人工合成抗菌药

1、人工合成抗菌药、喹诺酮类Quinolones第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类1、氟喹诺酮类药物共同特征：口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，血浆蛋白结合率低，组织及体液中浓度高；血浆T1/2较长，多为37h以上抗菌活性增强抗菌谱广，对G-菌包括绿脓杆菌、淋球菌有强效，对常见G+也有显著抗菌作用多数经肾排泄，尿中浓度高；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。2、作用机制抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。在完整的细菌细胞中，DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。其作用是维持染色体的负超螺旋形式：能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超

2、螺旋。3、细菌耐药性机理随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要是染色体的基因突变。DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。细菌细胞膜孔道蛋白的改变，阻碍药物进入菌体；细菌体内药物泵出系统将药物排出。4、临床应用泌尿生殖系统感染耐药菌株所致伤寒及其它沙门菌属感染胃肠道、胆道感染呼吸道感染：克雷伯杆菌、军团菌、支原体引起的肺炎、支气管炎骨骼系统感染，如骨髓炎、关节炎G-杆菌所致皮肤软组织、外科伤口感染5、不良反应胃肠反应CNS兴奋症状光感反应：用药期间应避免过多暴露于阳光下软骨损害：对未成年动物可致软骨组织损害，故不适用于儿童及孕妇。氧氟沙星(ofloxacin

3、)口服易吸收,体内分布广,原形肾排。抗菌谱广,抗菌作用强(较诺氟沙星)：G+球菌：葡萄球菌属、肠球菌属G-菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、流感杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌MRSA,耐氨苄西林淋球菌、耐药绿脓杆菌，多重耐药伤寒杆菌等有高效结核杆菌、衣原体、支原体也有一定活性。临床应用：敏感菌引起的急、慢性呼吸道、肠道、胆道、泌尿系统、妇产科、皮肤科、粘膜、软组织、败血症环丙沙星（dprofloxacin,环丙氟哌酸）在目前临床应用的氟喹诺酮类中作用最强的制剂之一（体外抗菌活性最强）。抗菌谱广：对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有

4、效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星）口服吸收完全作用持续时间最长体内分布广泛，大多数组织和体液中均可杀菌浓度体内抗菌作用最强不良反应发生率较高，主要为消化道反应及神经系统反应。、磺胺类Sulfonamides广谱抑菌药：对多种G+和G菌及其他病原体都有抑制作用。1、抗菌谱：G+：对溶血性链球菌、肺炎球菌等G：脑膜炎球菌，淋球菌，大肠杆菌、伤寒杆菌，布氏杆菌及变形杆菌等其他有效的病原体：沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等；无效的病原体：病毒、立克次体、支原体和螺旋体2、抗菌机制:对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶

5、酸，只能利用对氨基苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。3、临床应用（1）全身性感染短效磺胺异恶唑（Sulfafurazole，SIZ）-尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine，SMD）-少用中效磺胺嘧啶（Sulfadiazine，SD）和磺胺甲恶唑（Sulfamethoxazole，SMZ）SD流脑首选SMZ泌尿道、消化道和呼吸道感染，与甲氧苄啶合用（2）肠道感染柳氮磺吡啶

6、（sulfasalazine）：治疗慢性溃疡性结肠炎磺胺吡啶抗菌5-氨基水杨酸-抗炎（3）外用药：磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）-烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰钠（SA）-无刺激性、穿透力强，治疗眼疾4、不良反应（1）肾损害：本类药物易在尿中沉积防治措施：服等量NaHCO3,以增加溶解度；多饮水，加速排泄（2）过敏反应（3）血液系统反应：首先白细胞减少（4）其它：有CNS反应新生儿、妊娠后期和哺乳妇、肾功能不良及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用三、甲氧苄啶（Trimethoprim，TMP）1、抗菌作用：抗菌谱和磺胺药相似，抗菌作用强，对多种G+和G菌有效。单独应用对绿脓杆菌无

7、效单用易引起细菌耐药性2、作用机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。【与磺胺药合用的效果】TMP与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用。3、不良反应。（1）TMP毒性小，不引起叶酸缺乏症。大剂量长期用药可致轻度可逆性血象变化如白细胞和血小板J巨幼红细胞性贫血-治疗：注射四氢叶酸（如甲酰四氢叶酸钙）（2）动物实验有致畸作用四、硝基呋喃类药物NitrofuransFunacillin（呋喃西林）Furantoin（呋喃妥因）Furazolidone（呋喃唑酮，痢特灵）抗菌谱广，对多种G+及G-菌有

8、效，对绿脓杆菌、克雷伯菌属等不敏感。不易产生耐药性口服吸收差，血及组织药物浓度低，尿中浓度高临床主要用于泌尿系统、消化道及局部感染呋喃妥因（呋喃坦叮，nitrofurantoin）-治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮（痢特灵，furazolidone）-口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林-外用治疗创伤和皮肤感染遇到失意伤心事，多想有一个懂你的人来指点迷津，因他懂你，会以我心，换你心，站在你的位置上思虑，为你排优解难。一个人，来这世间，必须懂得一些人情事理，才能不断成长。就像躬耕于陇亩的农人，必须懂得土地与种子的情怀，才能有所收获。一个女子，一生所求，莫过于找到一个懂她的人，执手白头，相伴终老。即使芦花暖鞋，菊花枕头，也觉温暖；即使粗食布衣，陋室简静，也觉舒适，一句懂你叫人无怨无悔，愿以自己的一生来交付。懂得是彼此的欣赏，是灵魂的轻唤，是惺惺相惜，是爱，是暖，是彼此的融化；是走一段很远的路，蓦然回首却发现，我依然在你的视线里；是回眸相视一笑的无言；是一条偏僻幽静的小路，不显山，不露水，路边长满你喜爱的花草，静默无语却馨香盈怀，而路的尽头，便是通达你心灵的小屋瑟瑟严冬，窗外