脂溢性角化病的国内外研究现状

1、脂溢性角化病的国内外研究现状【关键词】脂溢性角化病；致病因素；发病机制脂溢性角化病SK，即基内幕胞乳头瘤，是因角质形成细胞K成熟缓慢所致的一种良性表皮内肿瘤，又称老年疣。皮损常多发，好发于头面部、躯干、上肢，一般不累及掌、跖。典型的临床表现早期为扁平丘疹或斑片，淡褐或深褐色，外表光滑；后逐渐增大隆起，外表可呈轻度乳头瘤样增生，常附有油腻性鳞屑，病程缓慢，无自愈倾向。典型的SK不难诊断，但不典型者很容易与黑素瘤、色素型基内幕胞上皮瘤、日光性角化病及色素痣等相混淆1。此时诊断主要依靠组织病理检查。目前SK的病因、发病机制等尚不清楚。1流行病学SK在任何年龄均可发病，但随着年龄增长发病率呈上升趋势。

2、Gill等2调查了170例1530岁人群，发现SK发病率以及皮损的数量、大小均随增龄而增加。Yeatan等3研究发现1525岁年龄组SK发病率仅为12%，但是50岁以上人群发病率可达80%100%。提示年龄因素与SK的发生具有高度相关性。2致病因素2.1遗传因素有学者认为SK有时有家族性发病，在家族性型中，遗传方式可能为常染色体显性遗传4。2.2日光照射近年来，环境因素尤其是日光照射对SK发生开展的作用逐渐受到重视。多数学者认为日光照射可能是SK发病的一个重要因素。Yeatan等3统计了100例SK患者的发病部位，结果显示躯干部皮损数量多于头、面部等暴露部位，但是，将皮肤外表积因素考虑进去，暴

3、露部位皮损数量多于非暴露部位，提示暴露区域比非暴露区域更容易发玻2.3病毒感染2.4血脂增高国内有学者分析了70例SK患者，发现该组患者血液中低密度脂蛋白和甘油三酯含量明显高于对照组7。亦有报道545例SK患者有较高的甘油三酯和较低的高密度脂蛋白8。但血脂增高与SK是否存在必然联络仍有待进一步研究。3发病机制3.1细胞周期调控因子与SK3.1.1周期素EylinE最初是从酵母菌中提取出来的。主要进入Rb调控通路进展周期调控。其过表达参与了多种皮肤肿瘤的发生开展，有实验证实，在SK皮损中存在ylinE的过表达9，10。3.1.2P21AF1/IP1是一种广谱的细胞周期蛋白酶抑制因子，通过依赖或非

4、依赖P53途径，参与细胞生长、发育、分化、衰老及DNA损伤修复等多种功能的调节11。P21AF1/IP1在正常表皮中仅在棘层上部的少数K和皮脂腺细胞中有少量表达，但在SK皮损中那么广泛表达在表皮全层。有学者认为P21AF1/IP1在良性皮肤肿瘤中过度表达，还可以促进K异常分化。3.1.3P16与K的增生行为亲密相关，多数学者认为，P16蛋白在SK皮损中的缺失导致K的过度增殖12，13。然而，Nakaura14发现，SK患者皮损中P16全层表达，且体外培养的表皮细胞孵育3后仍然存活正常3。3.1.4增殖细胞核抗原PNA可作为为细胞增殖的可靠指标。在SK发病过程中PNA能与P53诱导的GADD45

5、结合，从而发挥其对肿瘤细胞增殖和分化的抑制作用。Tsuji15研究发现SK皮损中PNA表达比正常皮肤增高，但是分布没有变化。国内有学者测定了45例SK患者皮损中PNA的表达，阳性表达率为68.9%，稍高于正常皮肤组织60.0%，差异无统计学意义，但是正常皮肤PNA阳性细胞仅局限于基底层，而该组病例中，除基底层外，基底上层有时可见PNA阳性细胞分布16。3.1.5表皮生长因子EGF和表皮生长因子受体EGFr3.1.6成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)是成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族成员之一,在骨骼发育中起重要作用。近年研究发现FGFR3与很多肿瘤性疾病相关。其基因上的R248突变与

6、SK发生有关。有报道约25%85%的腺样型SK发现有FGFR3的变异17。其机制不清，可能与紫外线照射有关。3.1.7PIK3A原癌基因的一种，在很多恶性肿瘤如胃癌、肺癌、乳腺癌等中表达。有研究发现16%的SK患者皮损中有PIK3A的变异E542K，E545K,和H1047R，其中E542K最常见18。3.2细胞染色体异常3.3细胞角化异常有研究发现SK皮损的颗粒层和棘层细胞中丝氨酸蛋白酶呈高表达状态，而该物质仅在正常表皮表层的K中有微弱表达。将这种K细胞进展体外培养，发现一旦细胞角质化现象发生，丝氨酸蛋白酶就开场表达21，因此推断，高表达的丝氨酸蛋白酶可能是导致K过度角化的原因。转贴于论文联

7、盟.ll.3.4皮损颜色异常4治疗SK一般不需要治疗，但是随着生活程度的进步，人们的美容意识不断增强，患者的治疗意愿逐渐强烈。4.2维A酸4.3化学腐蚀剂国内有学者采用复方无痛酚液一种化学剥脱剂配合刮除术治疗897例SK患者，总有效率达100%26。也有学者部分应用主要是四肢和躯干部位皮损含50%尿素的制剂与较大且皮损较厚者，疗效满意27。因此，化学剥脱剂是治疗SK的一种经济有效且无明显副作用的方案。4.4激光治疗对于皮损面积较大、位置较深的SK病例，激光仍是一种疗效比拟肯定的治疗方法。李豪杰等28采用Q开关Nd：YAG激光结合高能超脉冲2激光治疗SK，疗效确定且患者创面较小，副作用较校亦有报

8、道用532n半导体激光治疗326例SK，93%的患者一次治愈，且没有明显的色素沉着和萎缩性瘢痕29。4.5中医药疗法国内有报道应用中医药方法治疗SK，口服当归尾、赤芍、大黄、皂角刺等，结合外用全蝎膏，获得了较好的疗效30。SK是一种临床常见的皮肤良性肿瘤。近年来对SK的研究说明，该病的发生可能与年龄、日光照射及HPV感染有关。发病机制方面，对SK的研究已经到达分子程度，主要是在细胞周期调控方面，在部分周期调控因子的作用下使表皮细胞停顿于G1期，抑制了表皮细胞的凋亡。以往SK的诊断都是依靠医师的临床经历结合组织病理学诊断，近期皮肤镜的研制和临床运用为SK的诊断提供了一条新的途径。SK的治疗方面，国内外学者均力求于找到创面孝减少瘢痕形成等副作用较小的治疗