白蛋白的影响相似，值得注意的是，冻干粉高剂量组的降低胆固醇作用优于强的松，强的松对胆固醇的影响仅与中、低剂量冻干粉相当P0.05。另外，实验结果还显示，给予药物治疗5周后，冻干粉各剂量组血浆甘油三酯程度显著下降，与模型组相比差异有显著性P0.01，其中高剂量组甘油三酯程度与空白对照组相当，作用比较突出；而强的松在治疗5周后，可引起大鼠血浆甘油三酯程度上升，其程度甚至高于模型组P0.

5、05，提示强的松这一作用有可能不利于NS的预后。3讨论NS是一组临床征候一样的综合征，目前多认为与机体免疫功能异常有关2。血液生化指标的改变主要表达在血浆蛋白程度显著下降，其中白蛋白下降尤其明显，同时，伴有血浆胆固醇和甘油三酯及低密度脂蛋白程度升高。发生上述改变的机制目前认为是由于免疫功能异常导致肾小球基底膜通透性增加，大量血浆蛋白主要是白蛋白从肾小球滤出，造成大量蛋白尿和低蛋白血症，水肿的发生与血浆蛋白程度低下引致的胶体浸透压下降以及继发性水、钠潴留亲密相关；低蛋白血症亦可导致肝脏合成胆固醇、脂蛋白才能改变并进而影响脂质代谢3，4，脂质代谢紊乱又可加剧肾损伤，促进肾小球系膜细胞增殖，系膜基质

6、增加，最终导致肾小球硬化5。因此，针对NS的发病原因和临床表现，临床常用降低尿蛋白、降血脂、扩血管、免疫抑制以及利尿等措施综合治疗，治疗药物以糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物、抗凝药以及利尿药为主6，临床理论显示，这些药物近期疗效较好，但对部分患者治疗无效，或造成激素依赖，或反复发作，或不能耐受而无法继续用药。最终成为难治性NS，约占原发性NS的30%50%7，因此，NS的治疗需要其他替代药物或辅助治疗药物，理论证明，中医药在NS的治疗特别是难治性NS的治疗方面有独特优势7，8。甘芪益肾水煎剂由4味中药组方，在临床应用多年，对NS的临床治愈率高达90%以上，特别是对难治性NS疗效非常显著。笔者提取该水煎剂的生物碱类物质制成甘芪益肾冻干粉，研究显示，甘芪益肾冻干粉可显著降低NS模型大鼠尿蛋白程度，增加总尿量，同时进步血浆白蛋白程度并降低血浆胆固醇、甘油三酯程度，其治疗作用根本与NS常用治疗药物强的松相当。同时，实验中发现强的松可引起血浆甘油三酯程度异常增高，而甘芪益肾冻干粉可降低血浆甘油三酯程度，高剂量冻干粉甚至可使NS模型大鼠的甘油三酯程度接近空白对照的安康大鼠。因此，甘芪益肾产生良好的临床疗效可能与其对影响NS病程进展的多种