医药生物行业深度报告：近视防控势在必行干预手段首推OK镜

1、正文目录 HYPERLINK l _bookmark0 一、中国近视发病逐上升，国家开始重防控4 HYPERLINK l _bookmark1 1高）视幅后期盲并症险4 HYPERLINK l _bookmark2 2、国近发率上升已高位4 HYPERLINK l _bookmark6 3、家定视控标5 HYPERLINK l _bookmark7 二、近视进展的病和制方法6 HYPERLINK l _bookmark8 1、视深近进的原因6 HYPERLINK l _bookmark11 2、制视展原理7 HYPERLINK l _bookmark13 3、同视制法总比较8 HYPERLIN

2、K l _bookmark16 三、OK镜：角膜塑形来视力阶段性提升10 HYPERLINK l _bookmark17 1、OK通过膜形改善缘光控近进展10 HYPERLINK l _bookmark20 2、OK的量普以算机精制仪为提 HYPERLINK l _bookmark22 3、效研：OK镜延缓45%右近加深 HYPERLINK l _bookmark29 4、全研：OK镜要不反是膜，发病与形镜似14 HYPERLINK l _bookmark33 四、阿托品滴眼液简易用，但还未获批应症16 HYPERLINK l _bookmark34 1、托通抑调射来制视展16 HYPERLI

3、NK l _bookmark36 2、浓阿品强制近进，副用显17 HYPERLINK l _bookmark39 3、浓阿品缓的效估在50%18 HYPERLINK l _bookmark44 4、浓阿品前安全控20 HYPERLINK l _bookmark47 5、计内床度较慢21 HYPERLINK l _bookmark50 五、多焦点镜片：统片调整 容易接受23 HYPERLINK l _bookmark51 1、焦镜最是年人计23 HYPERLINK l _bookmark54 2、效研：架点/渐镜够缓20%右的视深24 HYPERLINK l _bookmark56 3、效研：焦

4、点渐进镜隐眼）够缓25%-45%的视深25 HYPERLINK l _bookmark62 4、焦点/进的性类一框眼及形眼镜27 HYPERLINK l _bookmark63 六、不同方法组合产更好的控制近视进效果27 HYPERLINK l _bookmark65 七、相关个股28 HYPERLINK l _bookmark66 1、普视：OK龙企业量齐（烈荐-A）28 HYPERLINK l _bookmark67 2、齐药低度品刚获临（未盖）28 HYPERLINK l _bookmark68 八、风险提示29图表目录 HYPERLINK l _bookmark4 图1：2006-20

5、15年海淀初学近发率5 HYPERLINK l _bookmark5 图和2014年国不年学近发率5 HYPERLINK l _bookmark9 图3：近加病简介6 HYPERLINK l _bookmark10 图4：调反前光、瞳和状的化6 HYPERLINK l _bookmark12 图5：控近加的理7 HYPERLINK l _bookmark14 图不的预段于眼长（近度增的缓数可能与其 HYPERLINK l _bookmark14 他试有别详后）8 HYPERLINK l _bookmark18 图8：佩角塑镜后角形变化10 HYPERLINK l _bookmark19 图9：

6、OK镜后制进展原理10 HYPERLINK l _bookmark21 图10：OK镜展史 HYPERLINK l _bookmark26 图 Hiraoka人OK试验5效数据13 HYPERLINK l _bookmark27 图12：试初年和5年轴度加的系14 HYPERLINK l _bookmark28 图13：试初近数和5眼长增关系14 HYPERLINK l _bookmark35 图14：M胆受抑剂抑调反的理16 HYPERLINK l _bookmark38 图15：同度阿滴眼对近加延的效果17 HYPERLINK l _bookmark46 图 期5的试安及同托处理近加情况2

7、1 HYPERLINK l _bookmark52 图17：焦镜控视加的理23 HYPERLINK l _bookmark53 图18：同计多镜片24 HYPERLINK l _bookmark60 图19：SRRG、OK镜普通镜近进展26 HYPERLINK l _bookmark61 图20：SRRG、OK镜普通镜眼增情况26 HYPERLINK l _bookmark3 表1：2000-2050年各地的视分布4 HYPERLINK l _bookmark15 表2：不近进控手段特点9 HYPERLINK l _bookmark23 表3：7个OK镜床的基情况12 HYPERLINK l

8、_bookmark24 表4：7个OK镜床的有性果12 HYPERLINK l _bookmark25 表 Hiraoka人OK镜试的本况13 HYPERLINK l _bookmark30 表6：OK镜隐眼致角炎概率15 HYPERLINK l _bookmark31 表7：欧得OK镜FDAPMAlabel15 HYPERLINK l _bookmark32 表8：Chia人于OK镜佩中后轴度弹的据15 HYPERLINK l _bookmark37 表9：1984 来分度阿品制视数深的验据17 HYPERLINK l _bookmark40 表和LAMP试验基情况18 HYPERLINK

9、l _bookmark41 表和LAMP的试结果19 HYPERLINK l _bookmark42 表12：Hui-Ju Lin人试验受者况19 HYPERLINK l _bookmark43 表13：Hui-Ju Lin人试验结果20 HYPERLINK l _bookmark45 表验不良应况20 HYPERLINK l _bookmark48 表15：ClinicalTrial案的用托控近进展临试情况22 HYPERLINK l _bookmark49 表16：ClinicalTrial案的用托控近进展临试情况22 HYPERLINK l _bookmark55 表17：架焦点/进控制

10、视的Meta25 HYPERLINK l _bookmark57 表18：同焦镜近视果25 HYPERLINK l _bookmark58 表19：Paun人验基本况26 HYPERLINK l _bookmark59 表20：Paun人验结果26 HYPERLINK l _bookmark64 表21：LeiWan等试基本况结果27一、中国近视发病率逐年上升，国家开始重点防控（高度）对于近视，一般0D32D称为低度近视（D等于 10度，负数表示近视，-3.25D-6.0D 10%（高度）白内障等致盲性并发症的发病率：以视网膜脱落为例，-4.75D 的患-6.0D 3.2%。） 2、我国的近视

11、发病率逐年上升，已在高位（高度（书面相关时间较长，整体近视率居世界首位，2010 年已经接近 50%。按美国眼科协会预测，东亚地区近视发病率每 10 年将上升 5 个百分点。单位：%200020102020203020402050单位：%200020102020203020402050亚太地区，高收入46.148.853.458.062.566.4东亚38.847.051.656.961.465.3东南亚33.839.346.152.457.662.0南亚14.420.228.638.046.253.0亚洲中部11.217.024.332.941.147.4北美，高收入28.334.542.1

12、48.554.058.4西欧21.928.536.744.551.056.2欧洲中部20.527.134.641.848.954.1东欧18.025.032.238.945.950.4加勒比海地區15.721.029.037.445.051.7热带拉丁美洲14.520.127.735.943.950.7拉丁美洲中部22.127.334.241.648.954.9安地斯拉丁美洲15.220.528.136.244.050.7拉丁美洲南部15.622.932.440.747.753.4澳大拉西亞19.727.336.043.850.255.1大洋洲5.06.79.112.517.423.8非洲北部

13、及中东14.623.330.538.846.352.2非洲东部3.24.98.412.317.122.7非洲中部5.17.09.814.120.427.9非洲西部5.27.09.613.619.726.8非洲南部5.18.012.117.523.430.2全球22.928.333.939.945.249.8资料来源：American Academy of Ophthalmology、Page 465%，高中生高达 以上2006 56%2015 65%45%80%。2020 5 7.1 4578 2050 年该部分（4578 万高度近视）图1：2006-2015年北海淀区初三学生近发率图和201

14、4年国不同年龄学生近发率 近视（-0.5D以上）中高度近视（-3.0D以上%65%6556452460100%80%60%4040%2020%0%0小学生初中生高中生2006 0708091011121314 201520112014资料来源：BMCOphthalmology、资料来源：北京大学中国健康发展研究中心、3、国家制定近视防控目标2018 8 月 2 （其中目标为：1、全国儿童青少年总体近视率在 2018 年的基础上每年降低 0.5 个百分点以上，近视高发省份每年降低 1 个百分点以上；22030 6 3%386070以下2 。2018 6 2018 （一） 框架眼镜，包括多焦点和渐

15、进镜；（二） K 镜（三） 手术矫正，包括激光角膜屈光手术和人工晶体植入术。二、近视进展的病理和控制方法1、近视加深（近视进展）的原因近视的产生涉及多方面的因素。近视的产生是遗传、环境、个人行为的综合作用导致， 其中影响近视产生最关键的因素目前认为是户外活动的时间。近视为什么会逐渐加深?目前业内主流观点认为轴性近视的进展（本篇报告主要讨论轴性近视）的病理过程是， 近视视力矫正后边缘屈光远视调节反射眼轴继续增长近视加深。即，（Accommodation Reflex）图 3：近视加深病程简介资料来源：allaboutvision 网页、调节反射（图 4：调节反射前后光路、瞳孔和晶状体的变化资料来

16、源：公开资料，2mm 315 1mm 2、控制近视进展的原理（框架和隐形眼镜）M 图 5：控制近视加深的原理资料来源：allaboutvision 网页、M （2）外线刺激导致近视得到控制；3）近视可能是眼球发炎的一个后果，而阿托品可以下调眼球炎症反应。3、不同近视控制方法的汇总比较由于儿童/青少年时期，近视一般呈持续加深的态势；而成年人一般近视程度不再加深（青少年近视进展的控制效果。一般近视控制手段主要分为三类：1、M 型胆碱受体抑制剂，包括阿托品、环戊通和哌仑西平，且对近视度数加深的延缓效果靠前；其中阿托品，即使 0.01%的浓度，效果也是该类药品种最强的。软镜3、其他类，包括 OK 镜，

17、每天 2 小时以上的室外活动。Jinhai Huan 等人也对不同手段延缓青少年眼轴长度增加的数据进行了meta 分析： 可以看到 OK 镜对于眼轴增长的控制效果和 0.01%的阿托品类似。另外值得注意的是，0.01%阿托品在该 meta 分析中对眼轴增长控制的结论与LAMP 0.01%2 和 LAMP 的结论（后续有详细数据，即 %的阿托品对眼轴增长控制效果微弱。图 6：不同的干预手段对于眼轴长度（非近视度数）增长的延缓情况（数据可能会与其他试验有差别，详见后文）资料来源：American Academy of Ophthalmology、OK OK OK ，K60%； /表 2：不同近视进

18、展控制手段的特点方法高浓度阿托品（0.5%1%）低浓度阿托品（0.01%-0.02%）OK 镜渐进/多焦点软镜（隐形眼镜）渐进/多焦镜（框架眼镜）一般眼镜延缓近视原理阻止调节反射待考改善边缘屈光改善边缘屈光改善边缘屈光无延缓近视效果（近视度数）60%-100%/年50% /2 年50%/2 年25%45%（不同类型软镜）/2 年20%/2 年0%延缓近视效果（眼轴增长）60%以上0-10%/2 年45%/2 年30%/2 年20%/2 年0%和 OK 镜的头对头试验-未能展现优效-未能展现优效，甚至劣效-使用睡前早晚或者睡前睡眠期间佩戴,白天不用佩戴白天佩戴白天佩戴白天佩戴副作用/不良反应强，

19、散瞳后的畏光、视力模糊等弱弱，一般为角膜炎等感染弱，一般为角膜炎等感染弱弱不能使用人群对阿托品过敏和不敏感患者干眼症、结膜炎等眼科疾病患者不能适应多焦距切换的近视患者不能适应多焦距切换的近视患者-国内价格1%阿托品眼用凝胶中标价 31 元/2.5g：25mg，一般为 0.01%院内制剂，估计 10元以内/天6000-13000 元/副，1.5 年换片50-200/年抛200/片2000-4000/副，1-2年换镜-监管-处方药，由于没有三类医疗器械管理，销售需要医生处方三类医疗器械，但一般不需医生处方非医疗器械非医械美国获批厂商情况无无Paragon、Euclid（PMA）CooperVisi

20、on（库 博、CIBAVisionAlcon 等Essilor（依视路Zeiss(蔡司）等-国内获批厂商无兴齐眼药获批0.01%阿托品的临床试验欧普康视、欧几里8 库博、博士伦等蔡司、依视路、海雅等-当地主流手段地区-中国台湾、新加坡、印度中国大陆优势一般不使用1、使用方便2、价格适中1、白天不用佩戴2、眼轴增长控制好1、夜晚不用佩戴2、舒适度和普通软镜区别不大3、价格适中1、夜晚不用佩戴2架镜区别不大3、价格适中-劣势一般不使用1、目前未获批注册2、眼轴增长控制效果不明显3、控制近视机制不明确，对应副作用也没有明确1、价格较高2、较硬，异物感较软镜强3、需要规范佩戴4、需要处方1、需要白天佩

21、戴2、眼轴增长控制效果没有 OK 镜好3、患者可能不适应多焦切换1、需要白天佩戴2、眼轴增长控制效果没有 OK 镜好3、患者可能不适应多焦切换-资料来源：公开资料、三、OK镜：角膜塑形带来视力阶段性提升1、OK 镜通过角膜塑形来改善边缘屈光并控制近视进展角膜塑形镜全称为塑形用硬性角膜接触镜，英文名：Orthokeratology lens，以往也简OK ()（OK 镜一般用于 0-500度以内的近视进展控制。图 7：佩戴角膜塑形镜前后角膜形状变化资料来源：欧普康视公司官网、OK （Hyperopic DeocK （方8：OK 资料来源：公开资料、2、OK 镜的量产普及以计算机和精密制造仪器为前

22、提OK2002FDA获批上市1960OK1990 OK （01001m1994 OK 2002 年，FDA 第一款夜戴型 OK 镜上市。2005 年中国批准了第一款 OK 镜-来自欧普康视的梦戴维。1960-1970George Jessen使用PMMA1960-1970George Jessen使用PMMAOKOKOK）。1984-1994制作合格OK）；（/0.10.01um）1994-20041994年FDA-Contex；2002年FDA-CRTParagon2004年FDA-EmeraldEuclidOK20002005OK-2005资料来源：公开资料、3、有效性研究：OK 镜能延缓

23、 45%左右的近视加深24 左右的近视加深2015 OK 2 年期的试验进行meta 7 2 察试验。7 个试验的简要情况如下：表 3：7 个 OK 镜临床试验的基本情况 试验国家年龄试验类型参照控制近视方式入组时的近视程度眼轴长度检测方法试验脱落率Cho 2005香港7-12人群观察普通眼镜-00度以内散光A-sacn19%Walline 2009美国8-11人群观察普通隐形眼镜-00度以内散光A-sacn30%Kakita 2011日本8-16人群观察普通眼镜双眼 500-1000 度近视IOLmaster12%Cho 2012香港6-10随机对照试验普通眼镜50-400 度近视，125

24、度散光IOLmaster24%Santodomingo 2012西班牙6-12人群观察普通眼镜-00度以内散光IOLmaster13%Charm 2013香港8-11随机对照试验普通眼镜双眼 575 度近视以上IOLmaster46%Chen 2013香港6-12人群观察普通眼镜-0-0度散光IOLmaster28%资料来源：Eye & Contact Lens， 此外入选 meta 分析的 7 个试验还有以下特点：1、试验持续时间 2 年；2、OK 镜组 3 个月检查一次，视结果而定是否需要换片；普通眼镜组一般 6 月检查一次；3、非双盲K；4A从 7 镜在 6-12 左右的眼周增长。met

25、a OK /表 4：7 个 OK 镜临床试验的有效性结果OK 镜对照（普通框架/隐形眼镜）效果显著差异试验眼轴增长（毫米）标准差人数眼轴增长（毫米）标准差人数Cho 20050.290.27350.540.273546%是Walline 20090.250.19280.570.232856%是Kakita 20110.390.27420.610.245036%是Cho 20120.360.24370.630.264143%是Santodomingo 20120.470.23290.690.272432%是Charm 20130.190.21120.510.321663%是Chen 20130.

26、310.27350.640.312352%是资料来源：Eye & Contact Lens，2 OK OK 2012 . Hiraoka OK （1-5 不同年龄、不同近视程度的的儿童/青少年的近视加深的延缓效果做了研究。虽然样本2221 5 表 5：T. Hiraoka 等人 OK 镜试验的基本情况OK 镜组普通眼镜组完成人数2221年龄（岁）10.041.439.951.59性别10 男、12 女8 男、13 女近视度轴长度（毫米）24.090.7724.220.71InvestigativeOphthalmology&VisualScience、1K 第1 到第

27、5 每年 K 50%、34%25%、6%3 OK （1 5 年OK 50%、37%36%、34%、30%。图 10：T. Hiraoka 等人 OK 镜试验 5 年效果数据资料来源：Investigative Ophthalmology & Visual Science、2）8-12 岁受试者中，年龄越小，OK 镜的延缓作用越明显。但由于样本量太小，这只是一个趋势。3）初始近视度数越高，OK 镜的延缓作用越明显。但由于样本量太小，这也只是一个趋势。图 11：受试者初始年龄和 5 年眼轴长度增加值的关系 图 12：受试者初始近视度数和 5 年眼轴长度增加值关系 资料来源：Investigativ

28、e Ophthalmology & Visual Science、 资料来源：Investigative Ophthalmology & Visual Science、 4、安全性研究：OK 镜主要不良反应是角膜炎，但发病率与隐形眼镜类似OK OK OK /AcnhmobaFari）OK 镜的安全性和软性隐形眼镜差不多Bullimore 86 1317 OK 2599 1435 有8例622OK 7.7/1 097（1 1 K 77 ；13.9/1 95%1.750.4OK 镜（）19.5/1 95%4629（2541 21.231.5OK 表 6：OK 镜和隐形眼镜导致角膜炎的概率佩戴方式概

29、率/1 万佩戴年95%置信区间无佩戴1.4-OK 镜（成人+儿童）7.70.927.8OK 镜儿童13.91.750.4水凝胶隐形眼镜（夜间持续佩戴）19.514.629.5有机硅水凝胶隐形眼镜（夜间持续佩戴）25.421.231.5资料来源：Eye & Contact Lens、Optometry and Vision Science，OK OK 镜的佩戴（。从2004KPAP002OK 。表 7：欧几里得 OK 镜 FDA PMA label不良反应种类眼数概率备注4 级角膜染色20.53% 3 级角膜染色10.26% 镜片错位角膜扭曲10.26% 出现微皱褶虹膜炎20.26% 1 双眼睛

30、角膜浸润10.26% 角膜挫伤20.53% 191 个人，378 9 只眼睛/55 人（29%退出率支眼镜中，47%是因为视力无法接受，25%生理问题，34%是无回访，9%是其他原因。资料来源：FDA，18 岁以内停止佩戴 OK OK 镜需要严格持续佩戴Audrey Chia2OKOK OK 24-31 31-38 24-31 OK 镜持续组，从而得出 18 岁以内停止佩戴 OK 镜会导致眼轴长度的快速反弹的结论。表 8：Chia 等人关于 OK 镜佩戴中断后眼轴长度反弹的数据时间组别0-12 月12-24 月24-31 月31-38 月OK 镜持续组 n=16佩戴 OK 镜佩戴 OK 镜佩戴

31、 OK 镜佩戴 OK 镜OK 镜中断组 n=15佩戴 OK 镜佩戴 OK 镜不佩戴 OK 镜佩戴眼镜佩戴 OK 镜眼轴长度变化/mm，平均（标准差）OK 镜持续组+0.087(0.020)+0.068(0.013)OK 镜中断组+0.153(0.021)p=0.041+0.059(0.014)p=0.901资料来源：Contact Lens and Anterior Eye、四、阿托品滴眼液：简单易用，但还未获批适应症1、阿托品通过抑制调节反射来控制近视进展（cycloplegic） （acomedan efe。M M M Pienpie（ccopnoae（cclolgc哌仑西平和环喷托酯等药

32、物用于近视加深延缓的研究，但是总体而言阿托品的对于近视的控制作用在M 型胆碱受体抑制剂药物是最强的，也是最常用的。图 13：M 型胆碱受体抑制剂抑制调节反射的原理资料来源：公开资料、100 年的历史1900 年Wells FDA FDA 1%3 2）阿托品滴眼液的使用一般是晚上滴后睡觉，一天一次。0.01%的低浓度阿托品也有早晚各一次的使用方式。2、高浓度阿托品可强力控制近视进展，但副作用明显高浓度阿托品可以取得 60%-100%每年的近视加深延缓效果。近年来有大量的试验证加深的效果在 60%-100%间。阿托品抑制近视加深的效果有一定的剂量依赖性。Qianwen Gong 等人对近年来实施的

33、阿托品延缓近视的试验进行了整理，如下表：表 9：1984 年来部分高浓度阿托品控制近视度数加深的试验数据实验组对照组近视延缓效果试验出处视力变化（SE,标准差）单位：D/年人数视力变化（SE,标准差）单位：D/年人数0.5%或者 1%的阿托品滴眼液Brodstein et al,1984-0.06(0.21)251-0.43(0.14)13386%Chou et al,1997-0.48(0.72)8-1.68(0.84)871%Chua et al,2006-0.14(0.91）200-0.60（0.35）20077%Fan et al,2007+0.06(0.79)23-1.19(2.48

34、)23105%Hsiao et al,2005-0.16(1.26)66-0.92(1.33)6183%Kennedy et al,2000-0.05(0.79)201-0.36(2.48)16686%Kumaran et al,2015-0.44(0.28)147-0.51(0.27)16614%Shih et al,1999-0.4(0.63)41-1.06(0.61)4996%Shih et al,2001-0.28(0.05)66-0.79(0.05)6165%Yen et al,1989-0.22(0.54)32-0.91(0.58)3276%Yi et al,2015+0.32(0

35、.22)64-0.85(0.31)68138%备注：-表示近视加深， -1.00D 表示近视加深 100 度。SE, Spherical Equivalent.资料来源：JAMA Ophthalmol，Shih YF 1 -1D 0.1%0.25%0.5%30%、15%5%。图 14：不同浓度下阿托品滴眼液对于近视加深延缓的效果70%60%50%40%30%20%10%对照0.1%A0.25%A0.5%A65%65%55%40%42%15%5%5%近视进展1.00D资料来源：J Ocul Pharmacol Ther、0.5%以上的阿托品对于睫状肌的麻痹作用非常明显。包括畏光、近处视力模糊等。

36、所以实际使用情况下，大部分医生处方的是 0.01%0.02%低浓度的阿托品滴眼液。0.02%Cooper 3x3 I 1）5D 2）（3mm；3）0.02%3mm8D 0.01%3、低浓度阿托品延缓近视的效果估计在 50%左右低浓度阿托品（0.01%0.02%）左右0.01%阿托品延缓近视效果的试验主要是for the Treatment of Myopia）LAPLoonenain Aoine for opa Pgresion两者都是 40 人左右的临床试验：0.5%、0.1%0.01%使用的两年期对照组数据来自之前LAMP 试验是研究 0.05%, 0.025%, and 0.01%浓度的

37、阿托品抑制近视进展的效果，不足的是只有 1 年期的数据。表 10：ATOM2 和 LAMP 试验的基本情况ATOM2 试验/2 年0.5%阿托品组0.1%阿托品组0.01%阿托品组ATOM1 对照组完成人数16115584200年龄（岁）9.71.59.71.69.51.59.2性别47.2%男性46.5%男性48.8%男性52.5%男性初始近视度数/D-4.71.8-4.81.5-4.51.5-3.581.17初始眼轴长度（毫米）25.20.925.20.825.11.024.800.84LAMP 试验/1 年0.05%阿托品组0.025%阿托品组0.01%阿托品组安慰剂组完成人数10910

38、8110111年龄（岁）8.451.818.541.718.231.838.421.72性别54 男、55 女65 男、43 女63 男、47 女66 男、45 女初始近视度数/D-3.981.69-3.711.85-3.771.85-3.851.95初始眼轴长度（毫米）24.850.9024.860.9524.700.9924.820.97资料来源：American Academy of Ophthalmology、可以看到和用的对照组数据来计算0.01%2 偏颇。我们使用 LAMP 试验中 0.01%浓度的阿托品近视延缓效果为基础，假设第二年近视延缓效果略小于第一年，则得到 0.01%浓度

39、阿托品延缓近视加深效果在 50%左右的结论，接近 ATOM2 59%的结论。表 11：ATOM2 和 LAMP 的试验结果ATOM2 试验/2 年0.5%阿托品组0.1%阿托品组0.01%阿托品组ATOM1 对照组第一年近视度数变化/D-0.170.47-0.310.50-0.430.52-0.760.44累计两年近视度数变化/D-0.300.60-0.380.60-0.490.63-1.200.69第一年眼轴长度变化/mm0.110.170.130.180.240.190.200.30累计两年眼轴长度变化/mm0.270.250.280.270.410.320.380.38第一年近视度数延缓

40、效果78% 59% 43% 累计两年近视度数延缓效果75% 68% 59% 第一年眼轴增长延缓效果45% 35% -20% 累计两年眼轴增长延缓效果29% 26% -8% LAMP 试验/1 年0.05%阿托品组0.025%阿托品组0.01%阿托品组安慰剂组第一年近视度数变化/D-0.270.61-0.460.45-0.590.61-0.810.53第一年眼轴长度变化/mm0.200.250.290.200.360.290.410.22近视度数延缓效果67% 43% 27% 眼轴增长延缓效果51% 29% 12% 资料来源：AmericanAcademyofOphthalmology、在2 0

41、012 9是眼轴长度变化和1（0.40.32s0.3030.1%0.5%LAMP 011 2，p00601（0.3.29s0.40.2p=0.1005和0025%（0.05%0.025% p 值皆000该数据表明 05和 0025抑制眼轴增长（中间环节是抑制了调节反射；相比之下，001OK 镜的优势。2014 年Hui-Ju Lin OK 0.125%OK 表 12：Hui-Ju Lin 等人的试验的受试者情况OK 镜组阿托品组（0.125%）试验时长3 年3 年使用方式睡觉期间佩戴 8-10h每晚 1 滴完成试验人数105105性别，男/女53/5253/52年龄11.821.2511.12

42、1.68初始近视度数(SE标准差)/D-4.251.50-4.001.75散光/D-0.750.75-0.810.28初始眼轴长度(mm）24.121.2524.231.35资料来源：BMC Ophthalmology、表 13：Hui-Ju Lin 等人的试验的结果指标时期OK 镜组阿托品组（0.125%）视力变化（SE,标准差），D/年第 1 年-0.290.31-0.310.19第 2 年-0.270.24-0.350.25第 3 年-0.280.31-0.320.23第 1 年0.280.080.380.09眼轴长度变化（mm）第 2 年0.300.090.370.12第 3 年0.2

43、70.100.360.08资料来源：BMC Ophthalmology、4、低浓度阿托品目前来看安全可控0.02%Cooper 3x3 I 0.02%0012 0阿托品完成实验的人数为84 人，2%1%，13%表 14：ATOM2 试验中的不良反应情况阿托品浓度 阿托品浓度 0.01% 发生次数/人数（人数概率）0.10% 0.50% 人数 84 155 161 过敏性结膜炎 0/0(0) 7/6(4%) 7/7(4%) 涉及到眼睑的皮炎 0/0(0) 2/1(1%) 4/3(2%) 睑板腺囊肿 2/2（2%） 16/12(8%) 16/12(7%) 1 上（针对视力表） 涉及眼睛的其他不良反

44、应 2/1(1%) 上（针对视力表） 涉及眼睛的其他不良反应 2/1(1%) 2/2(2%) 3/3(2%) 非眼睛的其他不良反应 306/69(82%) 470/122(78%) 477/132(82%) 严重不良反应 住院（非眼睛相关） 1/1(1%) 3/3(2) 3/3(2) 资料来源：American Academy of Ophthalmology、0.01%。在试验中，0.01%、0.1%0.5%24 24-36 0.5%36-60 0.01%0.01%根据此实验0.01%图 15：ATOM2 为期 5 年的试验安排及不同阿托品处理组近视加深情况资料来源：American Aca

45、demy of Ophthalmology、5、预计国内临床进度会比较慢Clinicaltrial 5 （。新加坡地区报备的临床试验最为严谨。新加坡地区报备了 2 个试验：400 人的 ATOM2（570 ）2022 III 期临床Clinicaltrial 0.01%阿III 2022 I/II FDA 0.01%2022 表 15：ClinicalTrial 上备案的使用阿托品控制近视进展的临床试验情况临床号状态实验组国家年龄临床阶段招募人数开始时间计划结束时间备注NCT03334253招募中0.01%A美国5-12III1862018/6/12022/10/1NCT03593044开放，

46、但还未招募0.01%A美国21-30I、II312018/7/232019/11/30NCT03312257开放，但还未招募0.01%A+ 双 焦 点 镜（+2.5D)美国7-11-492016/7/12020/6/1NCT03140358招募中0.01%A新加坡5-9III5702017/4/212023/5/2ATOM3NCT00371124未知0.5%A；0.1%A；0.01%A新加坡6-12II、III4002006/3/1-即ATOM2试验且数据已发表NCT03865160还未招募0.01%A德国6-11II、III3342019/12/12023/6/1NCT02055378完成0

47、.125%A；0.125A+耳穴按摩中国台湾6-12-732011/1/12012/12/1NCT02130167完成0.05%A；0.01%A中国台湾6-12-602012/8/12017/8/1NCT00541177未知0.25%A；0.5%A中国台湾7-12IV602007/4/12008/3/1NCT03402100招募中0.01%A；0.005%A；0.25% K；0.25% K+0.01%A；0.25% K+0.005%A中国台湾6-12-1502014/10/202019/12/31NCT03839888完成0.125%A中国台湾3-18-962015/1/12015/12/31

48、NCT02955927开放，但还未招募0.01%A；OK 镜香港6-11-602016/11/12020/4/1NCT03374306开放，但还未招募0.01%A香港7-1-802018/1/12020/6/30NCT00457717完成0.25%A；0.5%A；0.25%A+耳穴按摩中国6-15I602005/7/12006/7/1NCT03690089还未招募0.01%A英国6-12II2892019/2/12024/12/31NCT03508817招募中0.01%A印度6-15I1502018/12/12022/1/1备注：若实验组只有一组，则对照是人工泪液或者生理盐水滴眼液。（A，阿托

49、品；K，酮咯酸）资料来源：ClinicalTrial，0.01%FDA 0.01%OK 的可能性较大。表 16：ClinicalTrial 上备案的使用阿托品控制近视进展的临床试验情况受理号药品名称申请类型注册分类企业名称承办日期备注CXHL1800178硫酸阿托品滴眼液新药2.4兴齐眼药2018-11-01适应症：控制儿童近视进展CYHS1800222硫酸阿托品滴眼液仿制3兴齐眼药2018-08-30适应症：睫状肌麻痹CXHR0900245硫酸阿托品滴眼液复审武汉五景药业2009-11-06CXHS0800295硫酸阿托品滴眼液新药5山东博士伦福瑞达制药2009-01-08CXHB07000

50、35硫酸阿托品滴眼液补充申请莎普爱思2007-04-26CXHL0600683硫酸阿托品滴眼液新药5武汉五景药业2006-06-02CXHL0501417硫酸阿托品滴眼液新药5莎普爱思2005-08-23资料来源：CDE、公司年报、五、多焦点镜片：传统镜片调整容易接受1、多焦点镜片最早是为老年人设计改 善 视 网 膜 边 缘 的 远 视 效 果 （ hyperopic defocus ） 是 双 焦 点 / 多 焦 点（Bifocal/Multifocal）和渐进式 Progressive addition Lens）镜片控制近视进展的关键图 16：多焦点镜片控制近视加深的原理资料来源：公开资

51、料、多焦点镜片的发展，最初的多焦点镜片是解决老人远视+近视的问题：1824 John Isaac Hawkins 1760 年1955 Optics 渐进镜片的发展：1907 年有了第一个PAL 的专利，但是从来没有商业化生产过，只是说明概念很早就有了。1922 年Duke Elder 通过非球面镜的设计发明了全球第一款，品牌为Ultrifo。1959 年 Socit des Lunetiers (现在的依视路/Essilor)推出了第一款现代设计的 PAL- Varilux。1972 Maitenaz 2。1983 年蔡司推出自己的Gradal HS 图 17：不同设计的多焦点镜片资料来源：

52、蔡司成长乐宣传资料、公开资料、2、有效性研究：框架多焦点/渐进镜能够延缓 20%左右的近视加深24左右的近视加深Li SM 等人为进行meta9/从该9近视度数越高、延缓效果越明显等结论。表 17：框架多焦点/渐进镜控制近视效果的Meta 分析试验多焦点镜普通眼镜控制效果均值标准差人数均值标准差人数近视度数改变/DCheng 2010-0.960.6248-1.550.623838%Edwards 2002-1.120.67121-1.260.7413311%Fulk 2000-0.990.6836-1.240.653920%Gwiazda 2003-1.280.91229-1.480.922

53、3314%Hasebe 2008-0.890.4146-1.20.514426%Leung 1999-0.720.4336-1.230.513241%Parssinen 1989-1.670.979-1.480.979-13%Shih 2001-1.190.5561-1.40.76115%Yang 2009-1.240.5674-1.50.677517%眼轴长度变化/mmCheng 20100.410.28480.620.263834%Edwards 20020.610.241210.630.281333%Fulk 20000.40.36360.490.293918%Gwiazda 20030

54、.640.32290.750.3123315%Leung 19990.460.27360.740.393238%资料来源：Eye & Contact Lens，3/（25%-45%的近视加深24 个月的周期内，多焦点/渐进软镜能够延缓 25%-45%左右LiSM 等人为进行meta8 /5/concentric ring bifocal soft contact lenses (CCML)和3perheraladsftcnactenesL) 2 3 个同心圆双焦软镜 1 个，边缘渐进软镜 2 个：同心圆双焦软镜25%30%45%28%近视进展/D软镜试验时间/近视进展/D软镜试验时间/人数，试

55、眼轴增长/mm 类型月验/对照多焦/渐进软镜 普通软镜对照 控制效果 多焦/渐进软镜 普通软镜对照 控制效果 同心圆双Lam0-12香港-0.360.37-0.480.4725%0.130.170.210.1938%焦软镜 201465/63-0.590.49-0.790.5625%0.250.230.370.2432%Walline美国-0.330.34-0.600.3445%0.150.170.220.1732%边缘渐进201327/27-0.510.31-1.030.3150%0.290.160.410.1629%软镜 Paune西班牙-0.280.38-0.530.2547%0.260.150.280.177%201519/21-0.560.51-0.980.5843%0.380.210.520.2227%资料来源：Int J Ophthalmol，2015 年Paun OK 表 19：Paun 等人试验的基本情况放射型渐进软镜（S