常用高血压降压药物分类和降压机制

1、常用高血压降压药物分类和降压机制常用高血压药物分类及降压机制2011-06-18 18:24利尿药 :交感神经抑制药1）中枢降压药 : 可乐定等2）神经节阻断药 : 樟横咪芬等3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 : 利血平，胍乙啶等4）肾上腺素受体阻断药 : 受体阻断药哌唑嗪； 和 受体阻断药拉贝洛尔； 受体阻断药 : 普萘洛尔等钙通道阻断药 : 硝苯地平等肾素 - 血管紧张素受体阻断药1）血管紧张素转化酶抑制剂 : 卡托普利等2）血管紧张素受体阻断剂 :3）肾素抑制药：雷米克林作用于血管平滑肌的抗高血压药 : 肼屈嗪等氢氯噻嗪（ hydrochlorothiazide 【作用机制】）抑制远曲小管

2、对 Na-CL的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制 , 产生利尿作用。【药理作用】降压作用：早期是通过排钠利尿， 使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关： (1) 降低动脉壁细胞 Na+的含量 ,Na+-Ca+交换，Ca+内流 (2) 降低血管对 NA的反应性 (3) 诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素利尿作用抗尿崩症作用：硝苯地平（ nifedipine）、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降哌唑嗪（ prazosin ）【作用机制】阻断血管平滑肌 1 受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普萘洛尔（

3、 propanolol ） , 美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】抑制心脏：阻断心脏 1 受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少减少肾素分泌： 阻断肾脏入球小动脉 1 受体，减少肾素分泌，使血管紧张素形成减少和醛固酮释放减少降低外周交感神经活性： 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜 2 受体，减少 NA释放中枢降压作用 : 阻断中枢 受体，降低外周交感神经张力，减少 NA释放卡托普利（ captopril）、依那普利【作用机制】抑制 ACE减少缓激肽的降解缓解或逆转心血管重构减少醛固酮分泌抑制交感神经递质释放增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（ losartan）缬沙坦（ valsatan ）【作用

4、机制】竞争性抑制血管紧张素与血管紧张素受体（ AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特点 : 作用温和 , 持久 , 长期用无耐受 , 可降低心 , 脑并发症的发病率和死亡率 .降压机制 :初期 (23 w): 排钠利尿 , 血容量 , 心 输出量,Bp. 长期 :血管平滑肌细胞内Na+含量减少 ,通过 Na+Ca2+,细胞内Ca2+ 血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质, 如激肽 , 前列腺素等 .二, 钙拮抗药机制

5、 : 钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道 , 干 扰钙内流 ; 也可作用于肌浆网上的钙通道 , 使钙 贮存减少 , 使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降 低, 兴奋性减弱 , 导致心肌收缩力降低 , 血管扩 张. 分类二氢吡啶类 : 硝苯地平 , 尼群地平 , 尼卡地平非二氢吡啶类: 维拉帕米根据其对 受体选择性不同分为以下三类1. 1, 2 受体阻断药普萘洛尔 (propranolol,心得安 )对 1, 2 受体无选择性 , 也无内在拟交感活性口服吸收好 , 首过效应强 , 生物利用度不高 (40 %-70%在肝脏破坏),t1/2 为 6h.262.1 受体阻断药 :阿替洛尔 (atenolol)

6、对 1 受体具有较高的选择性阻断作用 , 无内在拟 交感活性 . 阻断 受体作 用 强 度 为 普 奈 洛 尔 的0.51 倍. 对 1 受体有选择性阻断 , 对 2 受体作用较弱, 但 对哮喘病人仍需慎用 .273., 受体阻断药拉贝洛尔 (labetalol),卡维地洛(carvedilol)阻断 1 , 2 和 1 受体 , 降低心排出量 , 扩张 外周血管, 降低血压 . 拉贝洛尔静脉用于高血压急症 , 如妊高征 . 卡维地洛降压持久 , 维持 24h; 不影响血脂和 血糖代谢 , 不减少肾血流量 . 用于伴肾功不全 , 糖尿病者 .28, 血管紧张素转化酶抑制剂 四, 血管紧张素转化

7、酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于 临床的一类新型 , 安 全, 有效的降压药 .1993 年世界卫生组织正式将其 列为一线降压药物 . 因为 ACEI降压程度可与 受体 阻滞剂相比 , 接近利尿剂的降压能力 ; 较 受体阻 滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量 .五,AT1 受体阻断药氯沙坦 (losartan)氯沙坦 (losartan losartan)临床应用与评价进食不影响其生物利用度 . 2. 可产生 ACEI抑制 Ang 所致的副作用 , 其作用和 Ang作用的降低呈非相关依赖性, 本品不引起干 咳, 引发血管神经性水肿的发生率较低 .长期用药的安全性有待进一步观察 .直接影响动

8、脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、 心脏功能和血容量。这些因素主要通过交感神经系统和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定（图 22-1 ）。目前使用的多种抗高血压药， 可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。 抗高血压药根据其作用部位， 可分为以下几类：1）利尿降压药，如氢氯噻嗪等。2）钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。3） 受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔等4）肾素 - 血管紧张素系统抑制药，包括： 血管紧张素转化酶（ ACE）抑制药，如卡托普利、依那普利等。 血管紧张素受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素抑制药，如雷米吉林等。5）交感神经阻滞药，包括

9、： 中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、胍乙啶等。 肾上腺素受体阻滞药，又分为 1 受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及 和 受体阻滞药，如拉贝洛尔等。6）血管舒张药， 包括： 直接舒张血管药， 如肼屈嗪、硝普钠等。 钾通道开放药，如吡那地尔、米诺地尔等。 其他舒张血管药，如吲达帕胺等。第二节常用抗高血压药目前，国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、 受体阻滞药和 ACE 抑制药及血管紧张素受体阻滞药。一、利尿降压药利尿药是 WHO推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用即有

10、降压作用。 许多降压药在长期使用过程中， 可引起不同程度的水钠潴留， 影响降压效果。 合用利尿药能消除水钠潴留，使降压作用增强。常用药物为噻嗪类，其中以氢氯噻嗪最常用。 氢氯噻嗪【药理作用】 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ）降压作用确切、温和、持久，降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降， 对卧位和立位血压均能降低。 长期应用不易发生耐受性。目前认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制； 长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过 Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流，降低细胞内钙， 使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。【临床

11、应用】 可单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血压，联合用药可增强降压作用， 并防止其他药物引起的水钠潴留。 该药长期大剂量使用可致低血钾， 引起血脂、血糖及尿酸升高，还能增高血浆肾素活性，合用 受体阻滞药可避免或减少不良反应。二、钙通道阻滞药该类药物的基本作用是抑制细胞外 Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的 Ca2+，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导的交感神经兴奋。二氢吡啶类结构的硝苯地平、尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。但维拉帕米和地尔硫 . 还有对心脏的负性频率作用，心率加快不明显。代表药物主要有硝苯地平、 尼群

12、地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 硝苯地平【药理作用】 硝苯地平（ nifedipine ）抑制细胞外 Ca2+ 的内流，选择性松弛血管平滑肌。口服后 3060 min 起效， 12 h 达降压高峰，作用持续 3 h；舌下含服 23 min 起效，喷雾吸入 5min 内起效，持续 68 h 。降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。【临床应用】 各型高血压，可单用或与利尿药、 受体阻滞药、 ACEI 合用，以增强疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动， 可降低不良反应的发生率， 延长作用时间，减少用药次数。【不良反应】 一般较轻，常见面部潮红、

13、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致， 非水钠潴留。 该药的短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高血压患者慎用。 尼群地平尼群地平（ nitrendipine ）作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强，降压作用温和持久。不良反应与硝苯地平相似， 肝功能不良者慎用或减量。 氨氯地平 氨氯地平（amlodipine ）具有高度的血管选择性，半衰期长，作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。该药起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快等症状不明显。口服吸收好，生物利用度高， t1/2 长达 4050 h，每日只需服药一次，降压作用可

14、维持 24 h ，血药浓度较稳定，可减少血压波动造成的器官损伤， 用于治疗各型高血压。 不良反应与硝苯地平相似，但发生率低，价格较贵。三、 受体阻滞药 受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、 阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等。 普萘洛尔【体内过程】 普萘洛尔（propranolol ）口服首关效应明显，生物利用度为 25%，个体差异大， t1/2 约为 4 h 。起效慢，连用 2 周以上才产生降压作用，收缩压、舒张压均降低。【药理作用】该药为非选择性 受体阻滞药，对1、2 受体都有作用。 降压机制尚未完全阐明， 目前认为和下列作用有关： 减少

15、心输出量。阻断心肌 1 受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少而发挥作用。 抑制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的1 受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素系统。 降低外周交感神经活性。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2 受体，消除正反馈作用，减少 NA 的释放。 中枢性降压。阻断血管运动中枢的 受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。 促进具有扩张血管作用的前列环素生成。【临床应用】 适用于轻、中度高血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病、脑血管病变者更适宜。【不良反应】 该类药物长期使用不能突然停药，以免诱发或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞

16、者禁用。 美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔（ metoprolol ）和阿替洛尔（ atenolol ）的降压机制与普萘洛尔相同，但对心脏 1 受体有较大选择性，对支气管的 2 受体影响较小。口服用于各种程度的高血压，降压作用持续时间较长，每日服用 12 次，作用优于普萘洛尔。 拉贝洛尔【药理作用】 拉贝洛尔（ labetalol ）阻断 受体的作用为阻断 1 受体作用的 48 倍，对 2 受体无作用。阻断 1 受体的作用比阻断 2 受体作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔轻， 降压作用出现较快。该药阻断 1 受体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作用机制之一。【临床应用】 用于各型高

17、血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在 5 min 内产生，可持续 6 h，血压控制后可改用口服维持。【不良反应】 该药收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可诱发支气管哮喘。由于1 受体阻断作用， 可产生体位性低血压。 头皮刺麻感是该药的特殊反应，其他尚有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反应。 卡维地洛 卡维地洛（ carvedilol ）为 、 受体阻滞药，阻断 受体的同时具有舒张血管作用，降压作用比普萘洛尔强，药效可维持 24 h ，主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的患者，作用优于普萘洛尔。四、肾素 - 血管紧张素系统抑制药肾素 - 血

18、管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影响。除存在整体的 RAAS外，组织中也存在独立的 RAAS。作用于该系统的药物主要为 ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和 Ang（血管紧张素）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制药的作用环节见图 22-2 。（一）血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素 （angiotensin ，Ang）是一个很强的血管收缩剂。卡托普利 1977 年首先用于治疗高血压，是第一个口服有效的 ACEI。近年来又合成了 10 余种高效、长效且不良反应较少的 ACEI。该类药物的

19、作用特点为： 降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、 心肌肥大和心肌重构。 能增加肾血流量，保护肾脏。 能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 久用不易产生耐受性。 卡托普利【体内过程】 卡托普利（ captopril ）口服生物利用度约70%，胃肠道食物可减少其吸收，宜在饭前 1 h 空腹服用。口服后 1530 min 血压开始下降， 11.5 h 达降压高峰，降压持续 812 h ，剂量超过 25 mg 时可延长作用时间。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，约 40%50%为原形药物。肾功能不全者药物有蓄积， t1/2 为 23 h

20、 ，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。【药理作用】 卡托普利具有中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加快，同时可以增加肾血流量。降压机制主要涉及： 抑制血管紧张素I转化酶ACE），减少 Ang形成，从而取消 Ang收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用。 抑制 Ang生成的同时，可减少醛固酮分泌，有利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。 ACE 又称激肽酶，能降解缓激肽等，使之失活。抑制 ACE，可减少缓激肽降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进一氧化氮（ NO）及前列环素（ PGI2）的生成，增强扩张血管效应。【临床应用】 用于各型高血压，降压作用与血浆肾素

21、水平相关，对血浆肾素活性高者疗效较好，尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。 重型及顽固性高血压宜与利尿药及 受体阻滞药合用。【不良反应】 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少，应定期检查血象。因减少 Ang生成的同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。 依那普利依那普利（ enalapril ）降压作用机制与卡托普利相似，但抑制 ACE 的作用较卡托普利强 10 倍，降压作用强而持久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。因其不含

22、 -SH 基团，无青霉胺样反应（皮疹、嗜酸细胞增多）。其他不良反应与卡托普利相似。 其他 ACE 抑制药还有：赖诺普利（lisinopril ）、喹那普利（quinapril ）、培哚普利 （perindopril ）、雷米普利（ ramipril ）、福辛普利（ fosinopril ）等。这些药物的共同特点是长效，每日只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。（二）血管紧张素受体拮抗药循环中 Ang的生成以 ACE 作用为主，而组织中的 Ang 的生成则以糜酶（ chymase）作用为主。由于 ACEI 不能抑制 Ang生成的非 ACE 途径，所以不能完全阻止组织中Ang的生成。并且 ACEI 抑制激肽酶，使