《医学免疫学》T 细胞

1、第十章 T淋巴细胞T lymphocyteT lymphocyteT细胞:是胸腺(thymus)依赖性淋巴细胞的简称。T 淋巴细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，在胸腺中成熟。接受抗原提呈细胞的刺激信号后活化、增殖，分化成为Th、Tc和Tr细胞，参与特异性细胞免疫应答和免疫应答的调节。 一 、T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子1. TCR-CD3复合物TCR的结构及其功能 、链组成TCR TCRCD3蛋白复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复

2、合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR是所有T细胞表面的特征性标志 TCR的作用是识别抗原 TCR识别抗原所产生的活化信号由 CD3分子传到至T细胞内。CD3分子 胞浆区具有ITAM结构。2. CD4和CD8共受体 协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。是T细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化的协同刺激信号LFA-1、CD2等3.协同刺激分子X4.

3、 T细胞其他的膜表面分子绵羊红细胞受体丝裂原受体：PHA、ConA细胞因子受体 1、T细胞的胸腺内发育 （1）T细胞的表型成熟 双阴性DN细胞、双阳性DP细胞、单阳性SP细胞 （2）T细胞的功能成熟 1）阳性选择：T细胞能够识别自我，获得MHC限制性 2）阴性选择：T细胞获得对自身抗原的免疫耐受性 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 二、 T细胞的分化发育T细胞发育的阳性选择过程：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身

4、MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。部位：胸腺皮质层。意义：获得了MHC限制性（MHC restriction） ，即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。部位：胸腺髓质。意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。T细胞发育的阴性选择三、T淋巴

5、细胞亚群 根据表达TCR的类型：T细胞、T细胞 根据是否表达CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T根据所处的活化阶段 :初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞根据免疫效应功能：Th （help T cell） 、，Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）（一）T细胞、T细胞 1.T细胞 占外周血成熟T细胞比例很小，约510% 主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性 2.T细胞 是主要的T细胞群，占90%以上，是参与免疫应答的主要细胞群体 （二）CD4+亚群和CD8+亚群CD4T细胞：识别MHC II分子提呈的抗原肽，识别

6、由13-17个氨基酸残基组成的抗原肽CD8T细胞：识别MHC I分子提呈的抗原肽，识别 8-10个氨基酸组成的内源性抗原CD4T细胞CD8T细胞初始T细胞 从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于G0期，存活期短， CD45RA，参与淋巴细胞再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。效应T细胞 存活期亦较短，表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不参与淋巴结细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。记忆T细胞 处于G0 期，但存活期长，可达数年。表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激

7、后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。 （三）初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞 1.TH细胞： 根据所分泌的细胞因子不同， 将其分为Th1、Th2 和Th17亚型。 Th0是前体细胞，在不同细胞因子刺激下分化为其他亚群 Th1分泌IL-2、IFN- 、TNF- 主要参与细胞免疫， Th2分泌IL-4、5、10，主要参与体液免疫， Th17主要通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生。（四）Th、CTL和Treg 2. CTL细胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR CD8+T细胞 细胞毒作用 MHC限制 3.调节性T细胞（Treg） CD4+ CD25+ F

8、oxp3+T细胞自然调节性T细胞：直接从胸腺分化而来适应性调节性T细胞：主要来自初始CD4+T (Th0)四、T淋巴细胞的功能（一）CD4+ 辅助性T细胞的功能 CD4+ Th细胞的亚群T细胞亚群MHC限制表面标记主要功能TH1细胞MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、 IFN-和TNF-为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2细胞MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因子，诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应。Tc细胞MHC-I类限制TCR+、CD3+、CD8+可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤

9、或病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。Tr细胞MHC-II类限制TCR+、 CD4+CD25+直接与靶细胞接触或分泌细胞因子而发挥抑制作用, 1.人类T细胞亚群及其功能3.CD4+效应T细胞亚群的功能Th1细胞的生物学活性Th2细胞的生物学活性Th17细胞的生物学活性Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染Th17细胞的生物学活性：产生IL-17，趋化和募集成纤维细胞和巨噬细胞，活化中性粒和单核细胞，诱导炎症反应，参与感染性疾病和自身免疫病(1)CD4+T细

10、胞cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。（二）CD8T细胞 Tc对靶细胞的杀伤过程效-靶细胞结合CTL极化：细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性攻击 释放穿孔素和颗粒酶。 表达FasL，与靶细胞的Fas结合，靶细胞调亡。 （三）调节性T细胞 功能：抑制CD4+、CD8+ T细胞的活化和增殖。方式：直接接触 细胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）要 点 掌握：TCR-CD3复合物、T细胞辅助受体（CD4、CD8）的概念；掌握：CD28分子的功能（最重要的协同刺激分子）；掌