药用高分子材料学第一章绪论课件

1、药用高分子材料学课程安排总学时：32学时上课时间：考试形式： 闭卷成绩评定：平时成绩（30%）+卷面成绩（70%）作业+考勤药用高分材料学绪 论高分子的结构、合成和化学反应其他药用高分子材料、预制品药用天然高分子材料药用合成高分子材料高分子材料的物理化学性质药品包装用高分子材料主要内容绪 论掌握学习本课程的目的和任务了解高分子材料在药剂学中的应用了解我国药用高分子材料的发展概况、发展前景及相关法规目的要求药用高分子的由来与发展我国是医药文明古国，天然药用高分子的使用要比西方国家早得多。东汉张仲景在伤寒论和金匮要略中首次记载了采用动物胶汁、炼蜜和淀粉糊、羊脂、麻油等天然高分子作为丸剂或软膏剂的赋

2、形剂，为中药制剂学的发展奠定了基础。绪论伤寒论猪肤汤：猪肤1斤，以水一斗，煮取五升，去滓，加白蜜一升，白粉五合，熬香和合得。主治少阴病下利、咽痛、胸满、心烦。 伤寒论)用阿胶者3方，金匮要略用阿胶者7方，共计10方。如黄连阿胶汤、芎归胶艾汤、猪苓汤、黄土汤、炙甘草汤等，都是中医著名方剂，两千年来应用不衰。药用高分子的由来与发展1930年德国物理化学家斯陶丁格在德国物理和胶体化学年会上阐明了高分子概念观点并得到认可，至此科学的高分子概念才得以确立。 1930年后，由于高分子材料具有许多优良性能，工业、军事医学及其他民用工业的需求日益迫切，合成高分子材料开始大量涌现，使得高分子材料工业取得了突飞猛

3、进的发展。绪论同时，高分子材料在药剂工业方面的应用日益广泛，其作为辅料可以提高药物的稳定性、渗透性、成膜性、粘着性、润湿性、成型性、实现智能给药等，大大促进了药物制剂的发展。为适应现代药学的发展，20世纪90年代建立了药用高分子材料学这门学科。绪论 从某种意义上说，没有高分子材料就没有剂型，没有高分子材料的发展就没有新剂型的发展。 药用高分子材料学（polymers in pharmaceuticals）主要介绍一般高分子材料的基础理论知识及药剂学中常用的高分子材料的结构、制备、物理化学性质及其功能与应用。制药工程专业的一门重要专业基础课程。药用高分子材料：主要指在药物制剂中应用的高分子辅料及

4、高分子包装材料。绪论一、本课程的目的和任务了解高分子材料的基本理论知识掌握药剂学中常用的高分子材料的来源、生产、结构、理化性质及用途能够应用以上知识来理解、研究和发展高分子材料在药物制剂中的应用高分子药物不属于本课程的学习内容它依靠连接在聚合物分子链上的药理活性基团或高分子本身的药理作用，进入人体后，能与机体组织发生生理反应，从而产生医疗效果或预防性效果。绪论二、高分子材料在药剂学中的应用（一）分类按来源可分为：天然高分子，如明胶、阿拉伯胶、淀粉、纤维素等半合子高分子，如淀粉衍生物羧甲基淀粉、纤维素衍生物等合成高分子，如热固性树脂、热塑性树脂等绪论按用途可分为： 在传统剂型中应用的高分子材料

5、缓、控释和靶向制剂中应用的 高分子材料包装用的材料药用高分子辅料绪论药用辅料：在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分。广义上指将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂，若为高分子则称为药用高分子辅料。绪论国际药用辅料协会（IPEC）：（二）药用辅料的定义和要求药用辅料的作用在药物制剂制备过程中有利于成品的加工加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性有助于从外观鉴别药物制剂增强药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性绪论红色:多属于血液系统用药，用来补血、安心宁神、调经等糖衣药片多是红色的。如补血片、补心丸（片）、潘生丁等。 深红色：保肝、滋补类、健身营养药物，如多

6、种维生素片、健脑补肾片等。 黄色：有消炎、清热解毒作用的多为黄色，如四环素糖衣片、炎得平糖衣片、解热感冒片等。 白色：有止咳、化痰、平喘、健胃、帮助消化的药物，如复方川贝片、喘定片、猴菇菌片、多酶片等。 深蓝色：疏肝利胆之品，如消炎利胆片、大青叶片等； 浅蓝色：镇痛、镇静、降血压类药物。如安神片、昆明山海棠片等。 绿色：镇痛、镇静、降压类药物； 药片颜色区别药用高分子辅料应具备的基本性能适宜的载药能力载药后有适宜的释药能力无毒，并具有良好的生物相容性无抗原性具备适宜的分子量和物理机械性质绪论 药用高分子辅料在药用辅料中占有很大的比重，现代的制剂工业，从包装到复杂的药物传递系统的制备，都离不开高

7、分子材料。 作为片剂和一般固体制剂的辅料 粘合剂（淀粉、聚维酮），稀释剂（糊精、微晶纤维素），崩解剂（明胶、羧甲基淀粉钠），润滑剂（聚乙二醇），包衣材料（醋酸纤维素酞酸酯、海藻酸钠）等绪论（三）高分子材料在药剂学中的应用 作为缓、控释制剂的辅料如用作扩散控释材料（壳多糖、胶原、聚乙烯），溶解、溶蚀或生物降解材料、水凝胶材料（甲壳素、羟丙甲纤维素），高分子渗透膜（聚乙烯醇、聚氨酯），离子交换树脂等 作为液体或半固体制剂的辅料 作为增稠剂，助悬剂，胶凝剂，乳化剂，分散剂（卡波姆、泊洛沙姆、聚维酮）等绪论 作为生物粘附性材料纤维素醚类、聚卡波菲、聚乙烯醇及其共聚物 可生物降解的高分子材料人血清白蛋白

8、蛋、胶原、明胶、右旋糖酐 用作新型给药装置的组件乙烯/醋酸乙烯共聚物 用作药品包装材料聚丙烯，聚丙烯绪论三、我国药用高分子材料的发展概况绪论 我国药用高分子材料的研究和开发起步较晚，与国外相比有一定的差距。 近10余年来，已开发出如淀粉的改性产物羧甲基淀粉钠、可压性淀粉，纤维素的衍生物微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素，丙烯酸树脂类等。合成的聚合物如泊洛沙姆、聚维酮、聚乳酸等。用于药物包装的材料有高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯等。据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约500多种，在2010版中国药典中仅收载了132种。美国大约有1500种辅料在使用，大约50%已经收载于US

9、P/NF中欧洲有药用辅料约3000种在使用，在各种药典中收载也已经达到50%。我国的药用辅料开发与国外相比差距甚远四、药用高分子辅料发展面临的新挑战绪论（一）高分子材料来源和生产国内生产大型的、专业的厂家少；辅料生产应注意原料来源、工艺学要求和标准；辅料生产就严格执行GMP；药厂与辅料厂应保持密切联系，注重辅料的副反应、毒性反应及新功能。绪论（二）质量标准药用高分子辅料的不良反应远比药物的少，且多为过敏反应；现代辅料研究除了注重物理化学性质研究外，还要进行功能性研究；绪论1.剂量 注意标示剂量及剂量的单位2.杂质和掺杂物 杂质可能影响药物的吸收，或造成局部的刺激和全身性的毒性。 ICH对各种杂

10、质的限量、有机挥发性杂质残留量、微生物含量以及乙二醛和硝酸盐的限量进行了研究。绪论如：羟乙基中往往添加乙二醛以增加其抗粘结作用，但乙二醛易与药理有效成分发生反应。ICH规定每天摄入量为450mg。传统黑膏药：生产麻烦、污染环境、刺激皮肤、污染衣服、铅吸收中毒有关法规中华人民共和国药品管理法（2001）第11条：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。第52条：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。绪论2006年3月 药用辅料生产质量管理规范制剂、药用辅料与药包材专业委员会会议（2008.1）药用辅料标准起草工

11、作交流会 （2008.6）中国药典2010年版首次把对药用辅料的通用要求放到附录中。中国药典2010年版新增药用辅料品种几乎翻了一番。中国药典2010年版对药用辅料标准总体要求大幅度提高。内容汇总新增修订删除移到正文第一部分附录：药用辅料新增品种：132个625211中国药典2005年版收载药用辅料72个（1）检测技术和分析方法不断提高。高效液相色谱法应用比例大幅度增加（2）注重同系列品种的协调与统一。如：氧化铁系列、聚山梨酯系列、司盘系列、聚乙二醇系列、磷酸盐系列等（3）质量控制项目大幅增加。如：硬脂酸增加气相色谱法测定含量；倍他环糊精增加红外光谱鉴别、光吸收杂质、环己烷、微生物限度；甜菊素

12、增加比旋度、杂质吸光度、砷盐2010版药典标准水平明显提高如：对明胶空心胶囊质量标准重新进行了修订和完善，重点对安全性项目进行控制，规定铬的含量不得过2ppm。同时增加了亚硫酸盐、环氧乙烷、对羟基苯甲酸酯类、氯乙醇等杂质检查项目。聚山梨酯80增加对毒性原料和中间体环氧乙烷与二氧六环的控制。增加砷盐检查。2010版药典注重加强安全控制齐齐哈尔制药二厂假药事件亮菌甲素注射液事件原因：2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司在生产亮菌甲素注射液时，购入了假冒的药用辅料“丙二醇”，实际上是“二甘醇”。结果：造成13人死亡，2人重伤。绪论齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任

13、在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。引起我们的反思吊销齐二药厂药品生产许可证；处以1000多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废；患者索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。事后处罚： 齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处7年以下的有期徒刑。国家年事件美国1937磺胺酏剂 107人死亡南非1969用DEG调配镇静药 7人死亡意大利1985用DEG调配从澳大利亚的酒 死亡数不详印度1986用DEG勾兑药用甘油 14人死亡尼日利亚1990扑热息痛糖浆含DEG 40至200人死

14、亡 孟加拉国1990-2扑热息痛糖浆含DEG 339人死亡海地1995/6镇咳药含DEG 85人死亡中国2005齐二药事件 7人死亡巴拿马2006镇咳药和抗过敏糖浆含 46至365人死亡美国2006/7牙膏含 DEG 未报道死亡巴拿马2007牙膏含 DEG 未报道死亡尼日利亚2008/9牙科药中的丙二醇受 DEG污染 84人死亡表2 二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件33种假药曝光！（2010.8） 目前我国在网上销售药品的形式非常多样,但只有12家网上药店取得合法经营资格,其余多为黑药店。多数网站打着科普旗号卖假药,一些慢性病如乙肝和红斑狼疮等疑难杂症,往往成为假药制造者瞄准的对象。20

15、10年7月11日广州日报 药用辅料的安全性应对人体无毒害作用，是指在制剂中的用量下，须进行安全性评估。近年来，越来越多的资料表明，药用辅料不是完全生理惰性的，具有一定的生理活性。药用辅料的安全性问题食品添加剂作为药用辅料的接受问题大量食品规格的辅料可以用于制药工业；经过正规审批的食品添加剂：由于FDA对食品添加剂均要进行化学、安全性、环境评价，故批准的食品添加剂可以作为药用辅料使用。但药厂应提供相应的使用依据。中国对于食品添加剂作药用辅料的问题食品添加剂很乱无严格审批制度，存在隐患量小、口服、外用等尚可注射剂不认可是否制订合理的标准是关键 为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善(爽滑)、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题。儿童用制剂辅料的安全性应引起关注丙二醇、甘油造假乙醇使用：6岁以下儿童0.5% ；6-12岁5% ；大于12岁儿童10% 花生油毒性：过敏，谨