板蓝根颗粒提取生产工艺规程

1、 板蓝根颗粒提取生产工艺规程山西华元医药生物技术有限公司板蓝根颗粒提取生产工艺规程制订部门：提取车间 制订人： 制订日期： 审核人：生产副总经理 审核日期：质量保证部部长 审核日期：批准人：质量副总经理 批准日期：颁发日期： 生效日期：打印复制人： 日期：审核人： 日期：分发范围：取代版 本第一版保密级别文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 1 页共13页1.工艺概述1.1产品名称：板蓝根颗粒清膏1.2产品代码：TQ00121.3产品依据：中国药典2010年版一部800页1.4生产过程板蓝根净药材，煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分钟煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并

2、，浓縮至相对密度为1.20（50时测），加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（50时测）得到板蓝根颗粒浸膏。1.5贮存条件：2-10不锈钢桶密封保存。1.6贮存期限：3个月2.生产处方2.1处方（1袋）板蓝根 14g 2.2生产批量（10万袋） 板蓝根 1400kg3.生产工艺流程 3.1生产工艺流程图文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 2 页共13页板蓝根净药材板蓝根净药材称量配料称量配料水提水提浓缩浓缩醇沉醇沉 回收乙醇、浓缩回收乙醇、浓缩 收膏收膏 图例： 洁净区 一般生产区 物料文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 3 页共13页

3、3.2.生产环节质量控制工 序质量控制点质量控制项目频次生产过程称量配料净药材、称量名称、数量1次/批提取煎煮加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、温度、蒸汽压力1次/锅浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度随时相对密度、温度1次/锅醇沉水提醇沉乙醇用量、搅拌时间、静置时间、药液含醇量1次/批回收乙醇乙醇温度、蒸汽压力随时乙醇温度、浓度1次/批二次浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度随时相对密度、温度1次/批收膏 相对密度、温度、数量、密封性1次/批4.生产操作要求4.1环境区域划分生产工序操作间房间编号洁净级别称量配料投料间23002一般生产区提取（水提）提取区21035一般生产区浓缩浓缩区210

4、35一般生产区醇沉醇沉渗漉区21035一般生产区回收乙醇浓缩区21035一般生产区二次浓缩浓缩区21035一般生产区收膏收膏间21020-2D级4.2操作过程及工艺要求4.2.1生产前检查根据生产过程管理规定做生产前检查，符合洁净要求，并有清场合格证，文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 4 页共13页4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规程，检查设备完好，水、电、汽、真空供应正常，方可投料生产。4.2.2收料提取岗位负责

5、人根据批生产指令和领料单，出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后，转入药材暂存间（23001）。4.2.3称量4.2.3.1设备设备名称设备型号设备编号磅秤TGT-200HY-02-SC-TQ-061-B4.2.3.2称量过程在投料间（23002）按照称量配料岗位标准操作规程操作，生产前生产过程管理规定符合生产要求，并有清场合格证，采用磅秤称量。按照磅秤标准操作及维护保养规程操作，根据批生产指令准确称量，称量严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上签名。注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验，并做好校验记录。4.2.3.3质量监控要点监控项

6、目监控方法监控标准频次净药材质量、数量有净药材检验合格报告、称量数量一致1次/批4.2.4投料、提取4.2.4.1设备设备名称设备型号设备编号多功能提取罐DTQ-6HY-02-TQ-019（20）提取液储罐5000LHY-02-TQ-021（022）4.2.4.2提取过程在提取区（21035）按照提取岗位标准操作规程操作，将称量好的板蓝根净药材（分三罐，前两罐每罐470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按DTQ-6文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 5 页共13页多功能提取罐标准操作及维护保养规程操作，要求每罐煎煮两次，第一次加入8倍量水，浸泡30分钟，煎煮2小时（药液沸腾开始

7、计时），煎液滤过注入储罐，再加入6倍量水煎煮1小时，煎液滤过注入提取液储罐。4.2.4.3质量控制要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次加水量查看仪表分别加8倍、6倍于药材总量的饮用水1次/罐浸泡时间计 时30分钟1次/罐煎煮时间计 时第一次2小时，第二次1小时1次/罐煎煮次数记 录2次1次/罐煎煮温度查看仪表1002随时4.2.5浓缩4.2.5.1设备设备名称设备型号设备编号双效节能浓缩器SWZ2000HY-02-TQ-024浓缩液储罐2000LHY-02-TQ-0174.2.5.2浓缩过程在浓缩区（21035）按照浓缩岗位标准操作规程操作，将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中，按SW

8、Z2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程的操作要求，进行浓缩。煎液全部注入到浓缩器，将药液浓缩至相对密度为1.20（50测），注入浓缩液储罐中。4.2.5.3质量控制要点监控项目监控方法监 控 标 准频次真空度查看仪表-0.06+0.01MPa随时蒸汽压力0.15+0.05 MPa温度查看仪表65+5随时相对密度实际测量相对密度为1.20（50测）1次/批文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 6 页共13页4.2.6醇沉4.2.6.1设备设备名称设备型号设备编码醇沉罐JC-3000 HY-02-TQ-027醇沉罐JC-3000HY-02-TQ-0284.2.6.2醇沉过程在醇沉渗漉区（2

9、1035）按照醇沉岗位标准操作规程操作，将浓缩液注入醇沉罐中，按JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程的操作要求，进行醇沉。开启循环水，打开搅拌，冷却至室温，加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的90%时，开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60，搅拌均匀后（搅拌时间不少于30分钟），室温静置48小时使沉淀。静止结束后，分离上清液并注入上清液储罐中。乙醇用量=浓缩液量浓缩液含醇量/（乙醇浓度-浓缩液含醇量）4.2.6.3质量监控要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次浓缩液含醇量酒精比重计60%乙醇1次/批静置时间计时48小时1次/批静置温度仪表室温12小时/批4

10、.2.7回收乙醇、二次浓缩4.2.7.1设备设备名称设备型号设备编号上清液储罐4000LHY-02-TQ-029单效酒精浓缩器WZ1500HY-02-TQ-014稀酒精储罐4000LHY-02-TQ-034球形真空减压浓缩器500LHY-02-TQ-0254.2.7.2生产过程在浓缩区（21035）将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中，按照WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程回收乙醇，将回收的乙醇转入稀酒精储罐中，将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩，按照500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程将药液浓缩至相对密度为1.30-1.35（50测）浸膏。文件标题板蓝根颗粒提

11、取生产工艺规程第 7 页共13页4.2.7.3质量监控要点监控项目监控方法监控标准频 次蒸汽压力查看仪表0.150.05 Mpa随时温度65+5蒸汽压力查看仪表0.150.05 Mpa真空度-0.060.01Mpa温度65+5相对密度实际测量1.30-1.35（50测1次/批4.2.8收膏4.2.8.1设备设备名称设备型号设备编号真空收料罐500LHY-02-TQ-0264.2.8.2收膏过程在收膏间（21020-2）按500L真空收料罐标准操作及维护保养规程的操作要求，打开真空，将上述浓缩好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入洁净的浸膏桶中，称重，悬挂物料标示卡，标明品名、批号、规格、数量、相对密

12、度、日期、操作人、复核人，将收取的浸膏转入冷藏库，并办理交接手续。4.2.8.3质量监控要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次密封性目测装量、封口严密随时物料标示卡准确随时文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 8 页共13页5.工艺卫生和环境卫生5.1工艺卫生5.1.1收膏为D级洁净区，其余都为一般生产区。5.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。5.1.3严格执行工艺卫生管理规定5.2环境卫生5.2.1一般生产区环境卫生要求5.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。5.2.1.2门窗、墙面、顶

13、棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。5.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。5.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。5.2.1.5设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒滴现象。5.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。5.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。5.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。5.2.1.9人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。5.2.2 D级洁净区环境卫生要求D级生产环境除达到一般生产区环境要求外，工作

14、场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。5.2.2.1 D级洁净区环境要求a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表:洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态0.5m5.0mD级352000029000文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 9 页共13页b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表:洁净度级别沉降菌（90mm）cfu /4小时表面微生物接触碟（55mm）cfu /碟D级10050c.D级洁净区温度18-26，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪音不能大于80dB，换气次数应15次/小时

15、。5.2.2.2质量监控要点尘埃粒子 = 1 * GB3 * MERGEFORMAT 洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。 = 2 * GB3 * MERGEFORMAT 停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。 = 3 * GB3 * MERGEFORMAT 更换高效过滤器之后必须监测。 = 4 * GB3 * MERGEFORMAT 正常情况下每三个月测试一次。沉降菌 = 1 * GB3 * MERGEFORMAT 停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。 = 2 * GB3 * MERGEFORMAT 正常情况下每个月测试一次。换气次数每三个月测试一次。5.2.2.2 D级 D级洁净区

16、空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（75%乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒，并做记录。6.质量标准6.1净药材质量标准物料名称质量标准板蓝根净药材内控标准文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 10 页共13页6.2中药提取物质量标准名称质量标准板蓝根颗粒浸膏内控标准6.3物料、中间产品储存注意事项6.3.1净药材贮存于药材暂存间，一个整包装未能用完时，将剩余净药材称量后，按原包装密封，附新的物料标示卡，置于拆包间，办理退库手续，下次生产优先使用。6.3.

17、2清膏密封好贮存在冷藏间。6.3.3贮设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称设备编号型号台数生产能力1多功能提取罐HY-02-TQ-019DTQ-616000L2提取液储罐HY-02-TQ-0215000L15000L3双效节能浓缩器HY-02-TQ-024SWZ200012000L4浓缩液储罐HY-02-TQ-0172000L12000L5醇沉罐HY-02-TQ-027(28)JC-300013000L6上清液储罐HY-02-TQ-0294000L14000L7单效酒精浓缩器HY-02-TQ-014WZ150011500L8稀酒精储罐HY-02-TQ-0344000L14000L9球型真空

18、减压浓缩器HY-02-TQ-025500L1500 L10真空收料罐HY-02-TQ-026500L1500 L8、经济技术指标及计算文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 11 页共13页8.1工序收率的计算及计算方法工 序收 率%计算方法收膏30-38100%8.2要求 当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。9.技术安全及劳动保护9.1技术安全9.1.1生产设备应设有状态标志，表示所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。9.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。

19、关闭各种水汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。9.1.3设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。9.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。9.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。9.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。9.1.79.1.8严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。经考核合格后，持上岗证上岗。9.2劳动保护9.2.1进入操作

20、间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。9.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机。文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 12 页共 13 页9.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。9.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。序号文件名称1称量配料岗位标准操作规程2提取岗位标准操作规程3浓缩岗位标准操作规程4醇沉岗位标准操作规程5收膏岗位标准操作规程6DTQ-6多功能提取罐标准操作及维护保养规程75000L提取液储罐标准操作及维护保养规程8WZE2000双效

21、节能浓缩器标准操作及维护保养规程92000L浓缩液储罐标准操作及维护保养规程10JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程11浓酒精储罐标准操作及维护保养规程124000L稀酒精储罐标准操作及维护保养规程134000L上清液储罐标准操作及维护保养规程14WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程15500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程16500L真空收料罐标准操作及维护保养规程17DTQ-6多功能提取罐清洁消毒标准操作规程185000L提取液储罐清洁消毒标准操作规程19WZE2000双效浓缩器清洁消毒标准操作规程程202000L浓缩液储罐清洁消毒标准操作规程21JC-3000

22、醇沉罐清洁消毒标准操作规程本产品工艺规程所需SOP（见下页）文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 13 页共 13 页22浓酒精储罐清洁消毒标准操作规程234000L稀酒精储罐清洁消毒标准操作规程244000L上清液储罐清洁消毒标准操作规程25WZ1500单效酒精浓缩器清洁消毒标准操作规程26500L球形真空减压浓缩器清洁消毒标准操作规程27500L真空收料罐清洁消毒标准操作规程28地漏清洁消毒标准操作规程清洁消毒标准操作规程29人员进出洁净区更鞋更衣标准操作规程30人员进出一般生产区更鞋更衣标准操作规程31清场管理规定32偏差管理规定33取样管理规定11.文件评审周期 本文件的评审周期为二年

23、。附录资料：不需要的可以自行删除设备大修规程1、目的消除设备存在的缺陷，保证生产设备恢复原有性能，有效延长设备的寿命、减小设备故障率、提高生产效益，减轻设备维修量。2、适用范围厂区主要生产设备3、职责 3.1设备经理（主管）根据生产情况，以及通过设备维修数据分析设备情况，制定设备大修计划，并且购置设备大修配件。3.2事务助理根据要大修的设备，编制设备大修记录单、设备大修验收记录单。3.3大修班班长根据要大修的设备，拟定大修计划，列出大修配件名单交设备主管，准备大修所有器具，做好大修安全防护措施。3.4操作人员极力配合大修人员的工作，顺利开展大修。4、工作规程4.1大修准备工作4.1.1设备主管

24、根据生产情况、设备情况提前一周制定大修计划，并落实到大修班和生产部门。4.1.2设备事物助理根据大修设备，编制设备大修记录单给大修班、大修验收记录单给设备主管。4.1.3大修班班长根据要大修的设备查阅资料，拟定大修安排计划，列大修配件清单交设备主管，落实大修人员，准备设备大修所需器具，做好大修安全防护措施。4.1.4设备主管购置设备大修所需配件，在大修前配齐。4.1.5操作人员在设备大修前，做好设备清洁卫生，清理设备场地，挪开生产加工物品，提前停止设备，进入待修状态。4.2设备大修实施 4.2.1大修班班长组织指导大修工作，大修班根据大修要求严格对设备进行大修。 4.2.2填写设备大修单，记录

25、在大修中更换的配件。 4.2.3设备主管在大修结束后，对大修设备进行验收，记录设备运行是否正常，运行参数是否合格，验收合格后投入运行。4.2.4设备事务助理在设备验收合格后，对大修记录、验收记录进行存档，并完善ERP平台数据记录。4.3设备大修规范4.2.1设备大修的周期为2年进行一次。4.2.2设备大修是以大修班为主、操作人员为辅，对设备有效的大修。 4.2.3根据设备秩序要求，结构要求，对设备全部或部分解体，把拆卸配件归类标记、存放。 4.2.4严格检查设备机械结构部分和配件，清理结构污垢，清洗机械配件，更换润滑油，更换老化配件。 4.2.5检查设备气动、油压系统，清理气管、油管，清洗油箱

26、、阀芯等，更换沉淀老化液压油。 4.2.6检查电气部分，更换老化线路、电器元件，更新设备配置，紧固各接线端子；检验电气设备绝缘、阻值等参数，更换检修参数不合格的电气设备；对配电箱、配电柜等进行清洁吹灰。 4.2.7没有允许，严禁改动设备原有结构，根据设备结构还原装配设备。4.2.8完成大修后，要清洁大修场所，保持设备环境的清洁卫生，对更换的配件统一规范放置。相关文件和记录 5.1设备大修单 5.2设备大修验收单附件: 设备维修及故障处理流程图1设备维修流程设备操作人员发现故障填设备保修单注明设备型号（序号）设备操作人员发现故障填设备保修单注明设备型号（序号）、简述故障情况，生产班（组）长签字报

27、机修班特殊情况可直接电话报修事后及时补写报修单机修班（组）长及时（15分钟内）安排检修或机修工接报修单直接检修维修机修人员主导，严格按照设备检修规程、安全操作、准确判断故障、按时保质完成，设备操作人员配合辅助设备配件在机修班库房或公司配件库领取（中夜班联系库房管理员）检修技术难点（问题）及时询问班（组）长和老员工，特殊辅助机具及时联系车间主任及班组长支援重大问题及时联系设备部经理（主管）直至向公司分管领导汇报一般情况当班必须检修完毕，如特殊情况必须与下班交接（故障情况、检修进度等）做好记录检修完毕操作人员进行试车验收，填写维修情况、维修时间（报修单）设备部主管（专项助理）每周收集统计报修单，考

28、评机修工检修时间及设备维修时间，周会通报设备部经理（主管）每月根据设备维修时间统计，分析（改进）设备维修状况、设备运行状况及操作与维修人员综合素质，形成月度总结上报公司2设备事故处理流程设备操作人员、车间主任、班组长或相关发现人员上报设备操作人员、车间主任、班组长或相关发现人员上报设备部、机修班维修人员或安全巡检人员提出设备部经理（主管）主导召集设备事故分析会，设备操作人员、所属车间主任班组长、机修班（组）长、相关维修人员参加，生产部、安环部有关人员列席（如发生人生伤害事故由安环部主导）由设备操作人员、车间主任、班组长或相关发现人员阐述事故经过，维修人员叙述维修经过、损坏情况及原因分析，设备部

29、经理（主管）作出事故结论，编制事故报告（含处理意见）事故按照三不放过原则处理落实（事故原因分析不清、责任不落实、无改进整改不放过）事故发生班组（车间）对相关责任人责任进行分解落实，并在班组召开分析会总结经验教训，进行预防整改，杜绝事故人力资源部及财务部根据事故报告对相关责任人进行扣款及绩效处罚设备大修单设备名称: 大修序号:规格型号制造厂家制造编号制造时间本厂编号大修时间使用部门安装地点主要附属设备序号名称规格型号单位数量制造厂制造号备注12345易 损 配 件12345大 修 记 录序号大修项目大修概述效果备注12345678910 制表人： 大修人： 审核人：设备维修记录单 位： 年 月 日设备编号设备名称规格型号开工时间竣工时间修理工时修理内容更换部件及消耗材料部件及材料名称数量单价（元）总价（元）合计验收情况遗留问题修理单位：检验员：使用单位验收人：设备部门： （公章）经办人：设备到货验收及移交记录设备名称型 号规 格 外形尺寸生产厂合 同 号出厂日期出厂编号重量公斤资产编号主 要 附 机 、随 机 附 件 及 工 具张技 术 资 料张序号名 称规格及型号应供量实收量名 称份