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文档简介
非甾体抗炎药围术期镇痛专家共识(2024版)01概述■优势作用:>NSAIDs
有着确切的镇痛、抑制炎症、减少应激等作用>不存在阿片类药物易成瘾、恶心呕吐等不良反应>在加速康复外科(ERAS)理念下的多模式疼痛管理中被广泛应用。■使
用
规
模
:>在我国,其用量很大,仅次于抗生素的用量,可见使用较为普遍。一、非甾体抗炎药(NSAIDs)的特点及应用现状■应用待探究方面:>尽管应用广泛,但在多模式镇痛实践中的应用仍有进一步探究的空间
>意味着在具体使用方式、效果优化等方面还需要深入研究。■不良反应及安全问题:>由于不合理使用情况(比如超说明书、超适应证、超剂量、不规范的复合用药等)的
存在,导致不良反应和安全事件日益突出>对围术期患者的安全构成了威胁,急需规范其使用来保障患者安全。二、NSAIDs
存在的问题■为了合理指导、规范
NSAIDs
在围术期疼痛治疗中的应用■充分发挥其药物疗效■有效减少不良反应和安全事件的发生■保障围术期患者的安全三、制定共识的目的推荐意见一、术后疼痛的相关情况■疼痛来源及表现类型:>主要源于手术操作引起的急性创伤(像切口痛)、内脏器官损伤(如内脏痛)以及神经末
梢周围炎性刺激引发的疼痛等。>这种疼痛在麻醉清醒后就会出现,高峰期处于术后
24-48
小时,持续时间通常不超过
3
-
7
天。■影响疼痛程度的因素:原发疾病状态、手术类型、手术时间以及患者自身精神状态等因素密切相关。■实际疼痛情况调查结果:>
一项涉及
122家研究中心、26193
例患者的中国术后急性疼痛流行病学多中心研究显
示,术后第
1
天报告中度至重度疼痛(最严重的数字评分表(NRS)
疼痛评分4-10分)的患者占比达48.7%,重度疼痛患者(最严重的
NRS
疼
痛
评
分
7
-
1
0
分
)占
比为
32.2%。>
这意味着中国大陆近50%的手术患者术后经历了中度至重度疼痛,而且部分手术种类的
患者中度及重度疼痛比率可高达
79%。推荐意见1:有效术后镇痛是ERAS的重要保障(强推荐)二、有效术后镇痛的重要性(作为
ERAS
重要保障的体现)■有效缓解术后疼痛意义重大■其能够抑制手术应激,有助于减少器官功能障碍发生■促进胃肠蠕动,从而允许患者早期经口进食■利于促进早期下地活动■对于加速康复外科(ERAS)
理念的实现起着关键的保障作用。推荐意见1:有效术后镇痛是ERAS
的重要保障(强推荐)一、NSAIDs
的作用机制■NSAIDs
主要通过抑制前列腺素(PGs)合成的环氧合酶(Cox)来发挥作用,>co
x能催化花生四烯酸(AA)
转变为前列腺素H2(PGH2),PGH2又会被组织特异性异构酶代谢为其他
PGs
(像参与疼痛的PGE2
和前列环素PGI2等
)
,
而NSAIDs抑制体内Cox,
阻断了PGs
的生物合成,进而实现抗炎、
镇痛、解热的作用。■NSAIDs通过促使汗腺分泌、使皮肤血管扩张增加散热,能让体温降至正常,其作
用强度和PGs
合成酶的抑制程度有显著相关性。推荐意见2:药理特性确定了NSAIDs具有对围术期一般性疼痛、炎性疼痛和癌性疼痛的中度镇痛(强推荐)推荐意见2:药理特性确定了
NSAIDs
具有对围术期一般性疼痛、炎性疼痛和癌性疼痛的中度镇痛(强推荐)二、NSAIDs的镇痛效应及适用疼痛类型■
NSAIDs
具有中度的镇痛效应,可应用于多种疼痛的治疗,具体如下:
>一般性疼痛:√涵盖日常生活中常见的一般性疼痛情况。>
炎性疼痛:√
当组织出现炎症时,会促使PGs
合成和释放,导致血管扩张、液体渗出以
及神经末梢过敏,进而产生和加重疼痛,NSAIDs
可抑制外周及炎性组织PGs
合成,减轻此类疼痛。>
术后疼痛:√在手术造成组织损伤后,同样会有PGs
相关变化引发疼痛,NSAIDs
能
发挥其抑制PGs
合成的作用来缓解疼痛。>
癌性疼痛:√对于癌症患者因疾病本身或相关治疗等因素导致的疼痛,NSAIDs
也可起到
一定的缓解作用。一、NSAIDs在围术期镇痛中的应用方
式■基础用药地位及适用手术类型:>NSAIDs
是围术期镇痛的基础用药,对于中小手术,其能够单独发挥镇痛
作用;>面对大手术时,则需采用多模式镇痛
的方法运用
NSAID
s
来进行围术期
镇
痛
。■多模式镇痛相关参考:>按照相应要求来合理安排用药,实现更好的镇痛效果并保障患者安全。预期术后
疼痛程度手术类型推荐方案轻度腹股沟疝修补术静脉曲张手术①NSAIDs②NSAIDs+小剂量阿片类药物中度腹腔镜手术肩背部手术子宫切除术3NSAIDs+对乙酰氨基酚①外周神经阻滞/局麻药切口周围浸润麻醉+NSAIDs②NSAIDs+阿片类药物重度颌面外科手术开胸手术开腹手术大血管手术全膝、靓关节置换术①外周神经阻滞+NSAIDs②对乙酰氨基酚+NSAIDs+局麻药切口周围浸润
麻醉③NSAIDs(除外禁忌证)+阿片类药物推荐意见3:根据不同
NSAIDs
的获益和风险用于不同多模式术后镇痛方案(强推荐)注:NSAIDs
为非甾体抗炎药二、NSAIDs
的主要不良反应及用药原则■不良反应列举:>主要存在胃肠道、心血管、血小板功能异常以及肾损伤等不良反应
>这些不良影响提示在使用时需要谨慎评估和把控用药情况。■用药原则强调:>基于其获益和风险情况,使用
NSAIDs
时应尽可能遵循低剂量、短疗程的原则,以此降低不良反应发生的可能性。推荐意见3:根据不同
NSAIDs
的获益和风险用于不同多模式术后镇痛方案(强推荐)三、用药前的风险评估及国内常用情况■风险评估要求:>在给患者使用
NSAIDs
前,必须对患者进行胃肠道和心血管损伤风险的评估
>依据不同的风险程度来制定和采取相应的用药方案,做到精准用药、安全用药。■国内常用药物及给药途径:>国内常用的
NSAIDs
包含氟比洛芬酯、右酮洛芬、帕瑞昔布、布洛芬、氯诺昔
康、塞来昔布、双氯芬酸等>其围术期给药途径主要是静脉注射或输注。推荐意见3:根据不同
NSAIDs
的获益和风险用于不同多模式术后镇痛方案(强推荐)一、NSAIDs围术期镇痛消化系统不良反应情况■NSAIDs在围术期镇痛时,常见的消化系统不良反应众多■腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、糜烂性胃炎、溃疡以及相关并发症(像消化道
出血、穿孔等)。■虽然曾认为围术期应用选择性
cox-2抑制剂对胃肠道更安全,但荟萃分析研究
表明,其实所有种类的
NSAIDs
都有可能引发上消化道并发症,只是严重程度有所
差
异
。推荐
意
见
4
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意消化系统风险(强推荐)二、导致消化系统不良反应的危险因素■年龄>65
岁■高剂量
NSAIDs
治疗■复合用药■既往有消化性溃疡或上消化道出血病史■合并心血管、肾病等疾病■幽门螺杆菌感染
■吸烟。推荐意
见
4
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意消化系统风险(强推荐)三
、防
治
策
略
:■高危患者(有溃疡出血史或多个危险因素):>尽量避免用
NSAIDs,
必要时选
cox-2抑制剂并同时用米索前列醇或高剂量PPIs
治疗。■
中危患者(1-2
个危险因素):>可单独用
Cox-2
抑制剂,或用非选择性
Cox抑制剂复合米索前列醇或PPIs。■低危患者:>
可用非选择性
cox
抑制剂。■
所有患者:>开始长时间
NSAIDs治疗前,须检测幽门螺杆菌感染,感染者要根除治疗。推
荐
意
见
4
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意消化系统风险(强推荐)一、N
SAIDs
对心血管系统的影响及不良反应■影响及不良反应:>
非
选
择
性
NSAIDs和选择性
cox-2抑制剂都会影响心血管系统,引发的心血管不良反应包含心血管血栓风险、高血压、冠心病、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑卒中、充
血性心力衰竭等,还可能导致心律失常。■原因分析:>一是NSAIDs
抑制cox
-2使血管内皮表面的凝血酶原-抗凝血酶平衡倾向于血栓形成>二是其影响肾功能和液体平衡调节,造成水钠潴留、心力衰竭恶化,进而加重血栓形成甚
至引发心肌梗死。>NSAIDs
会增加CABG
术后心肌梗死和卒中事件风险,使心肌梗死后患者更易复发,提
升心血管相关死亡和全因死亡率风险,且cox-2抑制程度与血栓形成风险有关,抑
制程度越高,心血管事件风险越大。■风险等级争议:>虽有风险等级排序如罗非昔布>依托里昔布>伐地昔布>帕来昔布>塞来昔布,但非选择
性
NSAIDs(如双氯芬酸和布洛芬)同样与心血管风险增加相关,而萘普生虽心血管风
险最低,却有着更高的胃肠道出血风险。推
荐
意
见
5
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意心血管系统风险(强推荐)二
、防治策略用药剂量与时间把控:>
患
者
使
用
NSAIDs
应尽可能在最短治疗时间内采用最低有效剂量,警惕心血管相关并发症发生,及时向医师求助。■
特殊情况禁用或慎用:>CABG
围术期要禁用
NSAIDs>近期心肌梗死患者应避免使用,若使用需警惕心肌缺血发生>欧洲心脏病学会和欧洲麻醉学会建议心脏疾病患者避免使用
NSAIDs,
尤其是
cox-2抑制剂>萘普生可能是心脏手术后使用相对最安全的非阿司匹林
NSAIDs。■综合考虑因素:>使用治疗剂量
NSAIDs
虽存在风险,但在很多情形下有益,使用时需考虑:·一是开始治疗时患者对预期风险的接受程度;·
二是心血管疾病或有相关危险因素(高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等)的患者血栓栓塞事件发生率会增
加·三是使用
NSAIDs
时应避免使用选择性
cox-2
抑制剂(如双氯芬酸)。推荐
意
见
5
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意心血管系统风险(强推荐)药物适应证剂量范围
(mg)达峰时间
维持时间用法剂量(min)(h)氟比洛芬酯术后及癌症的镇痛50~2006~78静脉注射:50mg/次,3~4次/d,日剂量不超过200
mg右酮洛芬作为阿片类镇痛药的辅助,用于不适合口服
给药的成人急性中度至重度术后疼痛50~15010~456~8静脉注射:50mg/次,2~3次/d,日剂量不超过150
mg帕瑞昔布用于术后疼痛的短期治疗40~803012肌内注射/静脉注射:首次剂量40mg,以后40
mg/12h,用药3d后评估是否继续用药布洛芬用于治疗成人轻度至中度疼痛,作为阿片类
镇痛药的辅助用于治疗中度至重度疼痛400~320010~466~8静脉注射:0.4~0.8g/次,4次/d,日剂量不超过
3.2g氯诺昔康急性中度术后疼痛,急性腰痛、坐骨神经痛等8~24243~6静脉注射:8mg/次,2~3次/d,日剂量不超过24
mg推荐意见3:根据不同
NSAIDs
的获益和风险用于不同多模式术后镇痛方案(强推荐)表
2
国内常用于术后镇痛NSAIDs的种类及特点推荐
意
见
6
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意血液系统风险(强推荐)一、NSAIDs
对血液系统的影响■血液系统损害情况:>NSAIDs
可造成多种血液系统损害,像各类血细胞减少和缺乏,其中粒细胞减少
与再生障碍性贫血相对常见,不过发生率通常不高。■对血小板功能影响差异:>非选择性NSAIDs
抑制cox-1减
少
TXA2生成,不可逆地抑制血小板黏附
和聚集,使出血时间延长,增加术中及术后出血风险>
选
择
性
cox-2抑制剂因血小板不表达cOx-2,所以不影响血小板功能及聚集。
>阿司匹林对血小板功能的不可逆抑制作用可持续7
-10天,其他
NSAIDs对血小板影响可逆。>一项荟萃分析显示,无论术前、术中还是术后用
NSAIDs,在统计学上与手术患
者临床出血无关,但相关数据多源于长期用药研究,围术期镇痛多为短期应用NSAIDs。二、防治策略■对于有血小板缺陷或显著缺乏,或存在术后易出血高危因素的患者,建议术前停用非
选择性
NSAIDs,改用选择性
COx-2
抑制剂或非乙酰化水杨酸盐类药物。■
要避免
NSAIDs
与抗血小板药物或抗凝药物合用。■镇痛剂量的阿司匹林易致严重消化道溃疡及出血,应尽量最低剂量、短期使用,避免
超量或同时服用多种NSAIDs。■患者术前若存在肝损伤、低凝血酶原血症、维生素缺乏情况,要慎用阿司匹林等水杨酸类药物,尤其与抗凝药物同时应用时,需减少后者剂量。推
荐
意
见
6
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意血液系统风险(强推荐)一、肝损伤相关情况■NSAIDs
与肝损伤关系:>NSAIDs
是诱发药物性肝损伤常见药物之一,所有NSAIDs
都有不同程度肝毒
性,治疗剂量下约10°患者会出现轻度肝损伤,像阿司匹林、布洛芬、尼美舒
利等非处方NSAIDs
更是常见致肝损伤药物。■肝损伤发生机制:>内在肝毒性:为药物直接肝毒性,药物及(或)其代谢产物对肝脏直接损伤,与
服药剂量有关,潜伏期较固定(数天至数周),易于诊断,属可预知型,如阿司
匹林所致肝损伤为此类,不过只有少数
NSAIDs
是这种情况。>
特异体质反应:依赖个体易感因素与一定剂量药物或其毒性代谢产物协同作用,
发生率低、与剂量无关、与个体易感性相关,潜伏期不固定、不可预测,尼美舒
利、舒林酸和双氯酚酸发生率最高,伴随使用其他肝毒性药物是危险因素。推
荐
意
见
7
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意肝肾损伤(强推荐)一、肝损伤相关情况■危险因素:>分为药物相关和宿主相关两类。>药物相关如药物相互作用,服用其他潜在肝毒性药物(如阿莫西林-克拉维酸
等)同时用
NSAIDs,
肝损伤发生率增加>宿主相关包括高龄、肾功能减退、慢性肝病、酒精滥用、代谢综合征等。■防治策略:>对有肝脏疾病患者,用药要更慎重,减少用药次数和剂量,避免肝功能进一步损害>
超
两
种
NSAIDs
复合应用时,用药中要定期监测肝功能,及时询问乏力、恶心、
黄疸等临床表现。推荐
意
见
7
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意肝肾损伤(强推荐)二、肾损伤相关情况■NSAIDs与肾损伤表现及相关情况:>围术期用
NSAIDs
有肾损伤风险,可致急性肾损伤和慢性肾病,表现为电解质失衡、肾小球肾炎等多种情况。>慢性疼痛等疾病患者服用
NSAIDs
更易发生肾毒性,低剂量NSAIDs
也可能致肾功能衰竭>所以对慢性肾脏病患者不存在安全的
NSAIDs
使用剂量,且其常用的其他药物
(如血管紧张素转换酶抑制剂等)可能与
NSAIDs
相互作用使病情恶化>不过无肾脏疾病或合并症的年轻患者使用
NSAIDs
风险不高。■防治策略:>对肾功能不全患者,使用
NSAIDs推荐从最低剂量开始,密切监视肾功能变化
以调整剂量,必要时用其他药物代替。推荐
意
见
7
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意肝肾损伤(强推荐)一、孕妇胎儿面临的风险■流产风险:>围术期使用
NSAIDs
进行镇痛时,产前用
NSAIDs
会增加流产风险,若最初
使用是在受孕前后,或者使用持续超1周,关联更强,且存在剂量-反应关
系。■CELOSOMY
风险:>CELOSOMY
是一组先天性畸形统称,特征为躯体壁开裂有裂口(如胃裂、脐膨
出、脐带疝等),孕妇使用阿司匹林、伪麻黄碱、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱复合
对乙酰氨基酚会增加胃裂风险。■心脏影响风险:>产前暴露于
cox
抑制剂(特别是阿司匹林和布洛芬)的大鼠后代中,室间隔缺
损发生率较高,且高剂量组该缺损的发生率和严重程度明显高于低剂量组。推荐意见8
:
NSAIDs
围术期镇痛需要注意孕妇胎儿风险(强推荐)二、防治策略■
整个妊娠期通常只允许使用对乙酰氨基酚■鉴于市面各类NSAIDs
对孕妇、胎儿、儿童缺乏有效的临床研究,无法证实其安全
性与有效性,所以推荐孕妇和幼儿慎用
NSAIDs。推
荐
意
见
8
:NSAIDs
围术期镇痛需要注意孕妇胎儿风险(强推荐)■NSAIDs
分类及镇痛效果对比情况:>NSAIDs
按对
cox
的选择性分为非选择性
NSAIDs
(传统
NSAIDs)与选择性
COX
-2抑制剂。>
不管是非选择性
NSAIDs
相互之间,还是非选择性
NSAIDs
和选择性
cOx-2抑制剂之间,又或是各种选择性
COx-2抑制剂彼此之间,总体的镇痛效果并没有显著差异。■
临床应用要点:>在具体临床应用时,需要留意患者个体差异这一因素,根据不同患者的具体情况
来合理选用药物。推荐意见9:非选择性
NSAIDs
与选择性
COX-2
抑制剂总体镇痛效果无显著差异(强推荐)一、指南推荐情况:■美国相关指南建议,所有NSAIDs尤其是选择性
cOx-2
抑制剂,应尽可能避
免用于存在心血管高危因素的人群,像患有高血压、高脂血症、血管性水肿的患者,
近期做过搭桥手术的患者,以及有心肌梗死或其他心血管事件经历的患者。二、相关机制说明
:■抑制
COX-2
依赖性PGI2
形成的机制■一方面能够增强对血栓和高血压刺激的反应■另一方面还会启动和加速动脉粥样硬化的形成■这也是不建议有动脉粥样硬化血栓(外周动脉疾病、脑卒中、心肌梗死)的患者使用
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