有机反应机理(2013年1月21日)

1、思考题：以下反应的产物是什么？为什么？只有对反应机理有充分的认识，才能理解为什么得到扩环产物引入：1反应由哪些基元步骤构成?每一步的产物是什么?从反应物到产物经过什么样的中间状态?（中间体；过渡态, transition state, TS）哪一步是速控步?反应条件对反应速率有何影响?就目前而言，对于一个复杂化学反应机理的理解主要包括：1.1 反应机理的定义2可以认为 反应机理是对组成一个化学反应的全部基元过程、全部中间体（Int.）以及与中间体、反应物（R）和产物（P）相关联的过渡态（TS）的总体描述以上也可看作是反应机理的定义31.2 反应机理的分类与表示法1.2.1 有机反应与机理的分类

2、1.2.2 有机反应机理的表示法4按反应物与产物的关系分类加成反应（addition)消除反应（elimination)取代反应（ substitution)重排反应（rearrangement)1.2.1 有机反应与机理的分类按反应物与产物的关系分类按反应机理分类5机理？加成反应（addition) 某些化合物分子可通过键的断裂形成两部分，两部分分别与含有不饱和键的底物反应,使底物的 键断裂，形成两个新的键，这样的反应称作加成反应.6消除反应（elimination) 底物分子中与两个原子或基团相连的键断裂，形成一个新的 键，这样的反应称作消除反应机理？7机理？取代反应（ substitut

3、ion）底物分子中以 键相连的原子或基团被新的原子或基团取代的反应8重排反应（rearrangement）9按反应机理分类极性（polar）或离子型反应自由基（ free-radical）反应周环（ pericyclic）反应金属促进或催化反应101、极性（polar）反应极性反应也称离子型反应.极性反应中电子成对地由亲核试剂向亲电试剂转移或由占有轨道向空轨道转移2、自由基（ free-radical）反应反应中伴随单电子转移过程自由机反应可能为链反应，也可能为非链反应114、金属催化（metal-catalyzed）反应由过渡金属催化或促进的各种反应 有些过渡金属 (如 TiCl4, FeC

4、l3) 在反应中仅起Lewis 酸的作用；有些金属在反应中仅提供电子（如Na 和Li）这些金属参与的反应一般分类为极性反应，周环反应或自由基反应3、周环（ pericyclic）反应经由环状过渡态的协同反应122、用反应式表示1.2.2有机反应机理的表示法1、用符号表示(略）13例如用带箭头的反应式表示14又如刚才的思考题，用箭头表示的机理如下：15箭头的画法：以吗啉存在下环己酮的位酰化反应为例：16方向：表示反应中电子转移的方向(2) 起点位置： 起点落在某一原子上：表示该原子在反应中给出电子17起点落在某化学键中间：表示该化学键在反应中断裂，电荷按箭头所示的方向转移(3) 终点位置终点落在

5、某一原子上：表示电荷转移至该原子上或由起点原子提供电子，在两原子间形成新的化学键18 终点落在某两原子中间：表示反应中电荷转移到这两个原子之间，形成新的化学键。19机理：20书写反应式应注意的几个问题(1) 注意分子式与结构式的关系21(2) 注意缩写符号(3) 立体化学的表示22(4) Lewis结构与共振结构Octet rule(八隅律）对于C, N, O等第二周期的元素，当其价壳层电子数为8时为稳定结构，例如丙酮与异丙醇的结构C和O的价壳层电子数都为8注意：结构式中C及其所连的H的元素符号可以省略，但杂原子及其所连的H的元素符号不可省略23DMSO的结构 硫原子的价壳层电子数为10，如果

6、写成以下内盐的形式，则所有原子的价壳层电子数都为8 硫原子为第三周期元素，可以利用能级相对较低的3d轨道成键，以上两种结构式都有一定的合理性24单独用式A或式B都不能正确表示二甲亚砜的结构，运用共振结构的概念则可以较好地表示二甲亚砜的结构式A和式B称作二甲亚砜的共振结构共振结构的概念25共振结构与异构的区别 共振结构是为了更好地表示分子的真实结构而引进的概念，是Lewis结构的补充。 分子的真实结构是共振结构的加权平均，称作共振杂化体，不能理解为分子一会儿取A的结构，一会儿取B的结构 北京奥运会吉祥物为5个福娃，不能理解为有5个吉祥物，而是5个福娃共同组成奥运吉祥物26书写共振结构的原则只考虑

7、电子和未共享电子的转移，不考虑键的变化，例如以下涉及到键变化的互变不是共振，而是异构27共振结构对分子真实结构的贡献稳定的结构贡献大，例如丙酮的共振结构：第3个共振结构电负性大的O没有达到八隅体结构，显然没有第2个共振结构合理由于第2个共振结构贡献较大，因此，酮的羰基碳具有亲电性，容易受亲核试剂进攻28共振结构稳定性的判别与判别Lewis结构稳定性的原则相同 B, C, N, O等满足八隅体规则的共振结构更稳定 电中性共振结构较电荷分离的共振结构稳定 电负性原子带负电荷，电正性原子带正电荷较稳定29缺电子原子与带未共享电子对的原子相邻时的共振哪一共振结构更稳定？30注意不是所有带正电荷的原子都

8、能接受一对电子， 例如硝基化合物的氮原子带正电但己达到八隅体结构，不能接受电子判断以下共振结构的稳定性右边的共振结构所有原子都满足八隅律（规则）更稳定八隅律的影响较电荷是否分离的影响大31缺电子原子与键相邻时的共振自由基与键相邻时的共振富电子原子与键相邻时的共振32芳环的共振：33侧链正，负离子或自由基与芳环的共振哪一共振结构稳定？34缺电子或富电子芳环的共振哪一共振结构稳定？35芳杂环的共振36键自身的共振理解羰基碳的亲电性和DMSO作为偶极非质子溶剂的作用37阅读反应式时应注意的一些问题：反应式通常会忽略一些不重要的反应产物反应式通常不配平有时只表示总反应或重要反应，有些反应步骤可能被忽略

9、反应产物可能是经过后处理得到的产物38如何书写复杂合成反应的机理？以苦马豆素合成反应为例39第I步40对相应原子进行编号，找出反应物与产物相应原子的关系推测第1步的机理如下41第II步42第III步43第III步机理44第IV步45第IV步机理46第V步47第V步机理48第VI步Sharpless不对称双羟基化反应49第VII步50第VII步机理51第VIII步52第VIII步机理531.3 重要极性反应及机理回顾1.3.1 影响极性反应的主要因素1.3.2 饱和碳原子上的亲核取代反应541.3.1 影响极性反应的主要因素极性反应实际上是亲核试剂与亲电试剂的反应大多数极性反应需在酸性或碱性条件

10、下进行因此，反应物或试剂的亲核亲电性和反应体系的酸碱性对反应有决定性的影响55(1) 亲核试剂(nucleophile)亲核试剂具有能量较高的电子对，能用于形成新键亲核原子可以是电中性的，也可带负电荷亲核试剂有三种类型：lone-pair nucleophiles, -bond nucleophiles, and -bond nucleophiles56亲核反应示例：键亲核试剂键亲核试剂包含一个非金属原子与金属原子之间的化学键 EM 亲核原子可能为杂原子 , 碳原子 RMgBr, RLi, R2CuLi, 或氢原子 ( NaBH4 and LiAlH4)57 强极性的金属-非金属键EM常被认为

11、是离子键 EM); 因此， PhCCLi, H3CMgBr, 和 LiAlH4 有时也写成 PhCC, H3C, 和 H. 按这样的写法-键亲核试剂也是含未共用电子对的亲核试剂58键亲核试剂(Pi-bond nucleophiles)键亲核试剂利用 键的电子对与亲电试剂的亲电原子形成键，例如59 亲核烯烃与亲电试剂反应时，总是电子云密度高的双键碳与亲电试剂形成新键 直接与含未共用电子对的杂原子相连的烯烃-碳亲核性强, -碳 亲核性弱60 对于纯烷基取代的烯烃，取代较少的碳亲核性强，优先与亲电试剂结合。61亲核试剂的亲核性与碱性亲核试剂的亲核性是根据其在25的水溶液中与 CH3Br反应的速率来测

12、定的试剂的碱性是其与H+ 反应的能力（用平衡常数的负对数表示), 因此，试剂的亲核性与碱性有联系，也有区别许多亲核反应在碱性条件下进行，了解亲核性与碱性的关系很重要亲核性是动力学性质, 而酸碱性是热力学性质由于这些区别，有些强碱可能是弱亲核试剂62Nucleophilicity：Et2S Et2O 较重原子具有较强的亲核性是因为原子半径较大，导致电负性较低，空间可接近性较好亲核原子在周期表中的位置与亲核性的关系Nucleophilicity：I Cl 测定亲核性通常在MeOH等质子溶剂中进行，较小的负离子会形成较强的氢键也是导致其亲核性小的原因 实际上，在非质子溶剂中或气相条件下Cl的亲核性和

13、碱性均略高于I63亲核原子周围立体位阻增加，亲核性显著降低，碱性则略有增加例如， EtO 是强碱(pKb=17) 和强亲核试剂, 而t-BuO 的亲核性则非常小，但碱性却更强 (pKb 19)立体位阻对亲核性的影响电荷离域使碱性显著降低，对亲核性影响则较小电荷离域（共振）对亲核性的影响例如， EtO (pKb = 17) 在较低温度下与s-BuBr反应生成消除产物2-丁烯 ；而AcO (pKb = 4.7)在较高的温度下与s-BuBr发生SN2反应生成s-BuOAc64极性非质子溶剂增加试剂的亲核性65非亲核碱的重要性在亲核反应中作为碱催化剂使用，本身不与亲电试剂反应66介质酸度对试剂亲核性的

14、影响 强碱性亲核试剂(RO, RCC, RS, R2N)只能在碱性条件下存在 弱碱性亲核试剂 (halides, R2S, R3P, RCO2 , RSO3) 在酸性或碱性条件下均可存在 水和醇可在碱性也可在酸性条件下存在，碱性条件下与亲电试剂反应前先脱质子，酸性条件下则不可能先脱质子 酸性条件下胺 (R3N)以铵盐形式存在，无未共用电子，不能作亲核试剂起反应67 大多数-键亲核试剂(PhMgBr, CH3Li, LiAlH4, NaBH4)有相当强的碱性，只能在碱性条件下使用 只有少数-键亲核试剂可用在酸性条件下，包括Lewis酸型亲核试剂 AlMe3, ZnEt2, i-Bu2AlH, 以

15、及非Lewis酸型亲核试剂NaBH(OAc)3 ， NaBH3CN 大多数-键亲核试剂可在酸性条件，也可在碱性条件下存在，但烯醇盐（enolates）只能在碱性条件下存在 -键亲核试剂 中，只有烯醇盐和烯胺有足够的活性在碱性条件下与亲电试剂反应烯醇盐和烯胺的共振结构？68(2) 亲电试剂（electrophile）亲电试剂具有能量较低的空轨道，能用于形成新键亲电试剂可以是电中性的，也可带正电荷亲电试剂也有三种类型： Lewis acid electrophiles, -bond electrophiles, and -bond electrophiles69Lewis 酸亲电试剂（Lewis

16、acid electrophiles）Lewis 酸亲电试剂的亲电原子（E)不具备八电子结构，有一个低能量的非键轨道，通常为p轨道Lewis 酸亲电试剂与亲核试剂反应时，利用亲核试剂的未共用电子对形成新键，使原子E达到八电子结构70硼氢化-氧化机理周期表中，硼是最不安分的元素71键亲电试剂（-bond electrophiles）键亲电试剂的亲电原子E具备八电子结构，但通过键与一可接受一对电子的原子或基团连接当亲核试剂进攻键亲电试剂时， 键断裂，电子转移至相邻原子上反应类型？72键亲电试剂通常具有CO, CN, 或CN键，其中电负性小的原子为亲电原子与吸电基相连的CC和CC键也是亲电试剂73键

17、亲电试剂（Sigma-bond electrophiles）键亲电试剂可表示成EX.亲电原子 E具备八电子结构，通过 键与离去基团X相连亲核试剂提供一对电子与亲电原子E成键X带着电子离去74键亲电试剂可进一步分成三类：those where E is C, those where E is a heteroatom, and Bronsted acids, in which E is H75(3) 离去基团离去基团的离去倾向与pKb 密切相关离去基团的碱性越小，越容易离去亲核取代反应中，只有当离去基团具有较高的离去倾向时反应才能按SN2机理进行76Approximate order of le

18、aving group ability单独pKb 值有时不能正确反映离去基团的离去能力亲电试剂的结构，金属离子的存在以及反应介质都会对离去基团的离去倾向起重要作用77例如， 尽管NR2 的pKb 为35， CCR的pKb为25， 酰胺(RCONR2)可以被水解，炔基酮(RCOCCR)却不能被水解为什么？78 这是因为酰胺水解时，N原子可能先被质子化，反应中真正的离去基团不是NR2 ，而是HNR2 (pKb = 10).79例如，尽管烷氧基不是一个好的离去基团，环氧乙烷衍生物与亲核试剂Nu生成NuCH2CHRO的反应很容易进行张力的缓解也可以增加基团的离去倾向80(4) 介质酸碱性对反应机理的影

19、响离子型反应通常在酸性或碱性条件下进行，介质酸碱性不同，反应机理差别很大如果反应在酸性条件下进行，体系中就不可能存在强碱！体系中存在的任何负离子都应当是弱碱(e.g., Cl).如果反应在碱性条件下进行，体系中就不可能存在强酸！体系中存在的任何正离子都应当是弱酸81例如，酯交换反应可在碱性条件也可在酸性条件下进行碱性条件下，体系中只能存在弱酸，机理中不可能出现R2OH 之类的强酸性中间体82酸性条件下，体系中只能存在弱碱，机理中不可能出现RO 之类的强碱性中间体83任何条件下，乙醇直接进攻羰基碳都是不合理的因为这样的直接进攻将同时产生强碱性的RO和强酸的R2OH ，二者是不可能同时存在的就像N

20、aOH 和H2SO4 不能同时存在一样84离子型反应的第1步通常是质子化或脱质子如果反应在碱性条件下进行，第1步往往是脱底物中的酸性氢如果反应在酸性条件下进行，第1步往往是底物分子中的碱性位置被质子化85例如，丙酮的pKa(20)与 OH pKb(15)相差5，因此用OH作碱脱丙酮的质子是可行的弱碱可以脱去弱酸分子中的氢生成较强的碱，尽管热力学上可能不利，但反应往往是快速可逆的, 只要酸的pKa值减去碱的pKb 值不大于8The “pKa rule”86而己炔BuCCH的pKa(25)与 OH 的pKb(15)相差10，用OH作碱难以脱己炔的质子87Approximate pKa values

21、 for some organic acids881.3.2 饱和碳原子上的亲核取代反应反应通式：式中R为烃基X为离去基团，如卤素，OTs等 Nu为亲核试剂，如胺，烷氧负离子等89反应机理：不同机理的主要区别在于离去基团的离去和亲核试剂进攻的先后顺序不同视反应介质酸碱性，作用物结构，离去基团和亲核试剂的种类不同而不同机理的两种极端形式： SN2机理和SN1机理90SN2机理：双分子亲核取代反应91SN1机理：单分子亲核取代反应正碳离子不可能在碱性条件下存在，因此只有酸性条件下反应才有可能按SN1机理进行92离子对机理93介质酸碱性的影响碱性条件下伯，仲卤代烃的亲核取代反应通常按SN2机理进行S

22、N2反应的条件和特征酸性条件下反应通常按SN1机理进行94但在以下几种情况下，酸性条件下的亲核取代反应也可按SN2机理进行底物的亲核中心为伯碳原子，CH3X亲核试剂亲核性强反应在强酸介质中进行伯醇与氢卤酸生成伯卤烷的反应就是在强酸介质中进行的SN2亲核取代反应95亲核试剂亲核性的影响强亲核试剂有利于SN2反应，包括lone-pair亲核试剂和-bond亲核试剂-bond亲核试剂的亲核性较低，通常不足以发生SN2反应，但烯胺和烯醇负离子例外96烯胺和烯醇负离子的共振结构97烯醇负离子作SN2反应的亲核试剂98作用物结构酸性条件下叔卤代烃或磺酸酯有利于SN1反应伯、仲、烯丙基和苄基作用物有利于SN

23、反应烯丙型底物的反应可伴随烯丙基重排，例如99离去基团的性质F, HO, H和各种负碳离子离去倾向小，碱性条件下，一般不能作为SN2反应的离去基团100立体化学：构型转化Walden转换101某些条件下，SN2反应也会出现构型保持的结果102以下原因可能导致反应失去立体选择性：底物脱质子，再质子化导致构型改变产物发生进一步的反应导致构型改变亲核试剂同时又是好的离去基团使反应逆转导致构型改变反应不按SN2机理进行103反应实例：Finkelstein reaction，1910Finkelstein H. Preparation of organic iodides from the corre

24、sponding bromides and chlorides. Ber. 1910, 43, 1528-1532104Finkelstein 反应的机理：构型转化的SN2机理105SN1反应的条件和特征SN1反应的中间体正碳离子是强酸，碱性条件下不可能产生，因此碱性条件下不可能发生SN1反应除前述几种特殊情况外，酸性条件下亲核取代反应通常按SN1机理进行106SN1反应的立体化学：外消旋化107分析以下反应的机理SN1 or SN2?108SN2机理酸性条件下的SN2反应需要强亲核试剂，未脱质子的醇不是强亲核试剂SN2机理无法解释选择性不合理之处109SN1机理110SN1机理的合理之处生成

25、稳定的正碳离子，可以解释反应的位置选择性111亲核取代反应的其它可能机理碱性条件下，一些叔碳底物也可能发生亲核取代由于空间位阻，反应不太可能按SN2机理进行碱性条件下反应也不能按SN1机理进行单电子转移机理112为解释这类反应，提出了亲核取代反应的单电子转移机理(SRN1), 例如113链引发114链传递115SRN1机理的中间体负离子自由基具有强碱性，不可能在酸性条件下产生酸性条件下叔碳底物的反应不可能按SRN1机理进行，而应当按SN1机理进行116消除-加成机理以下亲核取代反应得到构型保持的产物，不太可能按SN2机理进行实际上反应是按以下消除-加成机理进行的1171.3 重要极性反应及机理

26、回顾（续）1.3.5 不饱和碳原子上的亲核取代反应1.3.7 芳环上的亲电取代反应1.3.6 不饱和烃的亲电加成反应1.3.4 不饱和碳原子上的亲核加成反应1.3.3 -消除反应1181.3.3 -消除反应反应通式反应可按E1，E2和E1CB几种不同的机理进行119E1消除120E2消除121E1CB消除122不同消除机理过渡态结构比较E2E1E1CBE1CB特征增加E1特征增加123介质酸碱性对反应机理的影响碱性条件下按E2或E1CB机理消除酸性条件下按E1机理消除124E2消除的条件和特征立体选择性：对向消除125E2消除立体选择性的解释立体电子效应的要求对位交叉式构象较稳定126对向消除

27、同向消除127有利于E1CB消除的条件氢酸性强，离去基团离去倾向小例如以下醇脱水生成烯烃的反应，羟基离去倾向小，而氢受羰基影响酸性强，有利于E1CB消除128有利于E1消除的条件酸性介质；形成稳定的正碳离子中间体例如以下反应机理？129-消除反应的区域选择性Zaitsev消除和Hofmann消除130Zaitsev消除具有氢原子的卤代烃或其它烃衍生物在碱的醇溶液中消除卤化氢或其它小分子生成烯烃的反应称作Zaitsev消除，例如：131Zaitsev消除的机理通常为E2消除Zaitsev消除的区域选择性生成取代较多的烯烃，也称作Zaitsev取向132预测以下反应的主要产物133Hofmann消

28、除(1851)胺经彻底甲基化生成季铵盐，再在碱的作用下分解为甲胺衍生物和烯烃的反应称作Hofmann消除Hofmann A W. Volatile organic bases, Ann, 1851, 78, 253286134Hofmann消除的区域选择性如果氨基的和位均含氢，通常得到取代较少的烯烃，称作Hofmann取向如果氨基与脂环烃相连，消除往往服从Zaitsev取向135Hofmann消除的机理通常认为Hofmann消除也是E2消除，但从区域选择性分析，有些反应可能更多地具有E1CB特征136E2与SN2的竞争碱性与亲核性既有区别又有联系碱作为消除反应的催化剂，一定条件下也可起亲核试剂

29、的作用 ，引发亲核取代反应亲核取代反应所用的亲核试剂也会具有碱性，一定条件下会引发消除反应137最终发生取代还是消除取决于试剂的亲核性和碱性以及底物的结构，可归纳成下表底物弱碱，强亲核试剂强碱，强亲核试剂强碱，弱亲核试剂MeX or BnXSN2SN2SN2 or N.R.RCH2XSN2SN2E2R2CHXSN2SN2 E2E2R3CXE2, SRN1 or N.R.E2E2138弱碱，强亲核试剂Br, I, R2S, RS, and R3P are in this class, as areCN, stabilized enolates such as malonate anions an

30、d their derivatives, and certain organometallic compounds such as cuprates (R2CuLi)Second-row or heavier species and very stable carbanions are good nucleophiles and poor bases139强碱，强亲核试剂Unhindered RO, R2N, and R3N are in this class, as are enamines, simple enolates, and alkynyl anions (RCC). Cl (an

31、 honorary member of the first row) is also in this classFirst-row, unhindered species and moderately stable carbanions are both good nucleophiles and good bases140强碱，弱亲核试剂（非亲核碱）First-row, hindered species and unstabilized carbanions are poor nucleophiles and good basest-BuO, i-Pr2NLi (LDA), (Me3Si)2

32、NK (KHMDS), i-Pr2NEt (Hnigs base), and C(sp2) and C(sp3) Grignard and organolithium reagents are in this class141Amidines and guanidines such as DBN, DBU, and TMG are also in this classNaH and KH are in this class. F is a good nucleophile in aprotic solvents and a poornucleophile in protic solvents,

33、 but it is always a good base142离去基团的性质只影响反应速率好的离去基团，E2和SN2的速率都会增加，但对反应选择性的影响很小143E1与SN1的竞争质子溶剂(RCO2H, ROH, H2O) 同时作亲核试剂有利于SN1非质子溶剂有利于E1E1与SN1反应都经由正碳离子中间体1441.3.4 不饱和碳原子上的亲核加成反应典型反应：对羰基碳的亲核加成和Michael加成145羰基碳原子上的亲核加成反应反应通式具体的反应机理与亲核试剂的种类、羰基化合物的结构以及反应类型有关146在合成中的重要性大约几十种缩合反应中涉及羰基亲核加成的步骤其中一些非常重要的缩合反应包括

34、羟醛缩合，Mannich反应，Wittig反应， Perkin反应，Knoevenagel缩合，Robinson增环反应，Stobbe缩合， Reformatsky反应，Baylis-Hillman反应等147羰基碳与碳的活性因此碱性条件下羰基碳是亲电的，碳是亲核的148羰基化合物的活性与稳定性热力学稳定性顺序取决于第2个共振结构的稳定性RCOCl (acyl chlorides) RCO2COR (acid anhydrides) RCHO (aldehydes) R2CO (ketones) RCO2R(acids, esters) RCONR2 (amides) ROCO2R (carb

35、onates) ROCONR2 (urethanes/carbamates) R2NCONR2 (ureas) RCO2 (carboxylate salts).活性顺序与此相反149RMgBr, RLi，NaBH4和LiAlH4对羰基的加成150加成和脱氢的选择性格林亚试剂和有机锂都是强碱，可能发生脱氢的副反应羰基碳位阻大有利于脱氢的反应；加CeCl3可抑制脱氢，例如151碱性条件下水和醇与醛酮发生可逆加成形成水合物或半缩醛平衡通常偏向反应物，对酮更是如此152碳上的吸电基和成环有利于平衡向半缩醛方向移动，例如糖大多以半缩醛的形式存在吡喃果糖呋喃果糖153胺与醛酮生成亚胺的反应也是可逆的羟胺

36、和肼与醛酮加成平衡更偏向于肟和腙1541.3.5不饱和碳原子上的亲核取代反应羰基碳上的亲核取代反应芳环上的亲核取代反应155羰基碳上亲核取代反应的加成-消除机理酰卤、酯等羰基衍生物与亲核试剂发生亲核取代反应，生成亲核试剂被酰化的产物，反应通常按加成-消除机理进行156按加成-消除机理反应的原因分析如果按SN2机理反应，亲核试剂必须从羰基平面上进攻羰基碳，位阻较大按加成消除机理反应，亲核试剂可从羰基平面上方或下方进攻羰基碳，位阻较小羰基的键能量高于CX 键，较易断开157羰基碳上亲核取代反应的实例碱催化下，两分子酯缩合成-酮酯的反应Claisen condesation(Claisen酯缩合)1

37、58Claisen缩合的加成-消除机理pKb=17159Further reactions of the products产物-酮酸酯的亚甲基氢受羰基和酯基的共同影响，酸性强，易转变为钠盐，使平衡向右移动因此，可用乙醇钠（pKb=17）作碱（实际上烷基酯的pKa=25）160如果羧酸酯碳上只有一个活泼氢，反应产物就不能发生上述不可逆转化，因此要用更强的碱例如161Intramolecular condensationDieckmann condensation162主要用来合成五元环和六元环-酮酸酯, 例如163也可用来合成七元环或十三元环以上的大环合成34元环及912元环，收率低，甚至不反应

38、164Effects of - or -alkyl groups on the reaction未取代的位优先形成烯醇165位阻小的位氢优先被脱去166芳环上的亲核取代反应加成-消除机理：SNAr消除-加成机理：强碱作用下，以苯炔为中间体单电子转移机理：SRN1注意：不按SN2机理反应167加成-消除机理：SNAr, 芳环上有强吸电基168中间体的共振结构Jackson-Meisenheimer配合物；配合物169消除-加成机理170消除-加成机理的实验证据1711.3.6 不饱和烃的亲电加成反应反应机理与亲电试剂的种类有关，以烯烃与质子酸的加成为例，反应机理可表示如下具体的反应将在有关章节中讨论172烯烃与质子酸加成的区域选择性服从Markorfn