淋巴瘤的维持治疗

1、淋巴瘤的维持治疗第1页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 滤泡性淋巴瘤典型免疫表型：CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1-分子遗传学检测: 抗原受体; bcl-2重排细胞遗传学/FISH检测: t(14:18)第2页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 19601996Adapted from Horning. Semin Oncol. 1993;20(suppl 5):75.患者 (%)年1987-19961976-19861960-19751006040200800510152025

2、30第3页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Horning. Semin Oncol 1993;20 (5 Suppl. 5):7588患者 (%)1987199619761986196019755-year80%10-year 60%15-year45%年100806040200051015202530中位生存 11年!滤泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大学回顾(19601996)第4页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四一线诱导治疗三个随机对照的临床试验M 39021研究 R-CVP vs CVPGLSG2000研究 R-CHOP vs CHOPM

3、39023 研究 R-MCP vs MCP第5页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四R-CVP: 中位 34 月CVP: 中位15 月probabilityp0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :疾病进展时间(TTP) (随访53月)Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350第6页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无病生存时间(DFS) (随访53月)Marc

4、us, et al. Blood 2006:Abs.481probability 0612182430364248540600.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06672p=0.0001月R-CVP: 中位 未达到CVP: 中位 21月第7页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月 CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :总生存 (OS) (随访53月)p=0.029R-CVP: 89CVP: 81CVP: 77R-CV

5、P: 83Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481第8页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF)(随访4年)ProbabilityCHOP：中位29月R-CHOP：中位60月p0.0001年Buske, et al. Blood 2006:482第9页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无进展生存时间(PFS)(随访4年)ProbabilityCHOP:38%R-CHOP:62%p0.0001Buske, et al. Bloo

6、d 2006:482第10页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 : 总生存(OS)(随访4年)Buske, et al. Blood 2006:482ProbabilityCHOP:81%R-CHOP:90%p=0.03995%90%第11页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :无进展生存率 (PFS)(随访48月)1.00.750.50.2500 10 20 30 40 50 60(月) R-MCP 3年 77.4%MCP 3年 44%R-MCP: 中位 PFS 未达到MCP:

7、中位PFS 29月p0.0001probability R-MCP 4年 71%MCP 4年 40%Herold M, et al.Blood 2006:484MCP:中位29月R-MCP:中位未达到第12页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :总生存率 (OS)(随访48月)1.00.750.50.250 0 10 20 30 40 50 60 (月)R-MCP: 中位生存未达到MCP: 中位生存未达到P=0.016 R-MCP 3年88%MCP 3年74%probability R-MCP 4年87%MCP 4年74%Herold M

8、, et al.Blood 2006:484第13页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四病例一女性,65岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3年,病理活检 NHL/滤泡性 II级,CT/PET 纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大，BM穿刺发现幼稚淋巴细胞35。LDH 450U/L 第14页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四诊 断NHL/FL IV期 FLIPI 4分第15页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四治疗方案选择观察和等待CVPR-CVPR-CHOP单药R侵犯野放射治疗第16页，共99页，2022年，5月20日，12点49分

9、，星期四实际治疗方案CVP 6次后取得CRu10月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次活检证实仍为NHL/FL II级NHL/FL 治疗后复发第17页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四挽救方案选择CVPR-CVPR-CHOP单药RRHD-chemotherapy第18页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四实际治疗方案R-CHOP 2疗程后CR原方案巩固4疗程下一步治疗选择?第19页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四R维持治疗需R维持治疗不需R 维持治疗第20页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四化疗治疗滤泡性淋巴

10、瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因：滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展第21页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？ # 缓解率, 尤其是完全缓解率 # 无进展生存/无事件生存, 总生存是否可以获得分子学缓解？是否有治愈的可能?第22页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 2007版NCCN推荐的FL治疗策略一线治

11、疗环磷酰胺CHOP+利妥昔单抗CVP+利妥昔单抗F/FND+利妥昔单抗利妥昔单抗维持治疗第23页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四FL:三个治疗方案长期随访结果研究方案随访时间中位TTFOS R-CVP vs CVP42月27月: 6.6月(p0.0001)(预估3年) 89% : 81%(p=0.055) 1R-CHOP vs CHOP18 月未达到: 29月(p0.0001)(预估2年) 95% : 90%(p=0.016) 2R-MCP vs MCP37 月54月：25月(PFS)(p0.0001)(3年) 88% : 74%(p=0.014) 3Herold M,

12、 et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350第24页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四染色体18q21 (bcl-2基因)染色体14q32 (IgH基因)MBRt(14;18)bcl-2JHmcrVH DH JH14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+第25页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Freedman

13、A et al. Blood 1999;94:332533PCR阴性患者可获得长期生存1.00.80.60.40.20Probability02468101214年PCR PCR +第26页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四BMPB76Atdiagnosis66AfterCHOPBcl-2/IgH + cellsper million normal cellsN67Atdiagnosis65AfterCHOP37Afterrituximab37Afterrituximabp0.000110610510410310210110010110610510410310210110

14、0101p0.0001p0.0001p0.0001分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量第27页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短维持治疗的目的随时间的延长提高疗效(PR CR)保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS) 13彻底清除微小病灶(MRD),延长无病生存时间(DFS)1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:1470802Weisdorf D, et al. J Cli

15、n Oncol 1992;10:94273Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330第28页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗防止复发,显著延长无病生存时间长期使用安全性良好单药治疗，使用便利第29页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四利妥昔单抗维持治疗的周期选择500450400350300250200150100500利妥昔单抗血浆浓度 (g/mL)12345678910111213141516输注输注后输注后输注后(14周)一周一月三月n=166Berinstein N

16、, et al. Ann Oncol 1998;9:9951001在输注3月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓度第30页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四1Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:4416232Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349)3van Oers MHJ, et al. Blood 2006研究组试验患者诱导治疗维持vs观察 无病生存时间SAKK 35/98Phase III初治/复发利妥昔单抗EFS 1223 月 ECOG 1496 Phase III初治

17、CVPPFS 1561 月EORTC 20981Phase III复发CHOP RPFS 1552 月利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:显示生存优势第31页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:441623PD退出 随机利妥昔单抗维持治疗组 (375mg/m2 每2月1次,最多4次)滤泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔单抗(375mg/m2/ 周 x 4)SDPRCR观察组评估(第12周)SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL方案第32页，共99页，2022年，5月20日

18、，12点49分，星期四Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 44164423月1.0Probability000.80.60.20.4484236302418126观察 中位: 11.8 月利妥昔单抗维持 中位: 23.2 月p=0.0244 剂诱导治疗 +4 剂维持治疗4 剂诱导治疗无事件生存时间延长11月 SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL: EFSGhielmini M, et al. Blood 2004;103:441623第33页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四 CVP x 8周

19、期 利妥昔单抗维持治疗 (n=157*)(CVP后4周开始) (4 x 每周1次, 每6月重复1次,共4次) 观察 (n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)随机ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: 方案Hochster HS, et al. 2004 ASCO Abstract 6502322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有 FL组织学特征第34页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四1.00.80.60.40.2 0利妥昔单抗维持治疗中位PFS: 61月 年00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0

20、p=0.00003 观察中位PFS: 15月 无进展生存时间延长46月 ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: PFSProbabilityHochster HS, et al. al.Blood 2005;106:Abs.349第35页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四1.00.80.60.40.200123456利妥昔单抗维持:91%观察:75%p=0.03Probability年Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349)随访42月总生存时间ECOG 1496研究 CVP诱

21、导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: OS第36页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四复发FLCHOP 每21天1次，最大6个疗程利妥昔单抗 + CHOP 每21天1次， 最大6个疗程随机化观察利妥昔单抗维持*利妥昔单抗*375mg/m2 每3个月1次 持续2年或直至复发CRPREORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 方案 van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353第37页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四利妥昔单抗维持 中位: 51.6月观察 中位: 14.5月012345p0.0001 EOR

22、TC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 中位PFS无进展生存时间延长36月 Probability1.00.80.60.40.2 0 van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年第38页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四利妥昔单抗维持3 年85.1 %观察 3 年77.1 %01234560102030405060708090100Overall survivalp=0.011 EORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: OS van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年

23、第39页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四观察利妥昔单抗维持CHOP诱导治疗p60PS 1Stage III/IVLDH 1NEN sites 1第52页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Shipp MA. Blood 1994; 83: 116573.第53页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四DLBCL淋巴瘤现状临床疗效:R-CHOP CR 率 70%50% 左右病人可能根治前24年复发率达30-40治疗目的是维持持续缓解状态利妥昔维持治疗的可行性在FL中有很高的有效性复发/难治 MCL也有疗效在DLBCL无相关研究报道1.

24、Coiffier B, et al. N Eng J Med 2002; 346:235242.2. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.第54页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年轻 高危年轻低危老年IPI 60 岁 第55页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四60岁DLBCL的治疗MinT 研究结果第56页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四CR/CRuPRNCPD治疗期间死亡美罗华-Chemo(n=350)* (%) 86%*5%3%4%

25、*1%Chemo(n=346)*(%) 68% 15%5%11%*1%* p=0.001* p0.000 00005 Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)* 可评估患者CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :缓解率第57页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率 (%) Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2

26、006;7:379-913年总生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存第58页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四p 0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040无事件生存率 (%)R-CHEMOCHEMO Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-913年无事件生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存第59页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年

27、轻 高危年轻低危老年IPI 60 岁 第60页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四年轻高危患者的治疗 1. 应用试验性药物2. 增加化疗密度或强度的化疗方案 联合 美罗华的研究尚在进行中 第61页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Glass et al. Blood. 2006;107(8):3058-64MegaCHOEP II期研究mCHOEP 1CYC 1500 ADR 70 VCR 2 ETO 600 PRD 500 mCHOEP 2CYC 4500 ADR 70 VCR 2 ETO 600 (960) PRD 500 mCHOEP 3CYC

28、4500 ADR 70 VCR 2 ETO 600 (960) PRD 500 mCHOEP 4CYC 6000 ADR 70 VCR 2 ETO 1480 PRD 500 PBPCPBPCPBPC第62页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四R-MegaCHOEP II期研究M-CHOEP 1CYC 1500ADR 70ETO 600VCR 2PDN 500M-CHOEP 2CYC 6000ADR 70ETO 1480VCR 2PDN 500M-CHOEP 3CYC 6000ADR 70ETO 1480VCR 2PDN 500M-CHOEP 4CYC 6000ADR 70E

29、TO 1480VCR 2PDN 500美罗华375PBPCPBPCPBPC美罗华375美罗华375美罗华375美罗华375d1d2d14d23d35d44d56d65d77美罗华375d98第63页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年轻 高危年轻低危老年IPI 60 岁 第64页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四CHOP-21美罗华治疗初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :试验设计美罗华 375mg/m2 i.v. day 1环磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1长春新碱 1 .4mg/m2 i.v. d

30、ay 1阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1强的松 40mg/m2 p.o. days 15 随机CHOP-21 x 8 周期(每3 周) 美罗华 + CHOP-21 x 8周期 (在CHOP疗程的第一天使用)侵袭性 NHL ( 85%为DLBCL) IIIV期60-80 岁未接受过治疗Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组发起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性第65页，共99页，2022年，5月20日

31、，12点49分，星期四Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8009)7653476035294225CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究) :无事件生存(EFS) (7年随访)中位EFS：美罗华+CHOP 3.8年，CHOP2.1年第66页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四8362586851455335CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):总生存(OS) (7年随访)Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8009)第67

32、页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四03 , 4: p = 0.200DLBCL 的一线治疗RICOVER60研究 6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL 1: 6 x CHOP-142: 8 x CHOP-143: 6 x CHOP-14 + 8 x R4: 8 x CHOP-14 + 8 x R Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.20578%72%68%66%3年总生存第68页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四3 , 4: p = 0.5611: 6 x CHOP-142: 8 x CHO

33、P-143: 6 x CHOP-14 + 8 x R4: 8 x CHOP-14 + 8 x R66%63%53%47% Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.205 DLBCL 的一线治疗RICOVER60研究 6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL 3年无事件生存第69页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 无事件生存时间(EFS)(36月随访)47%53%p=0.125100806040200051015202530354045月8 x CHOP-14(n=305

34、)6 x CHOP-14(n=307)8 CHOP-14 vs 6 CHOP-14Failure-free survival (%)66%63%p=0.23100806040200051015202530354045Failure-free survival (%)8R+8CHOP-14 vs 8R+6CHOP-14p=0.238 x R + 6 x CHOP-14(n=306)8 x R + 8 x CHOP-14(n=304)Pfreundschuh M, et al. Blood 2006;Abstract205第70页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四增加缓解率克

35、服原发耐药剂量强度/密度新药降低复发率维持缓解状态利妥昔单抗新型药物 R-CHOP时代改善侵袭性NHL的策略侵袭性NHL第71页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四利妥昔单抗维持治疗在非DLBCL 中的结果第72页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四美罗华维持3 年85.1 %观察 3 年77.1 %01234560102030405060708090100Overall survivalp=0.011FL的启示-EORTC 20981研究 CHOPR后美罗华维持治疗复发FL: OS van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年

36、第73页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四SAKK study: MCL利妥昔单抗诱导治疗后 延长利妥昔单抗治疗结果延长利妥昔单抗治疗的首个报道初治或复发/难治 MCL诱导缓解后Q2Mx与观察组比较* 延长治疗组 (12 mo vs 6 mo)中位EFS无明显改善但在复发/难治病例EFS 得到改善(11 mo vs 5 mo; p = 0.04)* 375mg/m2 rituximab q1wk x 4Ghielmini M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:705711.第74页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四GLSG

37、研究设计RANDOMISE4 x FCM Rituximabplus4 x FCM RANDOMISERituximab maintenance therapy*Observation only 晚期复发/难治 FL 或MCL* 4 x rituximab (375 mg/m2) at 3 and 9 months after inductionCR/PRCR/PRForstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.第75页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Rituximab maintenance therapy prolo

38、ngs response duration in MCLForstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.Rituximab maintenance (11/22)Observation (2/25)ProbabilityTime (years after end of initial therapy)p = 0.0489765432101.00.80.70.60.50.40.30.20.10.00.9第76页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四DLBCL的利妥昔单抗维持治疗第77页，共99页，2022年，5月20日，12点4

39、9分，星期四ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observationAggressive NHLPS 03Stage IIVAge 60 yrsNo prior Rx68 x CHOPRANDOMISERituximabmaintenance4 x R/q6mo (for 2 years)Observation CR/PRRANDOMISE 45 x rituximab plus68 x CHOPHabermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.第78页，共99页，202

40、2年，5月20日，12点49分，星期四ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimenTime (years)R-CHOP inductionCHOP induction543210p = 0.81Rituximab maintenanceObservation1.00.80.60.40.20p = 0.0004Probability1.00.80.60.40.20Rituximab maintenanceObservation543210Time (years)Habermann

41、T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.第79页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四ECOG 4494: DLBCL维持治疗结果HR=0.63p=0.009MaintenanceObservationHR=0.96p=0.85ProbabilityProbability1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.2000.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0Years from induction randomisation00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0Years

42、from induction randomisationOSFFSMaintenanceObservationHabermann T, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 127)第80页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation主要目的:利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处而经R+化疗后再加利妥昔单抗维持治疗的结果则不能评价本研究还不能对该亚组进行分析!利妥昔单抗不同的应用间隔时

43、间 CR/PR 患者均进入利妥昔单抗维持治疗第81页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation主要目的:利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处Rationale for NHL-13!第82页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四ECOG4494存在的问题均为60岁以上病例评价时未行IPI分层分析维持治疗每半年进行一次(3m VS 6m ?)第83页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星

44、期四DLBCL维持治疗:我们的尝试入组标准:CD20+ DLBCL, FL III级 初治病例18岁6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗IPI或=3IPI 18 岁I-IV期, 按预后因素分组, 初治病例48 x R-CHOP-like 方案治疗后取得CR/CRu 适合利妥昔单抗维持治疗 研究终点基本: EFS次要: PFS, OS, ORR 和安全性亚组分析: 淋巴瘤亚组, IPI 和诱导方案* Anthracycline-containing regimen第91页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四Current trial NHL-13: 现状开始于 2006,8m预期440入组 (每组220 例) 5大洲超过20个国家/ct/show/NCT00400478?order=; EUDRACT: 2005-0055187-90 第92页，共99页，2022年，5月20日，12点49分，星期四8 x R plus48 xc